鹵米松軟膏聯(lián)合NB-UVB及卡泊三醇對尋常型斑塊型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響

郭曉光 王利杰 馬建華 沈小孩

（1.鶴壁市人民醫(yī)院皮膚科，河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市人民醫(yī)院體檢科，河南 鶴壁 458030）

銀屑病特征性損傷為斑塊上覆蓋有多層銀白色磷屑或紅色丘疹，好發(fā)于背部、頭皮和四肢伸側(cè)，嚴(yán)重者可波及全身，并出現(xiàn)膿皰、高熱、紅皮病樣變化以及大小關(guān)節(jié)病變，病情易反復(fù)發(fā)作，

嚴(yán)重影響患者身心健康。卡泊三醇具有抑制皮膚細(xì)胞增生等作用，單獨(dú)使用起效速度較慢；窄譜中波紫外線（Narow bend uovole B， NB-UVB）照射可引發(fā)表皮T細(xì)胞凋亡，改善皮膚損傷程度；鹵米松乳膏具有抗表皮增生、抗炎、抗過敏等效果。本文旨在觀察鹵米松軟膏聯(lián)合NB-UVB及卡泊三醇對尋常型斑塊型銀屑病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，選取我科2018年7月至2020年7月期間103例尋常型斑塊型銀屑病患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組51例，男36例，女15例，年齡26-60歲，平均年齡43.01S7.29歲，病程5個(gè)月-10年，平均5.21S1.67年；觀察組52例，男34例，女18例，年齡27-59歲，平均年齡44.22S6.99歲，病程10個(gè)月-10年，平均5.98S1.79年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合尋常型斑塊型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，皮損直徑大于3 cm，患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能不全，皮膚功能障礙、免疫功能障礙者，對本研究藥物過敏者。一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予NB-UVB聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療：NB-UVB照射：采用NB-UVB紫外線治療儀（德國Waldmann，UV801BL型號），儀器與患處皮膚間隔20 cm，初始劑量設(shè)置為0.5 J·cm-2，每次遞增20%-30%，間隔1 d照射1次，最高劑量為4 J·cm-2。（2）卡泊三醇軟膏（LEO Laboratories Limited，H20160070，0.75 mg:15 g）外涂于皮膚患處，每天用量1-4 g，每天涂抹劑量不超過15 g，1次·d-1。

觀察組在此基礎(chǔ)上增加鹵米松乳膏治療，0.05%丙酸鹵米松乳膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，HC20150050，10 g），將藥物薄層涂抹于患處，對于皮損面積≤20%的患者15 g·d-1，皮損面積21%-50%的患者30 g·d-1，皮損面積大于50%的患者給予45-60 g·d-1。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 皮損癥狀

治療前和治療4周后采用皮損面積及嚴(yán)重性指數(shù)(PASI）評分、皮膚受損程度積分（SS）評估，PASI評分=上肢嚴(yán)重程度評分×上肢面積評分×0.2+軀干嚴(yán)重程度評分×軀干面積評分×0.3+下肢嚴(yán)重程度評分×下肢面積評分×0.4；PASI評分越高表示皮損程度越嚴(yán)重，SS評分越低表示治療效果越好。

1.3.2 皮膚屏障功能

治療前和治療4周后采用Submeter型皮膚測試儀（德國CK公司）檢測皮脂含量，選用TewameterTM型皮膚生理測試儀器（德國CK公司）檢測經(jīng)表皮水分丟失量。

1.3.3 臨床療效

治療4周后評定，治愈為PASI評分降低超過90%；顯效為皮損程度明顯改善，PASI評分下降60%-89%；好轉(zhuǎn)為皮損有改善，PASI評分下降30%-59%；無效為皮損無好轉(zhuǎn)，PASI評分下降幅度低于30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SSPS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用ˉSSD表示，t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效

觀察組治愈30例，有效12例，好轉(zhuǎn)6例，無效4例，總有效率為92.31%；對照組治愈11例，有效16例，好轉(zhuǎn)10例，無效14例，總有效率為72.55%；觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后皮損癥狀、皮膚屏障功能

治療前兩組患者皮損癥狀、皮膚屏障功能指標(biāo)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；相較于治療前，治療后兩組皮脂含量升高，ASI、SS評分、經(jīng)表皮水分丟失量水平降低（P<0.05）；治療后觀察組皮脂含量高于對照組，PASI、SS評分、經(jīng)表皮水分丟失量水平低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 皮損癥狀、皮膚屏障功能對比（±SD）

表1 皮損癥狀、皮膚屏障功能對比（±SD）

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，1P<0.05。

組別 n 時(shí)間 PASI（分） SS（分） 皮脂含量（μg·cm-2） 經(jīng)表皮水分丟失量（g·h-1·m-2） 對照組 51 治療前 22.95±5.72 14.02±3.12 58.44±5.97 31.02±6.30 治療后 10.18±3.46a 7.54±1.22a 87.54±11.56a 20.12±5.47a 觀察組 52 治療前 23.41±5.67 14.71±3.67 59.88±6.75 31.75±7.13 治療后 6.33±2.10a1 3.84±0.76a1 112.20±14.17a1 8.92±1.66a1

3 討論

尋常型銀屑病常表現(xiàn)為表皮異常分化，伴有淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤及真皮乳頭毛細(xì)血管新生。卡泊三醇與NB-UVB照射聯(lián)合使用可誘導(dǎo)皮損浸潤部位內(nèi)T淋巴細(xì)胞凋亡，抑制皮膚表面朗格漢斯細(xì)胞抗原增加，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)骨化三醇合成和角質(zhì)生成，抑制皮膚紅斑癥狀加重，改善皮損癥狀，但對角質(zhì)層含水量改善效果不顯著[2-3]。

鹵米松軟膏是一種含有鹵素的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素劑，主要用于治療銀屑病、溢脂性皮炎等皮膚病。鹵米松軟膏可加快緩解炎性紅斑、鱗屑增多、皮膚瘙癢、皮損肥厚等癥，有抗過敏、抗炎、抗表皮增生、收縮血管、止癢的作用；其通過抑制表皮細(xì)胞增殖，刺激皮膚患處細(xì)胞分化，減低T淋巴細(xì)胞活性進(jìn)而降低皮損癥狀，提高皮膚屏障功能。

本研究顯示，聯(lián)用鹵米松軟膏的觀察組PASI、SS評分、皮脂含量、經(jīng)表皮水分丟失量水平均優(yōu)于對照組，提示經(jīng)鹵米松軟膏聯(lián)合NB-UVB及卡泊三醇治療，可有效降低皮損癥狀、改善皮膚屏障功能。鹵米松軟膏涂抹于皮損患處可抑制炎癥細(xì)胞聚集和細(xì)胞因子釋放，有效降低黏膜組織水腫、抑制皮膚變應(yīng)原引發(fā)的血管通透性提高，促進(jìn)局部血液循環(huán)并誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞分化增殖、抗炎，進(jìn)而加快紅斑消退[4]。將卡泊三醇和鹵米松軟膏共同涂抹于患處，具有一定程度的濕潤作用，可改善皮損部位含水量；兩種藥物聯(lián)合NB-UVB照射均具有抗炎作用，可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡，促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞增殖，有效改善皮膚屏障功能[5-6]。綜上所述，鹵米松軟膏聯(lián)合NB-UVB及卡泊三醇對尋常型斑塊型銀屑病患者治療，可有效改善皮損癥狀，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，提高臨床療效。