SGLT-2聯合左西孟旦對老年慢性心力衰竭合并T2DM患者左心室舒張功能及氧化應激指標的影響

高星 王振 劉陽貴

（1. 鶴壁市人民醫院內科 河南 鶴壁 458030；2. 鶴壁市人民醫院CT室 河南鶴壁 458030；3. 鶴壁市人民醫院心內科 河南 鶴壁 458030）

老年慢性心力衰竭合并2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）是常見的內科老年疾病，T2DM可加速心力衰竭的進展，心力衰竭又可增加糖尿病的發病率，兩者相互促進，嚴重威脅患者生命安全。因此，給予積極有效的治療對患者的預后至關重要。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，可與肌鈣蛋白結合加強心肌收縮，緩解慢性心力衰竭的癥狀。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（Sodiumdependent glucose transporters 2，SGLT-2）是新型降糖藥，可提高近曲腎小管葡萄糖的重吸作用，保護心血管和腎臟[1]。但是SGLT-2聯合左西孟旦用于老年患者尚無臨床循證依據。鑒于此，本研究旨在探討兩組藥物對老年慢性心力衰竭合并T2DM患者左心室舒張功能及氧化應激指標的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2018年9月至2020年9月125例患者為研究對象，按擲幣法分為兩組。

對照組62例，男性33例，女性29例；年齡60～79歲，平均72.25S4.31歲；心力衰竭分級：III級27例，IV級35例；糖尿病病程5～9年，平均病程6.93±1.14年。

觀察組63例，男性35例，女性28例；年齡61～78歲，平均72.79S4.68歲；心力衰竭分級：III級25例，IV級38例；糖尿病病程5～10年，平均7.21±1.33年。兩組一般資料比較無差異（P>0.05），具有可比性。倫理委員會批準。

納入標準：確診為慢性心力衰竭合并T2DM[2]；對藥物成分無禁忌；空腹血糖7.0～8.5 mmol·L-1，餐后血糖11.1～14.5 mmol·L-1；患者及其家屬知情同意。排除標準：I型糖尿病；急性心衰；年齡<60歲；合并有糖尿病急性并發癥；血容量不足。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

給予常規降糖藥物及抗心衰治療，口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5 g），初始計量為0.5 g，2次·d-1，最大劑量為2.5 g，聯合左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20100043，5 mL: 12.5 mg），初始劑量為6～12 μg·kg-1，時間>10 min,維持劑量為0.1 μg·kg-1·min-1，持續時間24 h，依據患者情況調整藥物劑量。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上聯用SGLT-2（AstraZeneca AB，國藥準字：J20170040，10 mg*14 s），早晨服用，10 mg·次-1，1次-1。兩組療程為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 左心室舒張功能

治療前及治療后6個月，檢測左心室舒張早期二尖瓣血流峰值速度（Early diastolic mitral flow peak velocity of left ventricle，E）、二尖瓣環舒張早期運動峰值速度（Early diastolic peak motor velocity of mitral annulus，e'）、E/e'、左心房容積指數（Left atrial volume index，LAVI）、左心室質量指數（Left ventricular mass index，LVMI）。

1.3.2 氧化應激指標

治療前及治療后6個月，空腹抽取靜脈血4 mL，離心，放射免疫法檢測丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）。

1.3.3 療效判定

顯效：空腹血糖<7.0 mmol·L-1，呼吸困難、活動受限、血液灌注量低等臨床癥狀改善>70%；有效：癥狀改善40%以上；無效：癥狀無改善或加重。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效15例，有效23例，總有效率為79.37%（50/63），對照組顯效30例，有效20例，總有效率為61.29%（38/62），觀察組高于對照組（P<0.05）。

2.2 左心室舒張功能和氧化應激指標

治療后，觀察組左心室舒張功能和氧化應激指標均優于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組左心室舒張功能和氧化應激指標（±SD）

表1 兩組左心室舒張功能和氧化應激指標（±SD）

注：與治療前相比，★P<0.05，與對照組比較，#P<0.05。

組別 n 時間 E （cm?s-1） e' （cm?s-1） E/e' LAVI （mL?m-2） LVMI （g?m-2） MDA （mmol?L-1） SOD （U·mL-1） GSH-Px （U?g-1?Hb） 對照組 62 治療前 62.15±11.21 5.24±1.15 12.02±2.11 36.42±3.45 83.42±13.47 18.02±6.24 67.25±19.25 71.24±18.24 治療后 64.57±11.52★ 6.02±1.24★ 11.48±1.43★ 31.42±2.95★ 79.59±12.41★ 12.45±3.54★ 109.57±25.57★ 91.24±21.54★ 觀察組 63 治療前 62.72±11.49 5.02±1.08 12.43±2.39 36.10±3.27 84.11±13.92 18.69±6.84 68.14±19.83 69.71±18.03 治療后 67.28±10.23★# 6.54±1.05★# 9.98±1.56★# 28.45±2.14★# 74.25±10.04★# 7.95±2.95★# 149.25±35.24★# 109.54±24.12★#

3 討論

糖尿病作為心血管疾病的重要誘因，加速了慢性心力衰竭的進展，使患者出現心臟結構和功能的變化，導致心功能的惡化[3]。因此，在治療心力衰竭的同時，選擇有效的降糖藥物對降低患者的致殘率和死亡率意義重大。

由于老年慢性心力衰竭合并T2DM患者心功能不全，后負荷壓力過大，回心血量減少，左心室舒張功能下降。研究發現，治療后，觀察組總有效率高于對照組，左心室舒張功能優于對照組。左西孟旦可穩定心肌纖維蛋白的空間構型，增加心肌收縮能力，還可以擴張冠狀動脈和周圍的組織血管，降低心臟負荷和外周阻力[4]。SGLT-2可加速紅細胞生成素的生成，紅細胞攜氧能力增加，滿足心肌耗氧，還可以參與因子3信號的轉導和轉錄，增加了巨噬細胞M2向M1的轉化數量，使心肌纖維化的速度減慢，避免了心臟結構的進一步破壞；還可以抑制鈉氫泵的活性，降低細胞內鈣離子的濃度，進而有效改善心臟的舒張功能，進而改善了左心室舒張功能指標，緩解了臨床癥狀[5]。慢性心衰時高血糖會產生大量糖基化產物，誘發氧化應激反應，加速病情惡化。

研究發現，治療后觀察組氧化應激指標優于對照組。SGLT-2通過葡萄糖的排出減少糖基化產物的產生，減輕氧化應激和反應；還可降低單核細胞的吸附作用，抑制其他黏附分子的表達，改善氧化應激水平。

綜上所述，SGLT-2聯合左西孟旦可改善老年慢性心力衰竭合并T2DM氧化應激指標，提高左心室舒張功能。