葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒對(duì)遷延性腹瀉嬰幼兒癥狀改善及血清免疫球蛋白水平的影響

孔民英 高敏 王永霞 李凌云

（安陽市第六人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000）

遷延性腹瀉（Persistent diarrhea，PD）為兒科常見病、多發(fā)病，具有病程時(shí)間長(zhǎng)、病因復(fù)雜等特點(diǎn)，該疾病可造成嬰幼兒免疫力下降、營(yíng)養(yǎng)汲取障礙等，影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒為臨床治療PD患兒常用藥物，其中所含的枯草桿菌及尿腸球菌，可通過在腸道內(nèi)發(fā)揮過氧化氫分解作用，制造良好厭氧環(huán)境，從而進(jìn)一步改善患兒腸胃功能[3]。近年來部分研究顯示，鋅元素對(duì)嬰幼兒腸道結(jié)構(gòu)、功能具有重要作用，鋅元素缺乏可與腹瀉呈惡性循環(huán)，故及時(shí)補(bǔ)充患兒機(jī)體中鋅元素含量至關(guān)重要，葡萄糖酸鋅口服液兒科常用補(bǔ)鋅類藥物，具有促進(jìn)腸上皮再生，改善腸道功能等作用。本研究選取我院106例PD嬰幼兒患者進(jìn)行分組對(duì)比，觀察葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療PD嬰幼兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院106例患者（2018年10月～2020年12月），根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（53例）和觀察組（53例）。

對(duì)照組男26例，女27例，年齡0.6～3歲，平均年齡（1.67S0.33）歲；病程15～60d，平均病程（31.75S5.12）d；觀察組男25例，女28例，年齡0.7～3歲，平均年齡（1.73S0.29）歲；病程14～60d，平均病程（32.23S5.31）d；2組患兒基線資料均衡可比（P＞0.05），且研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第七版）》中PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：大便次數(shù)＞每天5次，大便呈黃綠色、水樣、蛋花狀或粘液樣便；年齡≤3歲；病程14～60 d；患兒家屬知情同意本研究，簽署同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度脫水、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；合并心、肝、腎功能障礙者；近期內(nèi)（＜2周）接受過止瀉劑、鋅制劑治療，影響研究結(jié)果者；對(duì)本研究藥物過敏者；臨床資料不完整者；合并嚴(yán)重精神障礙無法配合治療者。

1.3 方法

2組均給予常規(guī)治療，依病情不同采用補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療方案。

對(duì)照組采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（Hanmi Pharm.Co.Ltd.批準(zhǔn)文號(hào)S20160053）治療，口服，＜2歲者：每次1g，每天2次；＞2歲者：每次2g/次，每天2次。

觀察組采用葡萄糖酸鋅口服液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20020538）聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒方法劑量同對(duì)照組，葡萄糖酸鋅口服液服用劑量：＜1歲者：每次5mL，每天2-3次；1～3歲、體質(zhì)量10～15 kg者：每次10～15 mL，每天1次。2組均持續(xù)用藥15 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

患兒臨床癥狀消失，大便性狀恢復(fù)正常為顯效；患兒臨床癥狀明顯改善，大便性狀基本恢復(fù)正常為有效；患兒臨床癥狀及大便性狀無明顯改善為無效。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較2組臨床療效。（2）比較2組癥狀及體征消失時(shí)間，包括發(fā)熱、腹瀉、水樣或黏液稀便等。（3）比較2組血清免疫球蛋白水平，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：iChem-520；廠家：深圳市庫(kù)貝爾生物科技有限公司）檢測(cè)2組免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）比較2組血清炎性因子水平，于治療前及治療后15d后抽取2組空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心（3 000 r·min-1，20 min）后，分離上層血清，－70℃環(huán)境保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）及配套試劑（上海酶聯(lián)）嚴(yán)格按照試劑盒檢測(cè)步驟操作檢測(cè)2組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）比較2組不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、皮疹、嗜睡等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

2組治療后總有效率比較，觀察組94.34%高于對(duì)照組79.25%（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較n（%）

2.2 癥狀及體征消失時(shí)間對(duì)比

觀察組發(fā)熱、腹瀉、水樣或黏液稀便消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀及體征消失時(shí)間比較（±SD，d）

表2 癥狀及體征消失時(shí)間比較（±SD，d）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 發(fā)熱 腹瀉 水樣或黏液稀便 觀察組 53 1.23±0.31* 1.86±0.52* 2.79±0.71* 對(duì)照組 53 2.17±0.45 2.75±0.66 3.87±1.02

2.3 血清免疫球蛋白水平對(duì)比

治療前，2組IgA、IgG、IgM水平對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清免疫球蛋白水平比較（±SD，g·L-1）

表3 血清免疫球蛋白水平比較（±SD，g·L-1）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

時(shí)間 組別 例數(shù) IgA IgG IgM 治療前 觀察組 53 1.32±0.31 6.93±1.21 1.71±0.36 對(duì)照組 53 1.29±0.27 6.81±1.33 1.67±0.41 治療后 觀察組 53 1.91±0.36* 12.69±2.20* 2.51±0.44* 對(duì)照組 53 1.56±0.33 10.27±1.59 2.12±0.39

2.4 血清炎性因子水平對(duì)比

治療前，2組IL-6、IL-8、TNF-α水平對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 血清炎性因子水平比較（±SD）

表4 血清炎性因子水平比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

時(shí)間 組別 例數(shù) IL-6（ng·L-1） IL-8（ng·L-1） TNF-α（pg·mL-1） 治療前 觀察組 53 263.25±20.17 219.63±18.59 6.67±1.56 對(duì)照組 53 260.71±19.55 216.41±17.86 6.92±1.39 治療后 觀察組 53 123.59±12.68* 105.43±13.56* 2.15±0.62* 對(duì)照組 53 162.33±13.27 145.69±15.11 3.86±0.73

2.5 不良反應(yīng)對(duì)比

2組不良反應(yīng)對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），見表5。

表5 不良反應(yīng)比較n（%）

3 討論

PD為一種由多病原、多因素引起的消化系統(tǒng)綜合征，近年來，其發(fā)病率逐年上升，臨床多表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、脫水等，若未給予及時(shí)有效治療可致患兒免疫功能發(fā)育異常，進(jìn)而導(dǎo)致其他多臟器功能異常，威脅患兒身心健康[5-6]。因此，積極采取科學(xué)合理治療方案，改善PD患兒臨床癥狀為臨床治療的首要任務(wù)。

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒為一種乳酸菌、復(fù)合微生態(tài)制劑，含有嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育所必需的微量元素、礦物質(zhì)鈣、維生素等，主要可通過促進(jìn)腸道中厭氧微環(huán)境形成，從而有效增強(qiáng)腸道吸收消化營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能力，達(dá)到改善患兒腸道功能等目的；還可通過降低腸道中致病菌活性，抑制致病菌繁殖發(fā)育，有效調(diào)節(jié)胃腸道菌種失衡狀態(tài)；此外，該藥物可與腸粘膜分子互相作用，有效降低腸細(xì)胞轉(zhuǎn)變速度，進(jìn)一步減輕腸粘膜損傷[7-8]。近年來，隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)鋅元素在小兒PD中發(fā)揮重要作用，患兒發(fā)生腹瀉后，致腸道中鋅元素大量丟失，而鋅元素缺乏又可致腹瀉加重，二者互為因果，形成惡性循環(huán)[9-10]。葡萄糖酸鋅口服液為臨床常見補(bǔ)鋅劑，由葡萄糖酸鋅、蔗糖、純化水等共同組成，可通過提升血清中鋅元素含量，促進(jìn)腸道中IgA分泌，加速腸黏膜上皮修復(fù)與再生，促進(jìn)膠原合成，從而有效維護(hù)腸黏膜結(jié)構(gòu)、功能完整性；還可通過提升機(jī)體中B細(xì)胞及T細(xì)胞活性，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)局部免疫功能改善；此外，鋅元素還可維持機(jī)體各種屏障正常功能，具有良好抗感染作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，發(fā)熱、腹瀉、水樣或黏液稀便癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可促進(jìn)患兒臨床癥狀改善；本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組，2組不良反應(yīng)對(duì)比無顯著差異，提示聯(lián)合治療方案可提升患兒免疫功能且藥物安全性較高。IL-6為一種高活性細(xì)胞因子，可在機(jī)體炎癥反應(yīng)中快速生成，當(dāng)其水平大幅度升高時(shí)，提示患兒因腹瀉所致的感染癥狀進(jìn)一步加重；IL-8為一種趨化性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化和誘導(dǎo)細(xì)胞增殖等作用，在PD發(fā)病過程中，可介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)；TNF-α主要由單核-巨嗜細(xì)胞分泌而來，與輔助性T淋巴細(xì)胞1免疫細(xì)胞所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)密切相關(guān)，其水平升高時(shí)，可致PD患兒免疫細(xì)胞功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可減輕PD患兒局部炎性反應(yīng)。

綜上可知，葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療PD患兒臨床療效確切，可有效減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)其免疫功能，促進(jìn)其臨床癥狀改善，且藥物不良反應(yīng)較小。

24-Hour Urinary Sodium and Potassium Excretion and Cardiovascular Risk

Yuan Ma, et al.

Background: The relation between sodium intake and cardiovascular disease remains controversial, owing in part to inaccurate assessment of sodium intake. Assessing 24-hour urinary excretion over a period of multiple days is considered to be an accurate method.

Methods: We included individual-participant data from six prospective cohorts of generally healthy adults; sodium and potassium excretion was assessed with the use of at least two 24-hour urine samples per participant. The primary outcome was a cardiovascular event (coronary revascularization or fatal or nonfatal myocardial infarction or stroke). We analyzed each cohort using consistent methods and combined the results using a random-effects meta-analysis.

Results: Among 10,709 participants, who had a mean (SSD) age of 51.5S12.6 years and of whom 54.2% were women, 571 cardiovascular events were ascertained during a median study follow-up of 8.8 years (incidence rate, 5.9 per 1000 person-years). The median 24-hour urinary sodium excretion was 3270 mg (10th to 90th percentile, 2099 to 4899). Higher sodium excretion, lower potassium excretion, and a higher sodium-to-potassium ratio were all associated with a higher cardiovascular risk in analyses that were controlled for confounding factors (P≤0.005 for all comparisons). In analyses that compared quartile 4 of the urinary biomarker (highest) with quartile 1 (lowest), the hazard ratios were 1.60 (95% confidence interval [CI], 1.19 to 2.14) for sodium excretion, 0.69 (95% CI, 0.51 to 0.91) for potassium excretion, and 1.62 (95% CI, 1.25 to 2.10) for the sodium-to-potassium ratio. Each daily increment of 1000 mg in sodium excretion was associated with an 18% increase in cardiovascular risk (hazard ratio, 1.18; 95% CI, 1.08 to 1.29), and each daily increment of 1000 mg in potassium excretion was associated with an 18% decrease in risk (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.72 to 0.94).

Conclusions: Higher sodium and lower potassium intakes, as measured in multiple 24-hour urine samples, were associated in a dose-response manner with a higher cardiovascular risk. These findings may support reducing sodium intake and increasing potassium intake from current levels. (Funded by the American Heart Association and the National Institutes of Health.).

N Engl J Med. 2021 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2109794.