炎琥寧對病毒性肺炎患兒呼吸功能、Th1/Th2及Th17/Treg水平的輔助治療效果

胡肖陽 李樹林 賈志英

（鶴壁市人民醫院兒科，河南 鶴壁 458030）

病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致的肺部炎癥，多因副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染所致，好發于兒童。該病起病急驟，患兒臨床可表現為發熱、頭痛、全身酸痛、咳嗽、咳痰等癥狀，病情嚴重者可出現心率增快、發紺，嚴重威脅患兒生命健康[1]。奧司他韋是臨床治療病毒性肺炎的常用藥物，能夠有效抑制病毒的傳播，減輕患兒臨床癥狀。但近年來隨著奧司他韋廣泛應用，該藥的耐藥性也逐步提高，治療效果欠佳。隨著研究的深入，中醫藥在治療病毒性肺炎患兒上取得良好效果。炎琥寧注射液由穿心蓮提取物制成，有抑制病毒復制、清熱解毒的功效[2]。鑒于此，本研究給予病毒性肺炎患兒炎琥寧注射液聯合磷酸奧司他韋顆粒治療，觀察對呼吸功能、輔助性T淋巴細胞(Th)1/Th2及Th17/調節性T淋巴細胞(Treg)水平的影響，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院倫理委員會批準，選取我科2018年3月至2019年6月收治的97例病毒性肺炎患兒作為研究對象，根據抽簽法將其分為觀察組（n=49）和對照組（n=48）。觀察組患兒中男27例、女22例，年齡3～10歲，平均年齡4.52±1.23歲；病程2～12 d，平均病程4.21±1.55 d；病情嚴重程度：輕度21例、中度28例；對照組患兒中，男25例、女23例，年齡2～11歲，平均年齡4.13±1.58歲；病程3～14 d，平均病程5.34±1.52 d；病情嚴重程度：輕度19例、中度29例。兩組一般資料無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：患兒或其監護人簽署知情同意書；患兒未服用其他抗病毒藥；符合病毒性肺炎診斷標準[3]；3歲≦年齡≦12歲。排除標準：對磷酸奧司他韋、炎琥寧注射液過敏患兒；重度病毒性肺炎患者；合并心、肺等重要臟器紊亂患者；合并免疫、血液等系統疾病患者。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均予吸氧、鎮咳化痰、平喘、清理口鼻咽分泌物等常規治療。在此基礎上，對照組口服磷酸奧司他韋顆粒(生產廠家：宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763)，體質量＜15 kg者，30 mg?次-1；15 kg≦體質量＜23 kg者，45 mg?次-1；體質量＞23 kg者，75 mg?次-1，2次?d-1。

觀察組在對照組基礎上給予炎琥寧注射液(生產廠家：廣東先強藥業有限公司。國藥準字H20061009)，10 mg?kg-1加5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次?d-1。

兩組患兒均連續治療5 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

于治療前后采取清晨空腹患者肘正中靜脈血5 mL，常規3000 r?min-1離心10 min取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反應蛋白（High-sensitivity C-reactive protein ，hs-CRP）及白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6）水平。

1.3.2 細胞免疫相關指標

于治療前后采集清晨空腹患者肘正中靜脈血5 mL，常規3000 r?min-1離心10 min，采用分析式流式細胞儀（生產廠家：美國BD公司，型號：FACSCanto）檢測血清CD8+、CD4+、Treg、Th1、Th2、Th17，計算Th1/Th2、CD4+/CD8+、Th17/Treg水平。

1.3.3 呼吸功能測定

于治療前后采用肺功能測試儀（生產廠家：愛來寶醫療科技有限公司，型號：FGC-A+）檢測最高呼氣流速（Peak expiratory flow ，PEF）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、1秒鐘用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1)水平。

1.3.4 不良反應

記錄兩組患兒治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

所有數據以SPSS23.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數S標準差（SSD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子

與治療前相比，各治療組的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 患兒炎性因子水平比較（±SD）

表1 患兒炎性因子水平比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 hs-CRP（mg?L-1） IL-6（mg?L-1） TNF-α（mg?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 49 22.56±1.23 11.96±1.29a 66.77±4.54 51.39±2.54a 81.26±4.62 46.21±4.74a 對照組 48 22.17±1.45 16.25±1.54ab 65.43±4.63 57.25±2.68ab 82.25±5.12 66.54±6.21ab

2.2 細胞免疫相關指標

與治療前相比，各治療組的CD4+/CD8+、Th1/Th2水平均明顯增加（P＜0.05），Th17/Treg水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 細胞免疫相關指標比較（±SD）

表2 細胞免疫相關指標比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 CD4+/CD8+（mg?L-1） Th1/Th2（mg?L-1） Th17/Treg（mg?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 49 0.92±0.05 1.25±0.16a 5.54±0.64 7.65±0.35a 0.86±0.07 0.65±0.07a 對照組 48 0.93±0.04 1.04±0.15ab 5.61±0.56 6.74±0.36ab 0.85±0.06 0.79±0.11ab

2.3 呼吸功能

與治療前相比，各治療組的FVC、PEF、FEV1均明顯增加（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 患兒呼吸功能對比（±SD）

表3 患兒呼吸功能對比（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 FVC（L） PEF（L?s-1） FEV1（L） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 49 1.79±0.17 2.90±0.28a 1.17±0.13 4.22±0.43a 1.26±0.13 2.25±0.27a 對照組 48 1.80±0.19 2.42±0.22ab 1.18±0.12 3.61±0.36ab 1.27±0.15 1.78±0.19ab

2.4 不良反應

觀察組發生嘔吐2例（4.08%）、頭暈1例（2.04%）、寒顫0例（0.00%）。對照組發生嘔吐1例（2.08%）、頭暈2例（4.17%）、寒顫1例（2.08%）。兩組患者嘔吐發生率（χ2=0.000，P=0.986）、皮疹發生率（χ2=0.000，P=0.986）、寒顫發生率（χ2=0.000，P=0.992）比較均無明顯差異。

3 討論

病毒性肺炎患兒感染病毒后，病毒可導致呼吸系統損傷，可導致機體出現炎癥反應、免疫應答失調，表現為CD4+/CD8+比例失衡TNF-α、hs-CRP異常升高[4]。Th1、Th2能夠分泌白細胞介素-4、γ-干擾素等促炎因子，加重炎癥反應。。據本研究結果顯示，治療后觀察組患兒hs-CRP、IL-6、TNF-α、CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg水平改善程度均優于對照組，說明炎琥寧注射液聯合磷酸奧司他韋能夠減輕病毒性肺炎患兒炎癥反應，改善免疫功能，優于磷酸奧司他韋治療。磷酸奧司他韋顆粒是一種病毒神經氨酸酶抑制劑，具有高度選擇性，通過抑制病毒氨酸酶的活性，阻止流感病毒的擴散，進而發揮治療效果，減輕炎癥反應，調節免疫紊亂狀態[5]。該藥對炎性物質無直接作用，故改善程度差于觀察組。炎琥寧注射液為穿心蓮提取物一穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，該藥能夠增強中性粒細胞吞噬作用，調節機體免疫功能，阻斷肌肝酸-5-磷酸脫氫酶的轉化，抑制病毒合成，有效發揮治療效果[6]。同時炎琥寧注射液還能抑制血管炎性物質的滲出，下調TNF-α、hs-CRP等促炎因子水平，協同磷酸奧司他韋治療有效減輕機體炎癥反應[7]。

患者遭受病毒感染后，炎癥因子大量釋放，肺部出現炎癥反映，導致呼吸功能下降[8]。據本研究結果顯示，觀察組患兒FVC、PEF、FEV1水平均高于對照組，說明炎琥寧注射液聯合磷酸奧司他韋能夠提高病毒性肺炎患兒呼吸功能，優于磷酸奧司他韋治療。磷酸奧司他韋能夠有效消殺病毒，減輕病毒感染所造成的肺部損傷，進而改善患者肺功能。但該藥對炎癥反映無直接作用，改善效果欠佳。炎琥寧注射液不僅能夠病毒產生消殺作用，還能抑制炎性物質滲出，減輕炎癥因子對肺組織的損傷，有效改善患者呼吸功能[9]。此外有研究顯示，炎琥寧注射液中有效成分，穿心蓮內酯能夠阻斷漿液分泌，抑制氣道分泌物生成，改善氣道通氣功能及呼吸功能[10]。

據本研究結果顯示，兩組患者嘔吐發生率、皮疹發生率、寒顫發生率比較均無顯著差異，且不良反應發生率較低，說明炎琥寧注射液治療不增加不良反應，安全性較高。推測原因為：奧司他韋口服用藥，對胃腸道黏膜有一定刺激作用，可能會誘發胃腸道反應，且奧司他韋對中樞神經有一定刺激作用，可能會誘發寒顫、頭暈。炎琥寧給藥方式為靜脈滴注，對胃腸道無刺激，且該藥為中藥制劑，藥性溫和，刺激性小，故不增加不良反應。

綜上所述，炎琥寧注射液聯合磷酸奧司他韋顆粒能夠減輕病毒性肺炎患兒炎癥反應，改善免疫功能，提高呼吸功能，且安全性較高，臨床推廣價值較高。但本研究還存在單中心研究、納入樣本較少的問題，研究結果的準確性和科學性可能有所欠缺，有待后期研究考證。