地特胰島素與格列齊特分別聯合纈沙坦治療高血壓合并糖尿病患者的療效比較

肖鵬 馮巧

（鎮平縣人民醫院心內科，河南 南陽 474250）

高血壓為臨床最為常見的慢性心血管疾病，多發于中老年人群，且隨社會老齡化加重，其發病人數也隨之上升。高血壓臨床常伴有多種并發癥，如糖尿病、高脂血癥及動脈硬化性心臟病，對患者心、腦、腎等多處器官造成危害，因此，臨床在治療高血壓時應重視對患者血糖、血脂的影響[1]。

目前臨床治療高血壓常用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物治療，其短期可有效調節血壓水平，但單獨使用對部分患者療效欠佳，因此多需聯合其他藥物治療[2]。

地特胰島素是一種胰島素類似物，其控制血糖作用與人胰島素相似，且用藥副作用明顯低于人胰島素[3]。格列齊特是一種磺脲類降血糖藥物，其可通過促使體內鈣離子向胰島β細胞轉運，從而刺激胰島素分泌，降低血糖[4]。本研究選取我院高血壓合并糖尿病患者，旨在探討地特胰島素與格列齊特分別聯合纈沙坦的治療效果。本文報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取136例我院2018年3月～2019年8月收治的高血壓合并糖尿病患者，根據治療方案不同分為兩組（試驗組68例、參照組68例）。

參照組男34例，女32例，年齡50～68歲，平均年齡（56.48S3.76）歲；高血壓病程5～20年，平均病程（12.36S4.83）年；糖尿病病程2～12年，平均病程（6.28S2.84）年；試驗組男36例，女30例，年齡52～69歲，平均年齡（57.56S3.97）歲；高血壓病程6～19年，平均病程（12.84S5.12）年；糖尿病病程3～12年，平均病程（6.83S2.68）年；兩組基線資料（性別、年齡、病程）無顯著差異（P＞0.05），研究經我院倫理委員會審核批準。

1.1.1 納入標準

符合高血壓診斷標準[5]；符合糖尿病診斷標準[6]；可堅持按本研究方案治療者；知情本研究并簽署同意書。

1.1.2 排除標準

治療前2周內服用過糖皮質激素類藥物；對本研究藥物具有過敏反應；哺乳期、妊娠期患者；臨床資料不完整；有嚴重精神障礙無法配合者；合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

兩組均給予常規降壓藥物治療，纈沙坦（產地：湖南千金湘江藥業股份有限公司，批準文號：H20213423），口服，每次80 mg，每天1次。

1.2.1 參照組

給予格列齊特（產地：沈陽永大制藥股份有限公司，批準文號：H20113267）治療，口服，每次30 mg，每天1次。

1.2.2 試驗組

給予地特胰島素（產地：Novo Nordisk A/S，批準文號：J20140107）治療，皮下注射，初始劑量為0.2U/（kg·d），根據病情調整用量，1次/d。兩組均連續用藥3個月。

1.3 療效評估標準

無效：血壓及臨床癥狀均無明顯好轉，甚至惡化；有效：臨床癥狀有所改善，收縮壓降低25 mmHg以上或舒張壓降低10～20 mmHg或恢復至正常范圍；顯效：臨床癥狀完全消失，舒張壓降低20 mmHg以上或恢復至正常范圍。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效。

（2）比較兩組治療前后胰島素及血糖相關指標，包括空腹血糖、餐后2 h血糖（2hPG）、穩態模型胰島素β細胞功能指數（HOMA-β）、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（Fins）等，其中HOMAβ=20*Fins/(空腹血糖-3.5），HOMA-IR=（空腹血糖*Fins）/22.5。

（3）比較兩組治療前后舒張壓、收縮壓、頸總動脈內膜中層厚度、斑塊面積。

（4）比較兩組治療前后內皮細胞功能相關指標[一氧化氮（NO）、內皮素1（ET-1）]。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

與參照組治療總有效率83.82%相比，試驗組95.59%較高，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 治療總有效率比較[n（%），n=68]

2.2 兩組胰島素及血糖相關指標比較

與參照組相比，治療后試驗組空腹血糖、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、HbAlc及Fins較低，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 胰島素及血糖相關指標比較（±SD，n=68）

表2 胰島素及血糖相關指標比較（±SD，n=68）

注：與參照組相比，*P<0.05。

時間 組別 空腹血糖 （mmol·L-1） 2hPG （mmol·L-1） HOMA-β HOMA-IR HbAlc（%） Fins（mIU·L-1） 治療前 試驗組 7.68±1.74 12.37±2.07 87.22±22.51 6.22±0.43 7.56±0.35 18.23±4.37 參照組 7.72±1.72 12.42±2.12 86.68±22.74 6.28±0.45 7.63±0.38 18.29±4.42 治療后 試驗組 6.13±1.02* 7.69±1.53* 59.77±20.37* 2.14±0.16* 5.86±0.31* 7.86±2.31* 參照組 7.13±1.08 10.13±1.58 68.37±21.28 3.93±0.18 6.73±0.36 12.41±2.57

2.3 兩組血壓、動脈硬化預后改善情況比較

與參照組相比，治療后試驗組舒張壓、收縮壓、頸總動脈內膜中層厚度、斑塊面積均較低，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 血壓、動脈硬化預后改善情況比較(±SD，n=68)

表3 血壓、動脈硬化預后改善情況比較(±SD，n=68)

注：與參照組相比，*P<0.05。

時間 組別 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg） 頸總動脈內膜中層厚度（mm） 斑塊面積（mm2） 治療前 試驗組 102.14±11.53 156.35±25.21 0.76±0.12 2.37±0.37 參照組 101.21±11.37 157.15±25.32 0.78±0.15 2.42±0.41 治療后 試驗組 83.42±5.13* 132.14±18.74* 0.43±0.12* 1.47±0.32* 參照組 92.47±5.27 145.26±18.76 0.59±0.16 1.92±0.39

2.4 兩組內皮細胞功能比較

與參照組相比，治療后試驗組ET-1水平較低，NO水平較高，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 內皮細胞功能比較(±SD，n=68)

表4 內皮細胞功能比較(±SD，n=68)

注：與參照組相比，*P<0.05。

組別 例數 NO（μmol·L-1） ET-1（ng·L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 試驗組 68 36.21±6.13 50.68±10.37* 72.46±9.83 45.58±9.49* 參照組 68 36.26±6.21 43.26±8.26 72.84±9.74 65.28±8.31

3 討論

高血壓臨床多由血管內生成血栓、脂質聚集及內皮受損而引起，且多伴有糖尿病等疾病，由于高血壓患者體內血壓較高，易使血管壁張力發生改變，從而導致血管內膜厚度提高，造成血管內皮組織損傷，形成動脈粥樣硬化[7]。

相關研究表明[8]，血管緊張素Ⅱ受體可有效調節體內自由基水平，降低NO活性，從而維持血管內皮正常功能。纈沙坦為臨床常用降壓藥物，屬于血管緊張素受體拮抗劑，可針對性與體內血管緊張素受體相結合，從而降低血壓，減少出球小動脈阻力及蛋白尿排泄，緩解腎小球硬化及對腎功能的損傷，且對患者心臟功能及血糖、膽固醇水平無影響，停藥時血壓無復發情況發生[9]。本研究結果發現，試驗組治療總有效率高于參照組，治療后舒張壓、收縮壓、頸總動脈內膜中層厚度、斑塊面積低于參照組，提示地特胰島素聯合纈沙坦治療高血壓合并糖尿病患者療效顯著，可有效改善患者血壓水平，其原因可能為外源性胰島素更能有效促進患者胰島素血癥改善，降低血漿容量，從而影響機體血壓調節[10]。此外，本研究還發現，治療后試驗組空腹血糖、2hPG、HOMA-IR、HbAlc、HOMA-β及Fins低于參照組，提示高血壓合并糖尿病患者采用地特胰島素聯合纈沙坦治療可有效改善胰島功能，促進血糖恢復正常，分析其原因可能在于高血壓合并糖尿病患者胰島功能受到一定損傷，地特胰島素為外源性胰島素，更能長久維持糖尿病患者血糖正常水平，以達控制血糖的作用；而格列齊特為通過刺激自身胰島素分泌來控制血糖水平，其對胰島功能受損的患者在調節血糖水平方面療效欠佳[11]。

研究發現[12]，ET-1為目前臨床活性最強的內源性收縮血管物質，而NO是血管內皮舒張的必要物質，可有效調節血管平滑肌張力，從而防止血管內皮組織受到損傷。本研究結果發現，治療后試驗組ET-1水平低于參照組，NO水平高于參照組，提示地特胰島素聯合纈沙坦治療可有效促進患者血管內皮細胞功能改善。

綜上可知，高血壓合并糖尿病患者采用地特胰島素聯合纈沙坦治療效果顯著，可有效恢復患者血壓、血糖至正常水平，促進胰島、血管內皮功能及預后改善。