羥苯磺酸鈣聯合雷珠單抗治療糖尿病視網膜病變黃斑水腫的臨床療效

吳穎凌，林福雨

聯勤保障部隊第九00 醫院莆田醫療區眼科，福建莆田 351199

糖尿病視網膜病變黃斑水腫作為糖尿病并發癥之一，其會使患者呈現出視力下降現象，疾病于中老年人群多發，對患者身心健康會產生嚴重影響，使其生活品質降低[1-3]。對于糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者在確診后，需采取有效方法展開及時治療，通過早期診斷與治療，對其血糖水平控制以及病情穩定具有重要意義[4-5]。以往在治療期間，單純應用雷珠單抗藥物難以獲得理想效果，并且往往導致患者最佳治療時間有所延誤，對此確定更為有效方法展開疾病治療意義顯著[6-7]。 該研究選取 2018 年 1 月—2020 年 12 月收治的 53 例糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者進行藥物治療研究； 隨機分為單一用藥組（采用雷珠單抗完成藥物治療）和聯合用藥組（采用羥苯磺酸鈣+雷珠單抗完成藥物治療），旨在探討對糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者采用羥苯磺酸鈣+雷珠單抗完成治療后獲得臨床效果，為達到促進糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者總體用藥水平、 預后水平顯著提升目標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的53 例糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者進行藥物治療研究；隨機分為單一用藥組26 例（采用雷珠單抗完成藥物治療）和聯合用藥組27 例（采用羥苯磺酸鈣+雷珠單抗完成藥物治療）。 單一用藥組男、女分別為 14 例、12 例；年齡 43～75 歲，平均（52.59±3.25）歲；糖尿病病程 1～15 年，平均（8.25±0.25）年。 聯合用藥組男、女分別為 15 例、12 例；年齡 45～77 年，平均（52.62±3.27）歲；糖尿病病程 1～16 年，平均（8.27±0.28）年。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：近期未采取其他方法進行治療；患者基線資料均獲得完整收集，對于該次研究要求均知曉并同意, 且通過醫院倫理委員會的批準。 排除標準：患有青光眼、眼結膜炎以及白內障葡萄膜等系列疾病者；患有肝臟以及心臟疾病者；表現出心肌梗死、腦血管意外以及惡性高血壓等現象者。

1.2 方法

1.2.1 單一用藥組 采用0.05 mL 雷珠單抗藥物（注冊證號：S20110085）對患者實施玻璃體腔內注射治療，通常在患者角鞏膜后4.0 mm 位置進針1 次/d。

1.2.2 聯合用藥組 采用0.05 mL 雷珠單抗藥物對患者實施玻璃體腔內注射治療，通常在患者角鞏膜后4.0 mm位置進針，1 次/d。 此外添加羥苯磺酸鈣膠囊（國藥準字H20123194）展開口服治療，3 次/d，0.5 g/次。 對于兩組患者均實施為期3 個月治療。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者用藥總有效率：顯效：患者臨床癥狀基本轉為正常，視力水平獲得提高，程度≥3 行；或者視力恢復至患病前水平；對患者實施眼底檢查，觀察出血、滲出、視網膜水腫與黃斑、微血管瘤幾項病理改變中，同治療前比較減輕項目≥3 項；并且患者證候積分獲得減少，程度＞70%。有效：患者臨床癥狀獲得好轉，視力水平獲得提高，程度≥2 行；或者視力恢復至患病前水平；對患者實施眼底檢查，觀察出血、滲出、視網膜水腫與黃斑、微血管瘤幾項病理改變中，同治療前比較減輕項目≥1 項；并且患者證候積分獲得減少，50%≤程度≤70%。無效：患者臨床癥狀未獲得改善，視力水平未獲得改善，甚至表現出下降跡象；對患者實施眼底檢查，觀察出血、滲出、視網膜水腫與黃斑、微血管瘤幾項病理改變未獲得緩解，甚至呈現出嚴重現象；患者證候積分獲得減少，程度＜50%。②比較兩組治療前后黃斑中心視網膜厚度。 ③比較兩組治療前后最佳矯正視力。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥總有效率比較

聯合用藥組藥物治療總有效率92.59%高于單一用藥組65.38%，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者用藥總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者黃斑中心視網膜厚度比較

治療前，聯合用藥組黃斑中心視網膜厚度同單一用藥組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組黃斑中心視網膜厚度低于單一用藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者黃斑中心視網膜厚度比較[（），μm]

表2 兩組患者黃斑中心視網膜厚度比較[（），μm]

組別 治療前 治療后聯合用藥組（n=27）單一用藥組（n=26）t 值P 值523.39±100.55 522.72±102.39 0.024 0.981 274.55±50.39 430.55±67.55 9.554＜0.001

2.3 兩組患者最佳矯正視力比較

治療前，聯合用藥組最佳矯正視力同單一用藥組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組最佳矯正視力高于單一用藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者最佳矯正視力比較（）

表3 兩組患者最佳矯正視力比較（）

組別 治療前 治療后聯合用藥組（n=27）單一用藥組（n=26）t 值P 值0.19±0.02 0.20±0.03 1.433 0.158 0.40±0.04 0.26±0.02 16.018＜0.001

3 討論

糖尿病視網膜病變作為糖尿病并發癥一種，也屬于糖尿病性微血管病變關鍵病理特征[8]。 此種疾病呈現出較高發病率，病情確診后未經及時治療后，會使患者工作與生活受到嚴重影響，導致生活品質顯著降低，更為嚴重會使患者生存期限縮短。 并且長時間黃斑水腫會使患者自身病變血管呈現出逐漸浸染現象，損害不可逆，往往使患者因為黃斑水腫而呈現出黃斑裂孔以及視力喪失等現象[9]。

對于糖尿病視網膜病變黃斑水腫出現以及疾病進展誘因進行分析，主要因為諸多因素共同作用，導致患者血糖表現出持續性升高后，導致自身機體呈現出視網膜周邊毛細血管組織破壞現象，從而導致細胞內皮呈現出逐漸薄弱現象，對應損害患者視網膜內屏障功能，使血管內液體向外部組織滲透，表現出視網膜滲出、出血以及水腫等癥狀，最終呈現出視力下降現象，對患者生活品質造成影響極為顯著[10-11]。 治療期間，雷珠單抗的應用能夠穿透視網膜，將患者玻璃體內生物利用度提高，對于血管滲漏進行抑制，對患者黃斑功能實施保護，對應獲得治療效果。 作為新型單克隆抗體一種，其通常采用玻璃體腔局部注射方法用藥，將患者視網膜滲出、水腫、出血等情況改善，使患者視力水平獲得改善，恢復效果提高，使其預后獲得改善。 此外其對于新生血管生成可以進行抑制，將血管通透性降低，對于視網膜內滲出液吸收給予促進，而且可將組織水腫作用減輕，表現出較長藥物作用時間，對糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者病情進行穩定。但此種藥物單純應用仍難以獲得理想治療效果，需配合其他藥物展開對應治療，以使治療效果獲得顯著提高。 羥苯磺酸鈣膠囊有效應用，能夠將患者病情狀況進行有效穩定，使其視網膜外層耗氧量減少，將內層缺氧狀態改善，對于血液循環給予有效促進，將黃斑水腫癥狀顯著減輕[12-15]。 此外其能夠將毛細血管通透性降低，使血液黏滯性降低，將血小板高活性減低，從而將視網膜出血、滲出、微血管瘤形成有效減少，改善患者預后。

該次研究發現，聯合用藥組藥物治療總有效率92.59%高于單一用藥組65.38%（P<0.05）；治療前，聯合用藥組黃斑中心視網膜厚度（523.39±100.55）μm 同單一用藥組黃斑中心視網膜厚度（522.72±102.39）μm 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組黃斑中心視網膜厚度（274.55±50.39）μm 低于單一用藥組黃斑中心視網膜厚度（430.55±67.55）μm（P<0.05）；治療前，聯合用藥組最佳矯正視力（0.19±0.02）同單一用藥組最佳矯正視力（0.20±0.03）比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組最佳矯正視力（0.40±0.04）高于單一用藥組最佳矯正視力（0.26±0.02）（P<0.05），分析此種結果原因為，羥苯磺酸鈣+雷珠單抗藥物聯合應用，可將患者視網膜厚度顯著降低，將外層視網膜耗氧量降低，將黃斑水腫有效減輕。 此外其對于視網膜屏障恢復可以給予促進，對血管內皮細胞修復給予促進。 將黃斑區外視網膜各層間滲液滲透有效減少，獲得上述理想結果，充分證明羥苯磺酸鈣+雷珠單抗藥物聯合應用于糖尿病視網膜病變黃斑水腫治療中臨床價值。

綜上所述，羥苯磺酸鈣+雷珠單抗藥物聯合應用后，患者用藥總有效率、黃斑中心視網膜厚度、最佳矯正視力均獲得顯著改善，可促進糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者總體用藥水平、預后水平顯著提升。