2 型糖尿病腎病患者各個分型的病理特征與尿蛋白的關系研究

陳玉琳，王明月

1.莆田學院附屬醫院病理科,福建莆田 351100；2.聯勤保障部隊第九00 醫院病理科，福建福州 350000

糖尿病腎病發病率呈現逐漸上升的趨勢。據不完全統計，我國糖尿病發病率在9.7%左右[1]，2 型糖尿病腎病的患病率在20%～60%之間，當患者的病情發展到Ⅲ期階段，患者的腎臟功能會受到嚴重的影響，病情惡化迅速[2-3]，該疾病在早期發展階段難以發現，臨床治療過程中無法明確該疾病的病因[4-5]，臨床中最常應用的診

斷標準為尿蛋白和糖尿病史，若尿蛋白含量較大，則證明患者的腎臟功能出現了減退的現象[6]，利用腎臟活檢檢查的手段可以發現腎小球已經出現了明顯的病變現象[7-8]，直觀下能夠看到腎小球的超微結構已經出現了一定變化，以此可以診斷出患者腎臟的受損程度，還能夠準確分析腎組織染色病理變化和超微結構的病理改變特點[9]。因此為了能夠明確了解患者的病情發展狀況，需要對患者實施有效的診斷和檢查，準確評估腎臟功能受損程度，確保治療計劃的合理性。 基于此，該文針對2019 年3 月—2020 年3 月莆田學院附屬醫院和聯勤保障部隊第九00 醫院收治的60 例2 型糖尿病患者作為研究對象進行報道，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例確診為2 型糖尿病患者作為研究對象，對患者進行分組，分組方式為24 h 尿蛋白含量，分為 A（<2 000 mg）、B（2 000～4 000 mg）、C（4 000～6 000 mg）、D（> 6 000 mg）4 組，每組 15 例。A 組中男 8 例，女 7 例；最大年齡 68 歲，最小年齡 29 歲。 B 組男 7 例，女 8 例；最大年齡 69 歲，最小年齡 28 歲。 C 組男 8 例，女 7 例；最大年齡 69 歲，最小年齡 27 歲。 D 組男7 例，女 8 例；最大年齡 70 歲，最小年齡 30 歲。 比較 4組臨床資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：知曉該次研究，簽署知情同意書；經該院醫學倫理委員會批準；符合糖尿病腎病診斷標準。

排除標準：Ⅰ型BM 或其他類型的腎臟疾病；認知障礙者；精神疾病者。

1.2 方法

在檢測過程中，選擇C702 羅氏全自動生化分析儀作為檢測設備，對各項指標實施檢測，具體檢測指標包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白(Alb），選擇相同醫師進行活檢。 將患者的腎臟組織放置在福爾馬林中，制作成為病理切片，同時實施HE 染色處理、PAS 染色處理、PASM 染色處理、Masson 染色處理，在光鏡下對患者腎臟組織的病理變化情況進行分析和觀察，取部分腎組織進行超微病理樣本的制作，使用4%戊二醛對所選取的樣本組織進行固定，在其成為病理標本后，在電鏡之下對患者腎臟內部超微結構變化情況實施觀察和分析，電鏡一萬倍下，選擇10 個毛細血管調整好視野，采集圖像，應用CCD 測量軟件，從基底膜外側至內側測量基底膜厚度，每例患者均取10 個數據，計算平均值。

1.3 觀察指標

檢測BUN、Scr、Alb，在光鏡下對HE 染色處理結果、PAS 染色處理結果、PASM 染色處理結果、Masson 染色處理結果進行分析和觀察，在電鏡下對腎臟組織內超微結構出現的變化情況進行記錄和測量，對基底膜的厚度水平進行測量。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（）表達，進行t 檢驗。組間單因素方差分析，SNK 檢驗，各組間 BUN、Scr、Alb 應用秩和檢驗，校正檢驗水準α=0.05/n，趨勢χ2檢驗分析蛋白尿及病理分級，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組患者腎功能指標對比

經 Kruskal-Wallis H 檢驗，BUN:χ2=11.726，P=0.007；Scr:χ2=10.811，P=0.012，Alb:χ2=34.586，P=0.001，A 組和B 組差異有統計學意義（P<0.05），C 組和 D 組差異有統計學意義（P<0.05）。 見表 1。

表1 4 組患者腎功能指標比較

2.2 4 組患者腎臟病理分型結果對比

經線性趨勢χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=25.102，P<0.05），見表 2。

表2 4 組患者腎臟病理分型結果比較[n（%）]

2.3 病理分型腎組織染色變化

Ⅰ型：HE 染色處理后發現腎小球沒有出現硬化的現象，在PAS 染色處理后發現存在腎小球系膜細胞，細胞數量較少，在PASM 染色處理、Masson 染色處理之后沒有發現基底膜出現較為明顯的厚度增加現象，腎間質及小動脈的病變情況并不明顯。

Ⅱa 型：經過HE 染色處理沒有發現腎小球出現顯著硬化的現象，在PAS 染色處理之后發現腎小球系膜細胞、基質存在輕度增生的現象，PASM 染色處理與Masson染色處理均發現系膜存在輕度增生問題，小動脈管壁增厚，管腔狹窄。

Ⅱb 型： 經過HE 染色處理發現少量的腎小球出現了硬化的現象，在PAS 染色處理之后發現腎小球系膜細胞、基質存在重度增生的現象，具有彌漫性的特點，PASM染色與Masson 染色可見少數腎小球系膜區，呈現結節狀，基底膜明顯增厚，腎小管上皮顆粒與空泡變性，小動脈管壁增厚，管腔狹窄。

Ⅲ型：經過HE 染色處理發現腎小球出現硬化的現象，在PAS 染色處理之后發現腎小球系膜細胞、基質存在重度增生的現象，其增生形狀為結節狀，PASM 染色與Masson 染色可見階段性系膜插入，小動脈管壁增厚，管腔狹窄。

Ⅳ型：HE 染色處理后發現腎小球已經出現硬化的現象，并且硬化的數量較多，在PAS 染色處理后發現存在腎小球系膜區，出現了增生現象，屬于結節狀，在PASM染色處理、Masson 染色處理之后發現產生了K-W 結節，并且結節的數量較多，基底膜出現較為明顯的厚度增加現象，其增厚狀態屬于彌漫性，個別增厚狀態屬于蛋白管型，管腔較為狹窄。

2.4 病理分型腎組織超微結構變化

Ⅰ型：在鏡下可以發現腎小球的存在，腎小囊壁層出現了厚度增加的現象，分層，基底膜厚度也有所增加，厚度增加的程度為輕度，厚度500～600 nm，臟層上皮均出現了細胞腫脹和空泡變性的現象，系膜細胞和基質增生，腎小管上皮細胞空泡變性，小動脈管壁厚度有所增加。

Ⅱa 型：可見腎小球，毛細血管內皮細胞較為明顯，均出現了空泡變性的現象，腎小囊壁層增厚，分層，基底膜出現了厚度增加現象，程度為輕度，厚度500～700 nm，臟層上皮均出現了細胞腫脹和空泡變性的現象，系膜區和基質增生顯著，腎小管上皮細胞空泡變性，小動脈管壁增厚。

Ⅱb 型：鏡下1 個腎小球，毛細血管內皮細胞顯著，空泡變性，腎小囊壁層增厚，分層，基底膜的增厚狀態具有彌漫性的特點，厚度600～700 nm，臟層上皮細胞腫脹現象較為明顯，出現了空泡變性的現象，系膜區細胞和基質增生，腎小管上皮細胞輕度空泡變性，部分腎小管基底膜輕微增厚，管腔狹窄，小動脈管壁厚度有所增加。

Ⅲ型、Ⅳ型鏡下均可見腎小球，毛細血管內皮細胞均出現了空泡變性的現象，臟層上皮均出現了細胞腫脹和空泡變性的現象，Ⅲ型腎小囊壁層無增厚，壁層細胞出現了空泡變性的特點，基底膜厚度有所增加，厚度在800～900 nm，系膜區細胞和基質增生顯著，腎小管上皮細胞空泡變性，小動脈管壁增厚。 Ⅳ型腎小囊壁層厚度增加，無增生顯現出現，基底膜呈現出了彌漫增厚的現象，厚度為1 000 nm，系膜區細胞和基質增生，腎小管萎縮，小動脈管壁增厚。

2.5 腎小球GBM 厚度分析

A 組（0.72±0.18）μm、B 組（0.73±0.20）μm、C 組（0.84±0.22）μm、D 組（0.91±0.28）μm，D 組厚于 A 組，C組厚于 A 組，D 組厚于 B 組，差異有統計學意義（P<0.05），由此可說明， 各組2 型糖尿病腎病患者腎小球基底膜厚度隨著蛋白尿的升高而出現不同程度的升高。

3 討論

糖尿病腎病屬于并發癥之一，是導致終末期腎病的原因，會讓患者出現殘疾或者死亡的現象，嚴重降低了患者的生存質量，也威脅到了患者的生命安全[10-11]。 受飲食與人口老齡化影響，在老年慢性病中，糖尿病的發病率持續遞增，經國內外研究共同論證，其屬于內分泌代謝性疾病，會對患者機體造成多方面的負性影響。 糖尿病尚無有效的徹底根治手段，臨床常以控制血糖波動作為首選治療措施，因此治療周期長，導致患者依從性較低，整體治療效率偏低。 糖尿病如果沒有得到有效控制，在長期發展過程中容易導致患者出現糖尿病腎病，這一并發癥治療難度較大，并且具有病情不可逆的特點，會引發終末期腎病。 當前因糖尿病患者數量和規模持續擴大，出現糖尿病腎病的患者也越來越多，該并發癥已然成為了威脅患者生命安全的主要疾病。

臨床資料顯示， 糖尿病腎病早期診斷與治療有重要作用，能夠起到有效改善預后的作用，提升患者的生活質量，但是糖尿病腎病如果持續發展，則不可轉逆[12-13]，為此，需要加強對糖尿病腎病的診斷，腎穿刺活檢是診斷金標準，但是會對患者造成損傷，限制了其推廣和應用[14-18]。 糖尿病腎病隨著病程的不斷進展，常出現蛋白尿、低蛋白血癥[19-21]，上述研究顯示A 組和其他3 組進行對比，Alb 水平降低較為明顯（P<0.05）；D 組 Scr 升高和其他3 組相比更為明顯，BUN 水平升高較為明顯，和A 組對比差異有統計學意義（P<0.05），Alb 水平和 B 組、C 組比降低程度更為明顯（P<0.05）；糖尿病腎病患者的病理分級嚴重程度和蛋白尿水平為正比關系；腎組織染色變化顯示不同染色方式下不同病理分型具有不同的特點，而腎組織超微結構變化結果顯示：Ⅰ型、Ⅱa 型、Ⅲ型：在鏡下均可以發現腎小球的存在，基底膜厚度也有所增加，Ⅰ型、Ⅱa 型厚度增加的程度均為輕度，其中Ⅰ型厚度 500～600 nm，Ⅱa 型厚度 500～700 nm，Ⅲ型厚度 800～900 nm；Ⅱb型、Ⅳ型均鏡下可以發現腎小球的存在，基底膜的增厚狀態具有彌漫性的特點，Ⅱb 型腎小球的數量為 1 個，厚度600～700 nm，Ⅳ型厚度1 000 nm 左右，且每個類型的小動脈管壁都出現了厚度增加的問題。A 組 （0.72±0.18）μm、B 組（0.73±0.20）μm、C 組（0.84±0.22）μm、D組（0.91±0.28）μm。 這一研究結果與陳燦鋒等[22]的研究相似。

綜上所述，運用病理分型標準可以幫助提高糖尿病腎病的診斷率，對于早期診斷和積極治療有促進作用。