短期胰島素泵治療酮癥傾向糖尿病療效分析

鄧黎，黃文彩，黃文歡，王少波

東莞市厚街醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東東莞 523945

酮癥傾向為糖尿病患者酮癥酸中毒或自發(fā)性酮癥引起，酮癥傾向糖尿病為異質(zhì)性疾病，在發(fā)病機制、遺傳、β 細胞功能、臨床表現(xiàn)、治療方式等方面均有較大差異[1-2]。 組織蛋白酶（CatS）為半胱氨酸蛋白酶，在機體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，相關(guān)研究指出，CatS 可能在機體胰島素抵抗、糖尿病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[3-5]。 胰島素泵強化治療為初發(fā)糖尿病或血糖水平較高或伴有酮癥糖尿病患者治療方法，但目前在國內(nèi)尚未得到廣泛應(yīng)用,在臨床治療時部分患者還存在一定程度的顧慮[6-8]。 該研究中，選取2016 年 3月—2018 年2 月該院初診的120 例2 型糖尿病患者為研究對象，探討分析在酮癥傾向糖尿病患者中應(yīng)用胰島素泵強化治療對CatS 水平及大血管病變影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意，選取該院初診2 型糖尿病患者120 例進行研究。 包括非酮癥傾向患者40 例，酮癥傾向患者80 例，根據(jù)酮癥傾向患者納入時GAD 抗體陽性與否及有無胰島素β 細胞功能殘留分為 4 組，A 組（酮癥傾向 A-β-）、B 組（酮癥傾向酮癥傾向 A-β+）、C 組（酮癥傾向 A+β-）、D 組（A+β+），每組 20 例。酮癥診斷標(biāo)準：尿酮≥3+或血 β-羥丁酸≥0.3 mmol/L[9]。 自身抗測定和胰島素β 細胞功能測定：測定胰島素相關(guān)抗體，包括胰島素細胞抗體（ICA）、胰島素抗體（IAA）和谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab），將GAD-Ab 抗體抗性者判定為A+，GAD-Ab 抗體陰性者判定為A-，β 細胞功能采用空腹C 肽進行評定，空腹C 肽≥0.3 ng/mL 作為β+，反之為 β-[10]。 5 組男女比例、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見表 1。

表1 5 組患者臨床資料對比

1.2 方法

入組患者于次日清晨抽取患者空腹靜脈血，送檢驗科檢測空腹血糖水平、FINS、糖化血糖紅蛋白（HbA1c）、血脂、肝功能、白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）等，并檢測患者餐后2 h 血糖水平。所有患者均采用胰島素泵強化治療1～2 周，根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)胰島素用量，促使患者血糖及尿酮水平轉(zhuǎn)陰，復(fù)查胰島素功能并留取血清樣本進行保存，所有患者均在門診繼續(xù)使用胰島素或口服降糖藥物控制血糖，門診上每3～6 月對患者上述指標(biāo)進行復(fù)查，對患者持續(xù)隨訪2 年，比較患者入院時、強化治療結(jié)束時及隨訪2 年患者血糖水平、IL-6、CRP、CatS 水平及頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT）水平。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 5 組患者血糖水平對比

入院時，5 組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；強化治療結(jié)束時、隨訪 2 年、5組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平相對入院時顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；強化治療結(jié)束時和隨訪2 年、5 組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 5 組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

表2 5 組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

注：*與強化治療結(jié)束時、隨訪2 年比較，P＜0.05

組別空腹血糖入院時 強化治療結(jié)束時 隨訪 2 年 入院時非酮癥傾向組（n=40）A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=20）D 組（n=20）（9.5±2.1）*（9.7±2.3）*（9.5±2.2）*（9.4±2.8）*（9.3±2.7）*6.1±2.1 6.0±2.0 5.8±2.5 5.9±2.2 6.1±2.3 5.8±1.8 6.1±2.1 6.3±2.2 5.8±2.0 5.9±1.8（15.3±3.2）*（15.1±2.8）*（15.2±3.3）*（15.0±2.8）*（15.1±2.7）*餐后2 h 血糖強化治療結(jié)束時 隨訪2 年8.8±1.6 8.4±2.1 8.7±1.6 8.6±2.0 8.5±2.2 8.7±1.7 8.6±1.6 8.4±2.0 8.4±1.9 8.6±2.1

2.2 5 組患者 IL-6、CRP 水平及 CatS 水平

5 組患者在入院時、強化治療結(jié)束時、隨訪2 年，IL-6、CRP 水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但各組在相同時間節(jié)點IL-6、CRP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；入院時、強化治療結(jié)束時5 組CatS 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），隨訪 2 年、5 組患者 CatS 水平顯著低于入院時和強化治療結(jié)束時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；隨訪 2 年，非酮癥傾向組患者 CatS 水平顯著低于其余 4 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 5 組患者 IL-6、CRP 水平及 CatS 水平對比（）

表3 5 組患者 IL-6、CRP 水平及 CatS 水平對比（）

注：*與強化治療結(jié)束時、隨訪 2 年比較，P＜0.05；#與隨訪 2 年比較，P＜0.05；& 與入院時、強化治療結(jié)束時比較，P＜0.05；%與隨訪 2 年 A 組、B 組、C 組、D組比較，P＜0.05

組別IL-6（pg/mL）CRP（mg/L）CatS（mmol/L）入院時 強化治療結(jié)束時 隨訪2 年 入院時 強化治療結(jié)束時 隨訪2 年 入院時非酮癥傾向組（n=40）A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=20）D 組（n=20）（56.5±12.1）*（55.9±10.3）*（56.0±11.3）*（56.3±10.8）*（54.9±13.2）*（31.2±5.6）#（30.9±6.8）#（31.0±7.1）#（32.5±8.4）#（31.9±7.0）#15.5±3.2 16.7±4.5 16.9±4.8 16.0±5.5 15.9±6.1（26.5±6.5）*（26.1±6.1）*（26.9±5.8）*（26.4±6.0）*（26.9±6.8）*18.8±4.2（18.4±5.1）#（18.3±4.9）#（18.0±5.5）#（18.4±4.9）#11.3±2.2 11.0±2.5 10.8±2.9 11.1±2.7 11.5±2.9 8.4±1.3 9.7±1.2 9.9±1.6 10.1±1.5 10.5±1.7強化治療結(jié)束時 隨訪2 年（6.4±1.2）&%（7.6±1.2）&（7.5±1.1）&（7.6±1.3）&（7.9±1.4）&8.1±1.5 9.5±1.5 9.7±1.5 9.8±1.4 9.9±1.6

2.3 5 組患者頸動脈內(nèi)膜厚度對比

入院時，5 組患者頸動脈內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪 2 年，5 組患者頸動脈內(nèi)膜厚度比入院時顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 5 組患者頸動脈內(nèi)膜厚度對比[（），mm]

表4 5 組患者頸動脈內(nèi)膜厚度對比[（），mm]

注：*與入院時比較，P＜0.05

組別 入院時 隨訪2 年非酮癥傾向組（n=40）A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=20）D 組（n=20）1.3±0.3 1.2±0.4 1.3±0.5 1.2±0.4 1.4±0.5（0.8±0.2）*（0.9±0.1）*（0.8±0.4）*（0.9±0.3）*（0.9±0.3）*

3 討論

胰島素泵強化治療為采用胰島素泵持續(xù)或規(guī)律泵入胰島素，對患者血糖進行強化控制，對于血糖水平較高糖尿病患者、初診糖尿病患者及伴有酮癥糖尿病患者，可迅速調(diào)節(jié)患者胰島素水平穩(wěn)定[11-12]。 該研究結(jié)果顯示，各組強化治療結(jié)束時、隨訪2 年患者空腹血糖、餐后 2 h 血糖水平，相對入院時顯著下降（P＜0.05），這一結(jié)果與彭文東[13]研究報道的“胰島素泵強化治療糖尿病酮癥酸中毒昏迷患者的空腹血糖（7.01±1.42）mmol/L、餐后 2 h 血糖（9.25±1.67）mmol/L 都低于對照組的（17.41±1.89）、（20.41±2.18）mmol/L（P＜0.05）”基本一致，充分說明了胰島素具有強效降低血糖水平作用，在酮癥傾向糖尿病患者中給予胰島素泵強化治療，能夠顯著控制患者血糖水平穩(wěn)定，療效顯著[14-15]。 隨訪2 年，非酮癥傾向組患者 CatS 水平（6.4±1.2）mmol/L 顯著低于其余 4 組（P＜0.05）；隨訪 2 年，5 組患者相對入院時頸動脈內(nèi)膜厚度（0.8±0.2）、（0.9±0.1）、（0.8±0.4）、（0.9±0.3）、（0.9±0.3）mm 比入院時均有所降低（P＜0.05）。 該研究認為，早期給予短期胰島素泵強化治療能夠有效調(diào)節(jié)酮癥傾向糖尿病患者的蛋白質(zhì)、電解質(zhì)及脂肪作用，快速恢復(fù)患者血糖水平穩(wěn)定，解除高糖性毒性，并能降低機體炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，提高對心血管保護作用，對于一部分患者還能恢復(fù)胰島素分泌，改善胰島細胞功能[16-18]；而且，糖尿病為心血管疾病發(fā)生獨立危險因素，有酮癥傾向糖尿病患者短期使用胰島素泵強化治療，快速恢復(fù)患者血糖水平穩(wěn)定，降低機體炎癥反應(yīng)，可提高對心血管系統(tǒng)的保護作用[19-20]。

綜上所述，短期胰島素泵強化治療酮癥傾向糖尿病，可降低患者炎癥因子和CatS 水平，改善患者大血管病變。