黃芪桂枝附子湯加減治療少陰人糖尿病周圍神經病變的臨床療效分析

鄭泉，王蕓

吉林省琿春市中醫醫院內分泌科，吉林琿春 133300

糖尿病發病率的逐年增高，并發癥的發生率也隨之增加。 糖尿病周圍神經病變是最常見的慢性并發癥，指在排除其他原因的情況下，糖尿病的患者出現明顯的周圍神經功能障礙相關癥狀和（或）體征[1]。 臨床上主要表現為雙側肢體的麻木、疼痛、感覺異常等[2]。 目前的相關報道指出，2 型糖尿病患者中新確診的DPN 患病率為10%～15%，病程10 年以上的患者DPN 的發病率則大于50%[3]。 在中醫方面，將該病歸屬于“血痹”[4]“麻木”[4]“痿證”[5-8]“痛證”[5-8]等范疇。2010 年國家中醫藥管理局發布的中醫診療方案中，將DPN 正式命名為“消渴病痹癥”[9]。而隨著民族醫藥的發展，朝醫藥在治療消渴病痹癥的方面有其獨特優勢[10]，但未形成系統研究，根據朝醫四象體質辨識，對朝醫藥治療糖尿病周圍神經病變進一步探討，研究中藥黃芪桂枝附子湯加減治療少陰人糖尿病周圍神經病變的臨床療效。 根據朝醫四象體質辨識，選取該院2019 年12 月—2021 年6 月收治的少陰人糖尿病周圍神經病變患者100 例，隨機分成兩組，進行對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的少陰人糖尿病周圍神經病變患者100 例，病程5～20 年，經過倫理委員會批準和患者及家屬知情同意。按患者的就診先后順序為其編號，隨機把患者分為治療組和對照組，每組50 例。 對照組中男20例，女 30 例；年齡 25～70 歲，平均年齡（41.5±4.8）歲；治療組中男 24 例， 女 26 例； 年齡 27～71 歲， 平均年齡（42.0±5.1）歲。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①參考《中國2 型糖尿病防治指南》[12]中糖尿病周圍神經病變診斷標準；②符合2010 年《中國朝醫基礎學》中對少陰人辨象標準（頭部卵圓形或橢圓形，額微凸出，面色淡白，表情溫順，肌肉浮軟、致密，形體矮短偏多，俊秀、端莊、溫順、胸襟狹臀大，歩重而闊，立則躁險，似伏行路。 上眼瞼外眥下垂，目小、鼻小、口小，耳下垂大，舌質淡、苔薄白、辺有齒痕。 聲音緩而平，呼吸輕而短，氣味為淡味，正常脈象為遲脈）[13]；③空腹血糖≥7.0 mmol/L，和（或）餐后 2 h 血糖≥11.1 mmol/L，TCSS≥6 分，確診糖尿病周圍神經病變病程在5～20 年之間的患者；④年齡均在25～71 歲；⑤經過倫理委員會批準，簽署同意書。

1.3 排除標準

①根據朝醫四象體質辨識，不符合標準者；②孕婦、哺乳期的婦女；③依從性差，不愿意合作者；④原發病病情重者；⑤有精神病疾病者；⑥嚴重的過敏體質者。

1.4 脫落標準

①不良反應重者；②依從性差，自然脫落、失訪的病例；③口服湯劑后又服用其他湯劑的病例；④資料不全的病例。

1.5 方法

治療組與對照組的病例均給予基礎治療。同時進行糖尿病相關知識的宣教。對照組治療予以口服甲鈷胺片（國藥準字 H20030812）0.5 mg，3 次/d,口服。 治療組在對照組基礎上加黃芪桂枝附子湯加減治療，藥物組成：黃芪 25 g、桂枝 10 g、酒白芍 10 g、生姜 3 g、大棗 5 g、炮附子6 g、當歸15 g、炙甘草10 g。 琿春市中醫院煎藥室，將藥物浸泡30 min，取汁200～300 mL，分兩次早晚飯后口服，兩組均以4 周為1 個療程，連用2 個療程。

1.6 觀察指標

①臨床療效：顯效：治療后神經痛、麻木等感覺異常均完全消退，腱反射明顯好轉或恢復，運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）較前增加5 m/s以上或恢復正常，TCSS 評分下降幅度＞70%；有效：治療后癥狀均改善，腱反射好轉，運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）較前增加5 m/s，TCSS 評分下降30%～70%；無效：癥狀無減輕，腱反射無改善，MNCV/SNCV 無變化，TCSS 評分均無改善。

②TCSS 評分：根據TCSS 評分標準：下肢疼痛、麻木、乏力等評分項，得分范圍0～19 分，分值越高顯示癥狀越嚴重。 比較治療前后的評分。

③運動神經傳導速度：兩組患者均行肌電圖檢查，分別測量正中神經運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV），并進行治療前后的比較。

1.7 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

治療組總有效率90%優于對照組70%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組治療前后TCSS 評分比較

治療組TCSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后 TCSS 評分比較[（），分]

表2 兩組治療前后 TCSS 評分比較[（），分]

組別 治療前 治療后治療組（n=50）對照組（n=50）12.89±4.21 12.98±3.89 6.13±1.01 7.12±1.31

2.3 兩組治療前后MNCV、SNCV 比較

8 周治療后，MNCV、SNCV 均有改善，治療組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后 MNCV、SNCV 比較[（），m/s]

表3 兩組治療前后 MNCV、SNCV 比較[（），m/s]

注：*表示與同組治療前相比P＜0.05，**表示治療后兩組相比較P＜0.05

組別 時間 MNCV 正中神經 SNCV 正中神經治療組（n=50）對照組（n=50）治療前治療后治療前治療后41.12±1.33（47.84±1.28）**41.68±1.42（44.54±1.52）*35.71±1.27（42.58±1.34）**36.29±1.22（40.94±1.32）*

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組治療組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病周圍神經病變是最常見的慢性并發癥，具有較高的致殘率。 有報道稱2 型糖尿病患者中，61.8%的患者會伴有糖尿病周圍神經病變[14-15]。 臨床上表現有肢體遠端的自發性疼痛、痛覺的過敏，夜間比較重的特點[15]。同時，DPN 易致患者并發糖尿病足，進而引起足部感染、潰瘍或壞疽，最終因截肢導致殘疾[16]。 然而DPN的發病機制及病因較為復雜，目前尚未有明確的報道[17]。有研究表明DPN 與患者的高血糖引起的代謝紊亂以及血管內皮細胞的損傷、氧化應激、神經營養障礙、多元醇旁路途徑的激活、蛋白糖基化異常等因素有關[18]。 在DPN 的治療上，著重降血糖，同時予以營養神經，從而發揮治療糖尿病周圍神經病變的作用[19]。 中醫方面，將其歸屬于“血痹”“麻木”“痿證”“痛證”等范疇。 2010 年將DPN 正式命名為“消渴病痹癥”。 臨床上究其病因為久病耗氣傷陰，導致陰陽氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡痹阻所致。 屬于本虛標實證。 病位在脈絡以及肢體，肝、腎、脾等，以氣血陰陽虧虛為本，痰濁瘀血痹阻脈絡為標。 DPN 的病機伴隨著病程的進展，分為麻木、疼痛和肌肉萎縮為主期[20-21]。 基本上按氣虛血、陰虛血瘀、氣陰兩虛夾瘀、陰陽兩虛夾痰瘀、陽虛寒凝、肝腎虧虛等的規律動態演變[22]。該研究是聯系中醫藥的理論和朝鮮族防病治病的經驗而提出的。 朝醫學是基于朝鮮族固有文化，聯系中醫藥的理論和本民族防病治病的經驗而衍生出的一門獨立醫學體系，四象醫學是朝醫學中核心理論。李濟馬所著《東醫壽世保元》一書中，對少陰人論述有詳細的描述。 書中明確記載了一組四象人分布比率，數據顯示，一萬人中即有2 000 名少陰人。 相關報道研究表明在朝醫四象體質辨識中，少陰人的辨象尤以形態特征與性格特點突出[23]。 結合該地區的特殊人群，生活習慣等因素，該課題組經過幾年的臨床觀察，用朝醫藥治療糖尿病周圍神經病變取得了一定的療效。黃芪桂枝附子湯出自《金匱要略》中的黃芪桂枝五物湯加減，藥物有黃芪、桂枝、酒白芍、生姜 、大棗、 炮附子、當歸、炙甘草。諸藥合用具有益氣溫陽、活血化瘀通絡之功效。該研究中，聯合黃芪桂枝附子湯加減治療少陰人糖尿病周圍神經病變，治療組總有效率90%，高于對照組的總有效率 70%（P＜0.05）。 治療組的 TCSS 評分低于對照組（P＜0.05），治療組與對照組在治療后比較，正中神經中的運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）均明顯高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，應用黃芪桂枝附子湯加減治療少陰人糖尿病周圍神經病變的臨床療效顯著；能夠改善患者的神經病變評分，治療安全性良好，提高患者的生活治療。