利拉魯肽聯合鹽酸吡格列酮片治療初診肥胖T2DM患者的效果及對β 細胞功能的影響

朱鋒

莆田市第一醫院，福建莆田 351100

2 型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）屬于臨床較為常見的病癥，以胰島素分泌損傷、胰島素抵抗為主要特征的異質性病癥，常存在肥胖和慢性炎癥的情況，較易引發心血管疾病[1-2]。 糖尿病臨床以藥物治療為主，如二甲雙胍、吡格列酮等，但對于肥胖癥T2DM 患者而言，長期使用藥物治療可能會發生繼發性失效，因此單一用藥效果存在局限性[3-4]。 近些年，臨床醫學的不斷發展與創新，為T2DM 治療提供了更多選擇性，如新型降糖藥物利拉魯肽，具有控制血糖與炎癥的效果[5]。 鑒于此，該研究選取于該院2018 年1 月—2021 年1 月進行治療的58 例初診肥胖2 型糖尿病患者為研究對象，針對利拉魯肽聯合鹽酸吡格列酮治療初診肥胖T2DM 的臨床效果進行分析，探討對患者胰島素相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取在該院進行診治的58 例初診肥胖T2DM患者為研究對象，按照單盲分組方式進行組別劃分，名稱為對照組與研究組，每組29 例。 對照組：男18 例，女11 例，年齡 27～68 歲，平均（44.98±3.26）歲。 研究組：男17 例，女 12 例，年齡 25～70 歲，平均（45.01±14）歲。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：研究對象入組前均經過臨床檢查、血糖檢驗，確診為肥胖T2DM 患者；符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[6]與《中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南》[7]中的相關臨床診斷標準；患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；存在典型多飲、多尿、多食等T2DM 癥狀；男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm；體質指數（BMI）≥25 kg/m2；均為初次確診者；患者入組前確認研究內容與預期效果，自愿參與并簽署相關知情書；研究獲得醫院倫理委員會審核。

排除標準：其他類型糖尿病患者；臨床資料不完整者；合并肝腎功能障礙者；存在心腦血管疾病者；患有急慢性感染類型病癥者；惡性腫瘤者；妊娠期或者哺乳期者；依從性較差者；對研究中涉及藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

兩組患者入院后按照T2DM 臨床治療原則對飲食、生活方式進行調整，堅持清淡、少油、少糖以及低鹽食物，根據醫護人員指導展開規律的運動訓練。

對照組為患者選擇的治療方式為口服鹽酸吡格列酮。具體操作：選擇鹽酸吡格列酮片（國藥準字H20052156；規格：15 mg×7 片），用藥方式為溫水口服，用藥劑量為30 mg/次，1 次/d。

研究組為患者選擇的治療方式與口服鹽酸吡格列酮聯合注射利拉魯肽。具體操作：鹽酸吡格列酮用藥方式與對照組相同，選擇利拉魯肽注射液（國藥準字J20160037；規格：3 mL:18 mg×1 支），用藥方式為睡前皮下注射，用藥初始劑量為0.6 mg/d，用藥7 d 后將藥物劑量增加至1.2 mg/d，并根據患者病情對用藥劑量進行適當的調整，每天最大劑量用藥劑量應低于1.8 mg。

兩組患者均持續接受12 周的臨床藥物治療。

1.3 觀察指標

觀察并對比兩組患者并發癥發生率、血糖指標、胰島素相關指標以及體質量情況。①并發癥包括糖尿病視網膜病變、糖尿病足、糖尿病腎病以及糖尿病性心臟病。②血糖指標于患者治療前后采集其空腹指尖血，利用全自動血糖分析儀與葡萄糖氧化酶方法對空腹血糖、餐后2 h 血糖水平進行檢測，并采集患者空腹靜脈血（3 mL）進行離心操作，借助高壓液相色譜儀對糖化血紅蛋白水平進行檢測。 ③胰島素相關指標于治療前后叮囑患者保持空腹狀態10～14 h，于次日早晨抽取空腹靜脈血，并將葡萄糖粉與250 mL 溫水相溶，指導患者在5 min 內飲用，在飲用結束后抽取患者靜脈血，進而測定并評估患者胰島功能，包括胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數。 ④體質量于患者治療前后空腹狀態下對凈重進行測量。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者并發癥發生率比較

研究組患者并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者并發癥發生率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平比較

研究組患者在空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白方面的數據，均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血糖水平比較（）

表2 兩組患者血糖水平比較（）

組別對照組（n=29）研究組（n=29）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后 2 h 血糖（mmol/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后9.68±1.20 9.73±1.17 0.160 0.872 7.48±0.94 7.03±0.71 2.057 0.044 12.45±1.33 12.38±1.39 0.195 0.845 9.06±1.27 8.24±1.18 2.547 0.013糖化血紅蛋白（%）用藥前 用藥后9.05±0.73 9.11±0.77 0.304 0.761 7.59±0.45 6.41±0.39 10.671＜0.001

2.3 兩組患者胰島素相關指標與體質量比較

研究組患者胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數明顯優于對照組，且體質量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者胰島素相關指標與體質量比較（）

表3 兩組患者胰島素相關指標與體質量比較（）

組別對照組（n=29）研究組（n=29）t 值P 值胰島素抵抗指數 胰島β 細胞功能指數用藥前 用藥后 用藥前 用藥后3.56±0.40 3.57±0.38 0.097 0.922 1.91±0.44 1.32±0.35 5.651＜0.001 14.01±3.23 14.11±3.08 0.120 0.904 35.36±5.32 50.14±5.88 10.037＜0.001體質量（kg）用藥前 用藥后83.47±2.35 83.36±3.07 0.153 0.878 73.19±3.33 70.52±3.72 2.879 0.005

3 討論

T2DM 患者不僅對其身體健康與生活質量造成不良影響，如血糖水平控制效果不理想，則易引發其他類型并發癥[8-9]。 T2DM 是糖尿病中最為常見的類型，其發病因素與飲食、肥胖、體力以及應急反應等相關，根據相關研究表明，胰島素抵抗會隨著體質量的增加不斷加重，進而會引起胰島素分泌不足的情況，因此肥胖T2DM 需基于常規糖尿病治療方式，充分考慮患者體質量情況與胰島素相關指標，進而保證臨床治療的有效性[10-12]。 同時，肥胖T2DM 患者引起胰島素合成代謝的異常，阻礙肌肉內葡萄糖代謝，隨著內臟脂肪不斷堆積，造成胰島β 細胞功能障礙，加重胰島素抵抗情況[13-14]；在脂肪組織釋放炎癥因子與游離脂肪酸的過程中，容易誘發心血管疾病。 吡格列酮是一種噻唑烷二酮類降糖藥物，能夠提高肌肉與脂肪組織對胰島素敏感性，阻礙肝臟葡萄糖異生作用， 改善胰島素分泌與胰島素抵抗情況，可以有效調控血糖水平，但其藥物起效時間較慢，且在足量與足夠療程下才會對β 細胞功能起到良好的保護[15-16]。 利拉魯肽屬于胰高糖素樣肽-1 類似物，可加強胰島β 細胞對胰島素的分泌，阻礙α 細胞分泌胰高血糖素，并可降低胃腸蠕動，提升患者飽腹感，減少患者對食物的欲望與攝入[17]；同時，利拉魯肽可降低血糖濃度，但不會對生理性胰島素的正常分泌造成負性影響，因此可以降低低血糖情況的發生[18]。 任健等[19]研究顯示，肥胖T2DM 患者使用利拉魯肽聯合吡格列酮治療方式，患者空腹血糖為（6.45±0.51）mmol/L、餐后 2 h 血糖為（7.46±1.04）mmol/L、糖化血紅蛋白為（6.50±0.41）%、胰島素抵抗指數為（1.97±0.65）、胰島 β 細胞功能指數為（42.68±6.49），其血糖水平與胰島素相關指標均優于單一用藥組別；該次研究中，研究組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能指數分別為（7.03±0.71）mmol/L、（8.24±1.18）mmol/L、（6.41±0.39）%、（1.32±0.35）、（50.14±5.88），其血糖水平與胰島素抵抗指數明顯的數值明顯低于對照組， 胰島β細胞功能指數明顯高于對照組；該研究在血糖水平與胰島素相關指標方面的數據與任健等研究結果具有一致性，說明聯合用藥能夠明顯修復患者β 細胞功能，糾正患者糖脂代謝紊亂情況，能夠有效調控患者血糖水平。

綜上所述，對于初治肥胖T2DM 患者應用利拉魯肽聯合吡格列酮，可有效控制患者血糖水平及防治并發癥發生情況，改善患者胰島素抵抗及胰島β 細胞功能，具有顯著的臨床應用價值。