硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年2 型糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效及安全性探討

鄧偉國

廈門大學附屬第一醫院思明院區內科，福建廈門 361003

2 型糖尿病是一種危害巨大的慢性代謝性疾病，可引發微血管病變，并發糖尿病腎病（DN）。 高血壓是DN發生發展的重要病因，DN 存在腎微血管病變，若伴隨腎小血管血壓升高，可進一步加劇腎血液循環障礙，加重腎功能損傷，最終可導致腎功能衰竭[1]。 臨床研究顯示，早期診斷并治療DN 有助于控制蛋白尿、改善甚至逆轉腎功能[2-3]。對于DN 合并高血壓來說，在對癥控制血糖、改善腎功能治療的同時，需要輔助降壓、改善腎血液循環等治療。 硝苯地平控釋片是常用鈣離子拮抗劑，通過抑制鈣離子內流，松弛血管平滑肌，擴張血管，減少腎血管阻力，改善腎血流[4]。 纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 通過強效抑制腎素-血管緊張素系統活性，阻滯血管緊張素Ⅱ受體，擴張血管，達到降壓、保護腎功能等作用[5-7]。該研究選取 2015 年 8 月—2020 年 8 月該院收治的200 例患者為研究對象，進一步分析硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年DN 合并高血壓的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的200 例老年DN 合并高血壓患者為研究對象，所選病例均通過醫院醫學倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。 隨機分為兩組。 觀察組100 例，男 51 例，女 49 例；年齡 60～84 歲，平均年齡（72.2±8.3）歲；糖尿病病程（7.4±2.8）年；高血壓病程（9.1±3.2）年。 對照組 100 例，男 49 例，女 51 例；年齡 60～86 歲；平均年齡（63.5±10.7）歲；糖尿病病程（7.1±3.0）年；高血壓病程（9.4±3.5）年。 納入標準：均確診為老年 DN 合并高血壓， 尿白蛋白排泄率 （UAE）＞30 mg/L， 血壓高于140/90 mmHg，FPG≥7 mmol/L，2 hPG≥11.1 mmol/L。排除合并嚴重心腦肝等并發癥、酮癥酸中毒、泌尿系統感染、藥物過敏等。 對比兩組的年齡、性別、糖尿病及高血壓病程，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均常規給予降糖、低鹽低脂飲食、改善循環、降肌酐等治療。 對照組使用硝苯地平控釋片（國藥準字J20180025），口服 30 mg/次，1 次/d。 在此基礎上，觀察組使用纈沙坦分散片（國藥準字H20080820），口服80 mg/次，1 次/d。 兩組均治療3 個月后評價療效。

1.3 觀察指標

治療前后測定SBP 和DBP；治療前后檢測腎功能指標，包括 Hcy、CysC、UAER、mALB；治療前后檢測腎血管內皮指標，包括 TM、COMP、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ；統計有無胃腸道不適、水腫、頭暈等不良反應發生。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較

觀察組治療后SBP、DBP 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較[（），mmHg]

表1 兩組患者治療前后血壓比較[（），mmHg]

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=100）對照組（n=100）t 值P 值SBP DBP 160.54±13.17 160.91±12.89 0.407＞0.05 114.73±10.98 131.65±11.84 5.176＜0.05 102.31±7.58 102.69±7.37 0.392＞0.05 78.92±6.85 87.26±7.43 4.987＜0.05

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標比較

觀察組治療后 Hcy、CysC、UAER、mALB 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較（）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較（）

組別觀察組（n=100）對照組（n=100）t 值P 值Hcy（μmol/L）治療前 治療后15.27±0.83 15.42±0.79 0.264＞0.05 6.01±0.32 10.37±0.70 4.414＜0.05 CysC（mg/L）UAER（μg/min）治療前 治療后 治療前 治療后1.26±0.04 1.25±0.05 0.135＞0.05 0.28±0.02 0.67±0.04 3.014＜0.05 145.39±7.96 145.10±8.23 0.293＞0.05 104.58±7.49 126.75±8.12 5.262＜0.05 mALB（mg/L）治療前 治療后59.04±2.32 59.21±2.40 0.247＞0.05 23.18±1.36 34.39±1.47 5.021＜0.05

2.3 兩組患者治療前后腎血管指標比較

觀察組治療后TM、COMP 水平明顯低于對照組，Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后腎血管指標比較（）

表3 兩組患者治療前后腎血管指標比較（）

組別觀察組（n=100）對照組（n=100）t 值P 值TM（mg/L）治療前 治療后69.42±2.06 69.13±2.12 0.306＞0.05 26.21±0.95 38.39±1.43 5.026＜0.05 COMP（ng/mL）Ang-Ⅰ（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后71.04±6.53 70.93±6.72 0.257＞0.05 40.12±4.17 58.26±5.41 5.082＜0.05 13.45±1.46 13.29±1.42 0.239＞0.05 21.87±2.03 16.08±1.52 4.576＜0.05 Ang-Ⅱ（ng/L）治療前 治療后3.03±0.26 3.09±0.25 0.220＞0.05 5.51±0.40 3.78±0.32 3.487＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組胃腸道不適、水腫、頭暈等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

2 型糖尿病長期發展可損傷機體小血管功能，引發微血管病變，造成重要臟器功能損傷，其中，腎臟是常受累的靶器官之一，可引發DN。高血壓對DN 病情有直接影響，長期高血壓也可損傷腎血管功能，減少腎血流量，導致腎功能損害[8-13]。 DN 合并高血壓時病情更為嚴重復雜，治療困難。

該研究結果顯示，觀察組治療后SBP、DBP 水平分別為（114.73±10.98）、（78.92±6.85）mmHg 明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后 Hcy（6.01±0.32）μmol/L、CysC（0.28±0.02）mg/L、UAER（104.58±7.49）μg/min、mALB水平（23.18±1.36）mg/L 明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后 TM（26.21±0.95）mg/L、COMP 水平（40.12±4.17）ng/mL 明顯低于對照組，Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平（21.87±2.03）、（5.51±0.40）ng/L 明顯高于對照組 （P＜0.05）；觀察組胃腸道不適、水腫、頭暈等不良反應發生率4.00%顯著低于對照組（P＜0.05）。 由病理研究顯示，腎素-血管緊張素系統激活對DN 合并高血壓病情的發展有直接促進作用。 纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可強效抑制腎素-血管緊張素系統，減少神經內分泌，減少醛固酮的釋放，同時可選擇性地與血管緊張素Ⅱ受體結合，拮抗血管緊張素Ⅱ作用，抑制血管收縮，降低血壓[14]。此外，纈沙坦不影響心率，也不影響脂質代謝，約30%的藥物經腎臟代謝，能夠保護腎功能[15]。 硝苯地平控釋片是臨床常用鈣離子拮抗劑，通過抑制鈣離子內流發揮作用，可舒張血管平滑肌，擴張血管，降低外周血管阻力，從而降低血壓[9]。 兩藥聯合可協同增效，既能有效控制血壓，又能擴張腎血管、改善腎血液灌注，對保護腎功能、改善腎血管功能、抑制病情進展等有積極作用[16-17]。

綜上所述，硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年DN合并高血壓的臨床療效確切，能有效降低血壓，保護腎血管及腎功能，且安全性高。