觀察鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠糖尿?。℅DM）的臨床效果

康高楊，劉俐彤

齊齊哈爾市第一醫院婦產科，黑龍江齊齊哈爾 161000

妊娠期糖尿病在臨床常見，對產婦來說，在妊娠前不存在糖耐量、血糖異常表現，在妊娠期出現糖耐量、血糖異常等情況，所以該疾病屬于妊娠期的常見并發癥，是妊娠期高發性合并癥，對患者的身體健康產生較大影響。 在發現疾病后，特征為胰島素抵抗，血糖出現明顯升高，如果血糖指標未穩定在正常水平，會導致酮癥酸中毒、高血壓等情況，影響到妊娠結局，出現不利影響。對妊娠期糖尿病患者來說，處在高血糖狀態，子宮內部代謝也會受到影響，發生變化，增加胎兒圍生期并發癥等情況的出現，對智力發育和身體發育都會產生影響，對患者不利。 為此要重視改善妊娠結局，控制血糖。 門冬胰島素是治療該疾病的常用藥物，該藥物是人工合成胰島素類似物，應用比較廣泛，效果比較明確，而且能及時穩定血糖。 但是隨著用藥時間的延長，患者出現胰島素抵抗等不良情況，對降糖的效果會產生影響。 目前鹽酸二甲雙胍藥物在治療中應用范圍在擴大，提升對血糖的控制效果，有效改善血糖情況，提升身體對胰島素的敏感度，此外該藥物還能改善肝外組織代謝情況，更具備優勢。 鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素藥物治療該疾病的效果更為顯著，提升血糖的穩定度，降低疾病對患者的負面影響，提升妊娠的安全性[1]。 基于此，該研究選取2019 年 12 月—2021 年 6 月該院收治的 74 例妊娠糖尿病患者為研究對象，主要分析鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠糖尿病效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的74 例妊娠糖尿病患者為研究對象，隨機單盲法分組，各 37 例。 觀察組年齡 23～39 歲，平均（32.1±2.5）歲；孕周 21～35 周，平均（28.9±3.1）周；體質量 54～75 kg，平均（66.8±2.4）kg。對照組年齡 25～38歲，平均（32.2±2.4）歲；孕周 22～34 周，平均（28.7±3.2）周；體質量 53～76 kg，平均（66.6±2.5）kg。 兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。 該次研究通過該院倫理委員會的認證。

納入標準：患者確診妊娠糖尿病，孕婦空腹血糖超過5.1 mmol/L，餐后2 h 血糖超過8.5 mmol/L；飲食控糖效果不佳；患者和家屬了解該研究；服藥配合度高；單胎者；意識清晰。 排除標準：資料缺失；臟器嚴重損傷；內分泌疾?。唤箲]癥、抑郁癥、暴躁癥患者；依從性較差。

1.2 方法

對照組患者皮下注射門冬胰島素（國藥準字S2013 3006），初始劑量 0.3 U/kg，在晚餐前給藥 1 次，藥物劑量結合患者的血糖情況確定，在給藥后10 min，讓患者攝入碳水化合物食物，監測血糖，對藥物劑量調整。 觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸二甲雙胍藥物（國藥準字H20113492），劑量 0.5 g，2 次/d。 患者服藥結束時間在分娩前。

在藥物治療的過程中，患者不服用其他降糖藥物，同時需要對患者開展相應的指導，鼓勵患者每天合理開展運動，在飲食方案上做出調整，提供清淡、合理的方案，并向產婦和家屬介紹疾病的相關內容等，保證治療效果。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。

觀察分娩結局情況，包括巨大兒、早產、宮內窘迫、新生兒黃疸，計算發生率[2]。

在治療前及分娩前，收集患者的空腹靜脈血液進行檢查，指標包括同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（CysC）。

比較兩組患者的血糖達標時間、 低血糖事件出現的情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示，進行 t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比

治療前，兩組患者的血糖指標數據對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白數據均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖指標對比（）

表1 兩組患者血糖指標對比（）

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t 值P 值餐后 2 h 血糖（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后9.5±1.4 9.4±1.6 0.286 0.776 5.2±0.8 5.9±1.0 3.325 0.001 12.6±1.8 12.8±1.5 0.519 0.605 9.7±0.8 10.5±1.0 3.800＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后9.6±1.5 9.5±1.6 0.277 0.782 6.1±0.8 6.8±1.0 3.325 0.001

2.2 兩組患者分娩結局對比

觀察組產后出現不良事件的情況少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者分娩結局對比

2.3 兩組患者治療前后同型半胱氨酸、胱抑素C 對比

治療前，兩組患者的同型半胱氨酸、胱抑素C 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組同型半胱氨酸、胱抑素C 指標數據低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后同型半胱氨酸、胱抑素C 對比（）

表3 兩組患者治療前后同型半胱氨酸、胱抑素C 對比（）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t 值P 值同型半胱氨酸（umol/L） 胱抑素 C（mg/L）14.6±1.8 14.8±1.9 0.465 0.644 8.1±0.9 8.9±1.0 3.617 0.001 1.5±0.7 1.4±0.9 0.533 0.595 0.7±0.1 0.9±0.2 5.441＜0.001

2.4 兩組患者血糖達標時間、低血糖事件對比

觀察組血糖達標時間較對照組短，低血糖事件發生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血糖達標時間、低血糖事件對比

3 討論

妊娠期糖尿病是婦產科的常見疾病，對該疾病出現的原因尚不明確。在妊娠期間，女性的生理狀況會出現變化，胰島素分泌絕對或者相對不足導致身體蛋白、脂肪等出現代謝障礙，出現臨床綜合征，所以該疾病比較復雜。 此外在妊娠期間，身體中的抗胰島素物質，包括胎盤胰島素酶、皮質醇等都會增加，身體需要大量的胰島素進行中和，維持正常的身體代謝，此時胰島素β 細胞會受到刺激，分泌大量的胰島素，但是分泌功能無法滿足身體需要時，血糖指標就會處在高水平，增加糖尿病風險[3]。 在患病后，如果血糖控制效果較差，會增加疾病的發生風險，尤其是對存在泌尿系統感染患者，對妊娠結局產生的影響非常明顯，增加胎兒病死率、宮內窘迫率等，嚴重時，導致孕婦和胎兒失去生命。 妊娠期糖尿病出現不良結局的風險高，與高血糖狀態存在的關聯比較密切。 而且在發生疾病后，轉化為2 型糖尿病的風險高[4]。為此需要及時進行管理。在發現高血糖后，一般以運動、改善飲食為主，更好地改善預后。 但是對部分產婦來說，血糖控制效果不理想。 這時就需要補充外源胰島素，穩定血糖情況。 在高血糖疾病治療中，胰島素藥物比較常用，改善機體糖異生、糖原分解等情況，改善葡萄糖的利用與攝取，降低血糖指標，同時減少并發癥的出現，在治療妊娠糖尿病中，價值較高。

門冬胰島素是胰島素的主要類型，由蛋白質等成分組成，和天然胰島素相似，活性較高，經過人工處理后，加快藥物的吸收速度，具備優勢比較顯著，不會出現低血糖等不良事件，所以控糖效果比較理想[5]。 但是相關研究分析發現，該胰島素與天然胰島素相比更加具備優勢，對餐后血糖指標的控制效果更為顯著，而且安全度更高，與產婦的生理情況比較相符。 在治療疾病中，藥物不會透過胎盤屏障對胎兒產生影響，在治療期間，結合患者的血糖情況，調節胰島素劑量，在皮下注射后，提升藥物的效果[6]。在服藥時間的選擇上，在餐前30 min使用，藥物的作用時間比較長，出現低血糖的情況較少，所以該藥物的動力學與患者的生理情況相符， 在夜間對血糖控制水平較高[7]。 但是妊娠期糖尿病因為生理等方面的情況，存在不同程度的胰島素抵抗情況，在單一胰島素藥物治療中，改善血糖水平比較困難，需與胰島素增敏劑共同使用，實現療效的提升。

鹽酸二甲雙胍也是治療該疾病的常用藥物，降糖作用比較強，屬于胰島素增敏劑。 在服藥后，能延遲葡萄糖的攝取，提升胰島素的利用率，提升敏感度，控糖效果比較穩定[8]。在藥物治療中，對胰島β 細胞不會產生影響，出現體質量增加、低血糖等情況較少，安全度高，讓藥物直接作用在肌肉和肝臟組織等部位，改善肝葡萄糖的輸出情況，從而改善血糖的情況[9]。 在藥物治療中，能快速恢復胰島素對腺苷酸環化酶活性的抑制作用，提升胰島素的敏感度，發揮出藥理作用，改善葡萄糖的吸收情況[10]。

鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療疾病的效果更為顯著，實現協同治療的目的，不同途徑實現降糖的作用，實現相互促進，鹽酸二甲雙胍藥物能提升門冬胰島素的敏感度，提升藥物治療的效果[11]。在聯合服藥后，對身體微循環具備有效地調節，提升血液中白蛋白的水平，加快蛋白的排出，提升血紅蛋白的功效，具備雙向調節血糖的效果，實現血糖代謝失衡的改善[12]。 在聯合治療后，對血清NO/ET1 平衡實現改善，降低臍部血流的阻力，改善母體血管舒縮功能，加快恢復的進度，減少血管損傷等不良情況的發生，降低對胎兒的負面影響，維持正常的妊娠[13]。 門冬胰島素藥物在給藥30 min 后，血藥達到峰值，起效快，但是作用時間比較短，一般不超過24 h，在聯合藥物治療后，能延長藥物作用的時間，減少藥物的使用劑量，減少不良事件的出現，提升治療的安全度，而且能減少低血糖的出現[14]。

該次研究結果顯示，治療后觀察組和對照組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。 這一結果說明，鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素在治療妊娠期糖尿病的效果更為顯著， 在臨床研究中，妊娠期糖尿病相對于糖尿病來說，治療的難度更高，其原因與產婦的生理狀況等因素存在關系。 而在該次研究中，觀察組患者的血糖改善更為顯著，而且血糖也比較穩定，這就說明在聯合藥物治療中，相對于單一藥物更加具備優勢。

觀察組出現不良分娩事件的情況與對照組相比更低（P＜0.05）。 這一結果說明，聯合治療更有效地改善產婦的妊娠結局，降低妊娠的風險。 妊娠糖尿病的母嬰結局與血糖控制情況之間存在的聯系比較密切，良好地血糖控制能降低妊娠高血壓、產后出血、早產、胎兒窘迫等不良事件的風險，而在該次研究中，觀察組患者的血糖控制效果更為理想，出現不良事件的風險顯著低于對照組，這一結果也說明在聯合藥物治療中，能更有效地改善產婦的妊娠結局。

在治療后，觀察組同型半胱氨酸、胱抑素C 指標與對照組對比更低（P＜0.05），表明在聯合藥物治療中，對同型半胱氨酸、胱抑素C 的改善更為顯著。 同型半胱氨酸在維持含硫氨基酸的平衡中作用比較強，是氨基酸代謝物質一種，而妊娠期糖尿病患者的排尿次數、尿量增加，導致患者失去葉酸、水溶性B 族維生素等元素，導致同型半胱氨酸水平升高，在藥物治療后，能表現出血糖的穩定情況，所以在治療后，同型半胱氨酸水平為下降的趨勢[15-17]。 在妊娠期糖尿病中，胱抑素C 反映出血管損傷的情況，炎癥因子水平的提升，對胱抑素C 的分解會造成影響，在藥物治療中，降低胱抑素C 水平作用比較明顯[18]。 在該次研究中，觀察組患者的同型半胱氨酸、胱抑素C 指標下降更為明顯（P＜0.05），表明鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的效果比較理想，減輕血管損傷程度，改善身體狀況，提升對腎臟的保護能力，降低妊娠風險，提升分娩的安全度。

觀察組血糖達標時間與對照組相對比更短，出現低血糖事件的情況更少（P＜0.05），這一結果說明，在聯合治療中，對血糖的控制效果更為明顯，加快血糖的恢復速度，而且出現不良事件的情況比較少，出現過度降糖的風險較低，提升治療的優勢。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果顯著，改善血糖狀況，減少不良妊娠結局的出現，值得推廣和完善。