妊娠期糖尿病患者聯用諾和銳與二甲雙胍的治療效果及對妊娠結局的影響分析

張延偉

南京市六合區人民醫院婦產科，江蘇南京 211500

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期常見并發癥，指在妊娠前未發生糖尿病，而在妊娠期出現的糖尿病[1-3]。 由于孕期檢查較多，因此早期檢出率較高，大多數患者在早期檢出后通過改變飲食、生活習慣等方式可有效控制血糖[4-6]。 也有部分患者通過改變飲食、生活習慣不能有效控制血糖，這部分患者則需要使用胰島素、口服降糖藥物進行治療。 如未有效對血糖進行控制，高血糖會導致流產、早產、巨大兒、新生兒呼吸窘迫等的風險增加，且對孕婦本身的健康也會造成影響[7-9]。 因此在確診GDM 后，需加強血糖管理，減少高血糖對母嬰健康的影響。 該次研究以該院2019 年5月—2020 年4 月收治的84 例GDM 患者為研究對象，探討諾和銳聯合二甲雙胍在治療GDM 中的療效，旨在豐富GDM 治療的選擇，為制訂GDM 的治療方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究以該院收治的84 例GDM 患者作為研究對象，以計算機軟件SAS 將患者分成兩組進行對比研究，各 42 例。 觀察組年齡 20～40 歲，平均（30.20±6.24）歲；孕周 23～32 周，平均（28.20±3.26）周；孕次 1～3 次，其中1 次 26 例，2 次 12 例，3 次 4 例。 對照組年齡 20～41歲，平均（30.15±6.28）歲；孕周 23～33 周，平均（28.36±3.32）周；孕次 1～3 次，其中 1 次 24 例，2 次 13 例，3 次 5 例。 兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，且取得醫學倫理委員會的批準。

納入標準：患者符合GDM 的診斷標準，空腹血糖＞5.1 mmol/L、餐后 2 h 血糖＞8.5 mmol/L，餐后 1 h 血糖＞10.0 mmol/L，符合其中一條即視為符合GDM 的診斷標準；單胎妊娠患者；患者或家屬自愿參與該次研究。

排除標準：合并自身免疫性疾病患者；合并內分泌障礙患者；合并重大疾病患者；未獲取到妊娠結局資料患者。

1.2 方法

予以患者飲食指導、運動指導，通過改變生活方式以控制血糖。

對照組予以患者諾和銳（國藥準字J20140140），皮下注射，緊鄰餐前使用，劑量4～6 U，治療過程中、餐前、餐后均進行血糖的監測，結合血糖的變化，調整藥物劑量。

觀察組在對照組的基礎上予以患者二甲雙胍（國藥準字 H20023370），劑量 0.5 g/次，口服，2 次/d。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的治療療效，以患者的血糖、妊娠結局作為療效評定標準。 顯效：治療4 周，患者血糖恢復正常，且妊娠結局良好；有效：治療4 周，血糖基本維持在正常區間，且無嚴重不良妊娠結局；無效：治療4 周，患者血糖控制不理想，或出現不良妊娠結局。 治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

統計兩組患者的血糖指標，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。

統計兩組患者不良妊娠結局發生情況，包括早產、新生兒呼吸窘迫、羊水增多等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料采用（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料采用頻數和百分率（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效對比

對照組治療總有效率為78.57%（33/42），觀察組治療總有效率97.62%（41/42），觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標對比

治療前，兩組患者的血糖指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的空腹血糖、餐后 2 h 血糖降至（5.10±0.82）、（7.25±1.05）mmol/L，低于對照組的（5.74±0.85）、 （8.10±1.21）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標對比（）

表2 兩組患者血糖指標對比（）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后6.82±1.36 6.75±1.34 0.238 0.813 5.10±0.82 5.74±0.85 3.512 0.001 9.62±1.91 9.58±1.85 0.098 0.923 7.25±1.05 8.10±1.21 3.439 0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后5.92±0.68 5.95±0.72 0.196 0.845 5.88±0.67 5.86±0.69 0.135 0.893

2.3 兩組患者不良妊娠結局發生情況對比

觀察組早產、新生兒呼吸窘迫、羊水增多等不良妊娠結局總發生率為4.76%（2/42），低于對照組的23.81%（10/42），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良妊娠結局發生情況對比[n(%)]

3 討論

GDM 是女性妊娠期出現的并發癥，發病率較高，對母嬰健康的負面影響極大[10-12]。GDM 的發生與孕期激素分泌變化，造成體內胰島素的分泌相對或絕對不足，引起糖脂代謝障礙有關[13-15]。 GDM 對于母嬰而言，需及時采用有效的干預措施，對血糖水平加以控制，以改善妊娠結局[16-18]。 目前在GDM 的治療中，飲食控制、適度運動是血糖的基礎控制方法，如能通過非藥物干預的方式控制血糖，患者可不應用藥物進行治療。 如非藥物干預方式不能控制血糖，則需要使用藥物進行血糖的控制。

諾和銳屬于短效胰島素類似物，特點是起效快，相較于一般人工胰島素作用效果更快，作用時間更短[19-20]。諾和銳的控制血糖效果基本得到臨床認可，因而在GDM的治療中應用廣泛。 但作為短效胰島素類藥物，對患者長期維持血糖穩定的效果較為一般，因此單純使用諾和銳控制血糖，難以保障血糖的長時間穩定[21]。 該次研究在使用諾和銳治療的基礎上增加口服藥物二甲雙胍。二甲雙胍也是治療糖尿病的常用藥物，在口服吸收后可改善胰島素抵抗，增加胰島素介導的周圍組織對葡萄糖的利用率；同時二甲雙胍還可抑制糖異生和糖原分解，減少肝臟葡萄糖的輸出，并且長期使用二甲雙胍可激活AMP 活化蛋白激酶，調節細胞的能量代謝，進一步改善糖脂代謝異常造成的內分泌功能紊亂[22-23]。

該次研究結果顯示，聯用諾和銳及二甲雙胍的觀察組取得了更理想的血糖效果，其中治療總有效率為97.62%，遠高于單純諾和銳治療的 78.57%（P＜0.05）。血糖具體指標的對比中，治療后，使用諾和銳聯合二甲雙胍的觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖降至（5.10±0.82）、（7.25±1.05）mmol/L，低于單純諾和銳治療的（5.74±0.85）、（8.10±1.21）mmol/L；糖化血紅蛋白由于變化周期較長，在3 個月以上，因而該次研究中兩組治療前后對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 該次研究證實在血糖控制上，聯用諾和銳及二甲雙胍可取得更理想的效果，其原因主要在于兩種藥物的作用機制不同。 諾和銳為胰島素類似物，相當于直接補充可代謝糖原的胰島素；而二甲雙胍是胰島素的增敏劑，可提高單位胰島素的作用效率。更好地控制血糖，對母嬰結局產生重大影響。 觀察妊娠結局結果也顯示，聯用諾和銳及二甲雙胍的觀察組早產、新生兒呼吸窘迫、羊水增多等不良妊娠結局總發生率為4.76%，明顯低于單純諾和銳治療的23.81%，說明良好的血糖控制效果，對改善母嬰結局有積極作用。

綜上所述，聯用諾和銳及二甲雙胍在治療GDM 中有良好的血糖控制效果，同時可有效降低不良妊娠結局的發生，具有較高的臨床應用價值。