甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2 型糖尿病合并慢性腎功能不全的效果

羅愛清

三明市沙縣區總醫院腎內科，福建三明 365050

糖尿病是日常生活中最常見的代謝疾病之一，其病程較長，常見的臨床表現有多飲、體質量下降等，糖尿病又分為1 型糖尿病和2 型糖尿病[1]。 2 型糖尿病發病率極高，患者占了糖尿病總人數的92%左右，相較于1 型糖尿病，2 型糖尿病起病并不明顯，常見的發病人群為中老年人群，且患者肥胖、體質量超標的占大部分，臨床醫學又將這些患者稱為肥胖2 型糖尿病患者[2]。 2型糖尿病還會引發患者身體各器官出現其他合并疾病，例如慢性腎功能不全，若患者未能及時就診對疾病進行控制、治療，非常容易對其生理健康和生命安全形成威脅。2 型糖尿病常見的治療方法為對癥支持、藥物治療；藥物治療多以胰島素為主。 胡鑫[3]在一項研究報道表明，瑞格列奈聯合甘精胰島素用于治療2 型糖尿病的效果明顯；根據其研究結果可知，該治療方法能夠有效減輕患者血清炎癥因子水平，改善其糖代謝異常狀況，減少患者治療過程中的不良反應發生情況，提高了治療有效率。為進一步證實上述觀點，為今后的臨床研究提供依據，選取 2019 年 8 月—2021 年1 月在該院治療的78例2 型糖尿病合并慢性腎功能不全患者作為研究對象，分析甘精胰島素聯合瑞格列奈在2 型糖尿病患者中的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院治療的78 例2 型糖尿病合并慢性腎功能不全患者為研究對象，按照入院的先后順序，將患者分為對照組（n=39）和研究組（n=39）。 研究正式開始前， 該院相關醫護人員已對兩組患者的相關基礎資料進行比對，比對發現兩組患者性別、年齡、病程等相關資料差異無統計學意義（P＞0.05），該次研究具有開展價值。 見表 1。

表1 兩組患者的基本病例資料比較

納入標準：①兩組患者及患者家屬在研究正式開始前已通過文字展示、語言敘述等方式了解了該次研究的具體過程，并自愿配合參與該次研究同時已簽訂研究知情同意書，通過倫理委員會批準；②患者臨床病歷資料齊全；③患者能夠與醫護人員正常交流，無交流障礙[4]。

排除標準：①GDM 患者；②合并心腦血管疾病患者；③重要器官病變患者；④合并糖尿病酮癥酸中毒患者；⑤對該次研究使用藥物成分不耐受或過敏患者；⑥精神狀態異常患者[5]。

1.2 方法

相關醫護人員在研究正式開始前需要對所有參加該次研究的患者進行健康宣教；告知患者疾病的由來，疾病的治療方法和治療中的相關禁忌，提高患者對2型糖尿病合并慢性腎功能不全疾病的認知程度，提高患者的主觀能動性和自我保護能力；同時，治療時需要對兩組患者進行合理的飲食規劃以及運動訓練[6]。 飲食盡量選擇清淡的食物，多食用綠葉蔬菜，患者若想食用水果，可選擇一些含糖量較低的。 運動需按照患者的具體情況選擇，每日至少保證1 h 的運動量，促進患者血液循環，提高機體免疫能力，同時可以控制體脂的增長。

1.2.1 對照組 對照組患者使用甘精胰島素治療，使用方法為醫護人員每天晚上為患者皮下注射甘精胰島素（國藥準字J20140052），初始注射劑量為10 IU/d，之后可根據患者血糖具體情況進行藥物劑量調整，每次增加2 IU[7]。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組的基礎上結合使用瑞格列奈片（國藥準字H20000362）進行治療；使用方法：患者用藥的初始劑量為0.5 mg/次，每日早中晚餐前服用1 次；醫護人員后期根據患者的血糖情況調整藥物劑量，每次增加0.5 mg[8]。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前后的FPG、2 hPG；FPG 正常值為＜6.1 mmo/L，2 hPG 血糖正常值為≤7.8 mmol/L，患者的血糖越接近正常值，代表治療效果越好[9]。

②對比兩組患者的血脂水平，血脂水平包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。

③對比兩組患者治療前后腎功能指標，腎功能指標參照血清肌酐和尿酸。正常人的血清肌酐標準為40～110 μmol/L，尿酸標準為低于 420 μmol/L，患者腎功能指標更接近正常值，代表治療效果越好[10]。

④比較兩組患者治療前后血清中炎癥因子水平，血清炎性因子主要對比患者治療前后的C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）和白介素 6（IL-6）[11]。

⑤比較兩組患者治療有效率，將治療效果分為顯效、有效、無效。 顯效：患者在治療后，空腹及餐后血糖得到有效控制，且腎功能各指標恢復較好；有效：患者在治療后血糖程度和腎功能指標均得到一定程度的改善；無效：患者在治療后病情沒有發生明顯變化，甚至出現病情加重。 （顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%=治療有效率[12]。

⑥對比兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進行 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖變化情況比較

兩組患者在治療后，血糖值均得到一定的控制，但研究組血糖控制效果顯著好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后血糖情況對比[（），mmol/L]

表2 兩組患者治療前后血糖情況對比[（），mmol/L]

組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值FPG 2 hPG 10.63±1.31 10.59±1.33 0.134 0.894 6.03±2.01 8.39±3.11 3.980＜0.001 14.32±2.96 14.29±2.97 0.045 0.965 7.91±1.00 12.47±2.13 12.102＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血脂水平對比

兩組患者治療前，TC、TG 差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組血脂水平皆有改善，但對照組改善情況低于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比[（），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比[（），mmol/L]

組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值TC TG 5.17±1.09 5.24±0.90 0.832 0.414 3.64±0.15 4.22±0.36 4.128 0.021 2.36±0.84 2.27±0.71 0.511 0.611 1.71±0.27 2.09±0.58 3.709＜0.001

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標比較

兩組患者治療前，腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療后，腎功能指標相較于對照組更接近正常值，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標對比（）

表4 兩組患者腎功能指標對比（）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值血清肌酐（mmol/L） 尿酸（μmol/L）412.07±16.97 411.96±17.03 0.029 0.977 177.39±9.67 231.03±13.64 20.035＜0.001 452.36±31.03 452.34±31.01 0.003 0.998 301.95±5.12 367.98±7.21 46.631＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血清中炎癥因子水平比較

兩組患者治療前，炎癥因子各指標值差異無統計學意義（P＞0.05），研究組患者治療后，各指標改善效果顯著好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血清中炎癥因子水平（）

表5 兩組患者血清中炎癥因子水平（）

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2.5 兩組患者治療有效率對比

研究組患者治療有效率為94.87%，顯著高于對照組76.92%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 6。

表6 兩組患者治療有效率對比[n(%)]

2.6 兩組患者不良反應發生率對比

對照組患者在治療時出現4 例肝臟轉氨酶升高，5例低血糖，3 例便秘，2 例腹瀉及 1 例嘔吐患者， 共 15例患者出現不良反應，不良反應發生率為38.46%；研究組患者治療時出現2 例肝臟轉氨酶升高，2 例低血糖及1 例腹瀉患者，共5 例患者在治療時出現不良反應，發生率為12.82%。 對照組患者不良反應發生率顯著高于研究組，差異有統計學意義（χ2=17.241，P＜0.001）。

3 討論

糖尿病是臨床最常見的代謝疾病之一，該疾病又分為1 型和2 型，2 型糖尿病約占糖尿病總人數的92%左右[13]。 引發2 型糖尿病出現的因素較多，主要與自身的興趣愛好、生活方式、飲食習慣、遺傳等息息相關，該疾病臨床上表現為多飲、多尿以及消瘦等癥狀，對患者的生活質量帶來了一定的影響， 如疾病未能得到及時治療，還可能會影響機體的循環系統，損傷機體的血管，誘發糖尿病腎病、糖尿病病足等并發癥，嚴重者可危及患者的生命[14]。 截至目前，臨床上尚無根治糖尿病的方法，但藥物治療的方式能夠改善患者的血糖指標，穩定患者病情，減慢疾病的進展速度，同時達到提高患者生活質量的效果，延長患者的生存期。

2 型糖尿病常見的治療藥物為胰島素，藥物通過植入皮下注射探頭的方式進行注射，胰島素為模擬人體胰島素，注射后不會破壞體內原有的胰島素[15]。 醫務人員可根據患者具體情況控制注射量，達到控制患者血糖的效果。 甘精胰島素是一種新型的長效胰島素，同時也是一種混懸液，其能夠用于調節機體的糖代謝水平，可溶性較強，注射后，患者能夠更好地吸收，藥效發揮速度較快且持續時間更長，注射一次就能夠明顯地看出藥效，能夠有效控制患者的血糖水平，降低低血糖的發生率，因此被患者所認可，近年來在2 型糖尿病治療中得到了廣泛的應用。 但并非所有2 型糖尿病患者都適合使用該藥物治療，若患者有酮癥酸中毒，肝功能受損嚴重，更建議滴注常規的胰島素。 且該藥物在單獨使用時，容易出現如腹瀉、嘔吐等相關不良反應。 瑞格列奈是一種非磺脲類促分泌劑，也是一種苯甲酸類衍生物，用藥后能夠快速增加體內胰島素分泌量，降低餐后2 h 血糖水平，達到控制血糖的目的[16]。 但據相關研究表明可知該藥物單用也容易使患者出現腹瀉等情況[3]。 該院為防止這兩種藥物在治療2 型糖尿病合并慢性腎功能不全患者時出現1+1＜2（兩種治療方式對治療該疾病都具有一定的效果，但兩種藥物結合使用的效果沒有單獨使用的效果好）的情況，特地開展了該次研究。根據研究結果可知，患者在使用兩藥聯合使用后，有效控制了患者的血糖情況和炎癥因子水平，對腎功能各指標也起到明顯的改善作用；這與劉穎[17]的研究報道結果一致，進一步證實瑞格列奈配合胰島素在臨床中的應用價值，說明兩者合用能夠更好地控制患者的血糖水平，原因可能是兩者合用能夠取長補短，延長藥效維持時間，增強藥物作用，從而控制血糖、血脂水平[18-19]。 且根據該次研究結果可知，兩藥聯合使用后的不良反應發生情況顯著低于單用甘精胰島素，能夠說明患者結合使用兩藥的效果較好，產生的不良反應少，能夠使患者治療更具安全性[20]。

綜上所述，甘精胰島素聯合瑞格列奈使用在2 型糖尿病合并慢性腎功能不全患者治療中的效果較好。 其能夠有效改善患者血糖、血脂、腎功能各指標情況，降低患者血清中的炎癥因子水平，提高治療有效率，同時減少不良反應發生情況，臨床療效與安全性較高。