超聲淋巴結(jié)穿刺聯(lián)合血清TSH、PAI-1 水平對甲狀腺癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效果

李清霞

（余干縣人民醫(yī)院B 超室，江西 余干 335100）

隨著生活環(huán)境和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，甲狀腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。甲狀腺癌常采取手術(shù)切除治療，但報道指出甲狀腺癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)35%，若早期診斷治療不及時，將直接影響患者預(yù)后[1]。目前，甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移大多采取超聲或CT 診斷，由于人體頸部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，超聲及CT 等影像檢查對于較深位置或較小的頸部轉(zhuǎn)移檢出率較低[2]。近年來，超聲引導(dǎo)下甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針抽吸活檢術(shù)（US-FNA）廣泛應(yīng)用于甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的診斷，診斷效能較高[3，4]。研究顯示[5，6]，血清特異分子促甲狀腺激素（TSH）及纖溶酶原激活劑抑制劑-1（PAI-1）標(biāo)志物檢測也可對甲狀腺癌轉(zhuǎn)移做出及時的診斷。本研究旨在探討US-FNA 聯(lián)合血清TSH、PAI-1 檢測甲狀腺癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效果，并采用ROC 曲線分析其對甲狀腺癌轉(zhuǎn)移診斷的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月-2019 年12 月余干縣人民醫(yī)院診治的經(jīng)術(shù)后病理檢查確診的200 例甲狀腺癌患者作為研究對象，以病理學(xué)診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，其中65 例患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和135 例未轉(zhuǎn)移，分別設(shè)為轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組。轉(zhuǎn)移組男23 例，女42例；年齡28～69 歲，平均年齡（41.31±7.92）歲。未轉(zhuǎn)移組男56 例，女79 例；年齡26～71 歲，平均年齡（42.05±8.14）歲。本研究已經(jīng)過患者及家屬知情簽字同意。納入標(biāo)準(zhǔn)[7，8]：①術(shù)前5 天內(nèi)行超聲穿刺活檢病理學(xué)診斷為甲狀腺癌；②行甲狀腺次全切除、頸淋巴結(jié)清掃術(shù)且手術(shù)成功者；③臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他惡行腫瘤；②局部或全身感染、頸部淋巴結(jié)結(jié)合等其他原因?qū)е碌念i部淋巴結(jié)腫大者；③合并先天性心臟病等嚴(yán)重疾病或肝、腎功能不全者。

1.2 檢測方法 超聲引導(dǎo)下行甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針抽吸活檢術(shù)，進(jìn)行淋巴結(jié)穿刺活檢：患者取仰臥位，墊高頸部，充分暴露頸部穿刺部位后進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾，局部麻醉后在超聲引導(dǎo)下對具有可疑超聲征象淋巴結(jié)的異常區(qū)域進(jìn)行穿刺。當(dāng)穿刺針進(jìn)入淋巴結(jié)后，反復(fù)退進(jìn)旋轉(zhuǎn)穿刺，看到組織液后立即拔針，每個淋巴結(jié)至少抽吸3 次，抽吸到足夠的穿刺物后取出進(jìn)行涂片，置于95%的酒精中進(jìn)行固定并送細(xì)胞學(xué)病理檢查，將穿刺針以1 ml 注射器用生理鹽水進(jìn)行沖洗，制備約1 ml 的細(xì)脫液并送檢涂片的細(xì)胞學(xué)檢查中如發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞即記為US-FNA 陽性，未見腫瘤細(xì)胞則記為US-FNA 陰性。行超聲引導(dǎo)下行甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針抽吸活檢術(shù)前采集患者靜脈血5 ml，根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附ELISA 試劑說明書步驟進(jìn)行操作，測定患者血清TSH、PAI-1 水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作曲線（ROC 曲線）評估診斷效能。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的超聲圖像特征 超聲結(jié)果顯示淋巴結(jié)內(nèi)淋巴門消失，部分周界模糊，內(nèi)部呈現(xiàn)短條狀血流信號，回聲增強(qiáng)，見圖1。

圖1 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的超聲圖像特征

2.2 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者US-FNA 檢查 采用US-FNA 診斷方法，檢出甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性56 例，假陽性13 例；陰性122 例，假陰性9 例。US-FNA 對甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷敏感度86.15%（56/65），特異度90.37%（122/135），總準(zhǔn)確率89.00%（178/200）。

表1 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者US-FNA 檢查（n）

2.3 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者血清TSH、PAI-1 水平比較 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清TSH、PAI-1 水平分高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者血清TSH、PAI-1 水平比較（）

表2 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者血清TSH、PAI-1 水平比較（）

2.4 超聲穿刺聯(lián)合TSH、PAI-1 的診斷效果 TSH、PAI-1、超聲穿刺三者聯(lián)合診斷的AUC 為0.896，優(yōu)于單個或兩兩聯(lián)合診斷，見表3。

表3 血清TSH、PAI-1 對甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的ROC 曲線診斷

3 討論

甲狀腺癌發(fā)病率日益升高，臨床治療常采取手術(shù)切除的方式，但術(shù)后甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，預(yù)后較差。超聲彈性成像、超聲引導(dǎo)下穿刺活檢等技術(shù)在甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷和治療中具有重要作用；同時結(jié)合血清學(xué)特異性指標(biāo)評估，可輔助疾病的早期診斷及治療[5]。血清TSH、PAI-1 對于甲狀腺癌診斷具有生物學(xué)意義，因此本研究通過超聲穿刺聯(lián)合血清TSH、PAI-1 診斷對甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供診斷價值，為臨床提供指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示，US-FNA 對甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷敏感度為86.15%，特異度為90.37%，總準(zhǔn)確率為89.00%，說明超聲具有較高的診斷效能。在超聲引導(dǎo)下用細(xì)針穿刺取樣對組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，有利于準(zhǔn)確定位淋巴結(jié)位置，協(xié)助準(zhǔn)確定位分析[7，8]。為了進(jìn)一步探究血清TSH、PAI-1 對于甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的診斷效果，本研究比較了甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者血清TSH、PAI-1 的水平，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)移組患者血清TSH、PAI-1 水平均高于未轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）；ROC 曲線顯示，血清TSH、PAI-1 診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC 分別為0.781、0.777，表明TSH、PAI-1 對于甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移具有一定的診斷效果。TSH 由腺垂體分泌，對甲狀腺功能有重要影響，其可調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的增殖及甲狀腺激素的合成和分泌[9-11]，此外其還能刺激甲狀腺細(xì)胞合成并分泌多種細(xì)胞生長因子，例如血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子等，幫助維持正常甲狀腺功能；當(dāng)TSH水平異常升高時，反饋調(diào)節(jié)使甲狀腺結(jié)節(jié)功能失調(diào)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高[12-14]。PAI-1 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放，是纖溶系統(tǒng)重要的活性物質(zhì)，在多種腫瘤中異常上調(diào)[15-17]，甲狀腺癌患者PAI 水平升高提示疾病進(jìn)展惡化，與甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[18-20]，可以作為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)志物。

本研究分析了超聲穿刺聯(lián)合血清TSH、PAI-1 對甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷能力，結(jié)果顯示，超聲穿刺聯(lián)合血清TSH 的ROC 曲線顯示診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC 為0.849；超聲穿刺聯(lián)合血清PAI-1的ROC 曲線顯示診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC為0.759；超聲穿刺聯(lián)合血清TSH、PAI-1 的ROC 曲線顯示診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC 為0.896，表明超聲穿刺聯(lián)合血清TSH、PAI-1 對甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的診斷效能。

綜上所述，超聲穿刺聯(lián)合血清TSH、PAI-1 的診斷方法，簡單實用，可操作性強(qiáng)，且結(jié)果與甲狀腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生具有較高程度的相關(guān)性，可作為甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移診斷依據(jù)。