米非司酮聯合血府逐瘀湯治療子宮腺肌病的臨床觀察

李 娟，胡 欣，張小妹

（南昌市洪都中醫院婦科，江西 南昌 330000）

子宮腺肌病（adenomyosis，AM）是由子宮內膜腺體間質侵入子宮肌層引起的良性病變，多見于40 歲以上女性，其發病機制尚不明確，因而治療方案多不統一[1，2]。目前，多以藥物保守治療為主，米非司酮為現階段常用藥，可通過拮抗孕酮，促使子宮腺肌病萎縮，達到治療目的[3，4]；但子宮腺肌病的治療難度大，單一用藥效果不夠理想，且單純西藥多為對癥治療，其停藥后復發風險高，療效多不穩定[5]。中醫認為子宮腺肌病為氣滯血瘀之癥，是由瘀血阻滯沖任、胞宮所致，治療上應以活血化瘀、行氣止痛為要[6，7]。血府逐瘀湯是血瘀證之良方，素有活血化瘀、行氣止痛之效，將其應用于子宮腺肌病治療中，可充分發揮其祛瘀止痛作用，促進癥狀的控制與改善[8]。目前，關于米非司酮聯合血府逐瘀湯治療子宮腺肌病的研究報道較少，現本研究結合2020 年1 月-2021 年6 月南昌市洪都中醫院婦科收治的60 例子宮腺肌病患者，觀察米非司酮聯合血府逐瘀湯治療子宮腺肌病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年6 月南昌市洪都中醫院婦科收治的60 例子宮腺肌病患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30 例。對照組年齡28～48 歲，平均年齡（35.54±3.86）歲；病程1～9 年，平均病程（4.09±1.57）年。觀察組年齡28～49歲，平均年齡（35.70±3.75）歲；病程1～9 年，平均病程（4.12±1.61）年。兩組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合子宮腺肌病西醫診斷標準[9]：○a 伴有月經量多，進行性痛經加重等癥狀；○b 婦科檢查子宮質偏硬，子宮體積增大明顯；○c B 超檢查子宮對稱性增大；②符合《中醫病證診斷療效標準》中關于子宮腺肌病的診斷依據。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重心血管、腦血管、肝、腎、造血系統及精神疾病者；②長期服用其他有關治療藥物不能立即停用者；③未按規定用藥，無法判斷療效者；④資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑤合并其他婦科疾病者；⑥有藥物禁忌證者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 口服米非司酮片（北京華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003，規格：25 mg/片），于月經第1 天開始空腹口服，10 mg/次，1 次/d，連續治療6 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用血府逐瘀湯，組方：生地25 g、赤芍20 g、枳殼15 g、川芎25 g、當歸20 g、桃仁15 g、桔梗15 g、紅花15 g、柴胡20 g、牛膝10 g、甘草15 g，依據臨床癥狀進行加減，痛經為主加元胡、川楝子各15 g，氣虛者加黃芪、丹參各30 g，少腹寒冷者加小茴香15 g、炮姜20 g，1 劑/d，每劑煎服2 次，連續治療6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、痛經情況（持續天數、疼痛程度）、經期癥狀積分（行經量、月經顏色）、性激素水平[促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]、糖鏈抗原125（CA125）、子宮體積、不良反應。療效標準[10]：①痊愈：痛經消失，月經量正常，B 超提示子宮體積正常，具備受孕條件；②顯效：痛經基本消失，月經量稍較正常偏多，B 超檢查提示子宮體積較治療前明顯縮小，具備受孕條件；③有效：痛經減輕，月經量稍有減少，B 超檢查提示子宮體積有所縮小，尚未具備受孕情況；④無效：痛經無緩解甚至加重，月經量無變化甚至增多，B 超檢查提示子宮體積較治療前無改變或增大，不具備受孕條件。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。疼痛程度：采用模擬視覺評分（VAS）[11]進行評定（0～10 分），分數越高疼痛越強烈。經期癥狀積分：行經量：0分（＜80 ml）、1 分（80～100 ml）、2 分（100～120 ml）、3 分（＞120 ml）；月經顏色：0 分（色紅）、1 分（暗紅）、2 分（紫紅）、3 分（紫暗），分數越高癥狀越嚴重。子宮體積：行盆腔B 超檢查，測量子宮三維徑線，以a、b、c 表示長、寬、高徑線，子宮體積=πabc/6。不良反應：心、肝、腎功能檢查及血、尿、糞常規化驗，觀察藥物毒副作用，包括惡心、嘔吐、眩暈、乏力、下腹痛、肛門墜脹感、子宮出血等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組痛經情況、經期癥狀積分比較 治療后，兩組痛經持續天數、疼痛程度、行經量、月經顏色評分均低于治療前，觀察組痛經持續天數短于對照組，痛經程度、行經量及月經顏色評分均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痛經情況、經期癥狀積分比較（）

表2 兩組痛經情況、經期癥狀積分比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表2（續）

2.3 兩組性激素水平比較 治療后，兩組FSH、LH、E2水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組內分泌測定結果比較（）

表3 兩組內分泌測定結果比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組CA125、子宮體積比較 治療后，兩組CA125 下降，子宮體積縮小，且觀察組CA125 低于對照組，子宮體積小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CA125、子宮體積比較（）

表4 兩組CA125、子宮體積比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 兩組心、肝、腎功能及血、尿、大便常規等指標均無異常，無嚴重不良反應發生。

3 討論

子宮腺肌病是婦科常見病癥，患者多伴有痛經、月經失調等癥狀表現，其發病可能與剖宮產及人流手術等原因有關，對女性生殖系統健康造成了嚴重影響[12，13]，治療多以清除病灶、緩解疼痛、調節月經為主[14]。藥物保守治療以米非司酮等性激素拮抗劑最為常用，該藥可與孕酮競爭受體，降低子宮內膜及肌層中的孕激素受體，以此抑制子宮內膜增生，產生假絕經，促使子宮腺肌病萎縮[15，16]。研究顯示[17]，該藥可通過抑制排卵及非競爭性抗雌激素作用，破壞下丘腦-垂體-靶腺軸，以此誘發閉經，消除臨床癥狀，但單藥治療，效果有限。中醫將子宮腺肌病歸于“痛經”“癥瘕”“不孕癥”范疇，多由瘀血阻滯胞宮、沖任所致，其病機在于臟腑功能失調、氣機運行不暢，致使瘀滯停聚于胞宮[18，19]，對此，當以祛瘀止痛、活血調經為治療原則。血府逐瘀湯是活血化瘀常用方劑，由大量活血化瘀藥及理氣止痛藥組成，方中赤芍、川芎、當歸可活血、行氣、止痛，祛瘀血而不傷陰血，不僅養血活血，更能行血中之氣，增強逐瘀之力，共為君藥；桃仁可破血行瘀，紅花活血通經，二者配伍可破血逐瘀、以消積塊，是為臣藥；生地可清熱涼血、養陰生津，枳殼有行氣開胸、寬中除脹之效，柴胡則可推陳致新，能促進機體的代謝，此為佐藥；甘草緩急止痛、調和諸藥，是為使藥[20，21]。此方偏走胸腹，專治下腹部瘀血疼痛之癥，諸藥相互配伍，共奏活血化瘀、行氣解郁、止痛散結之效[22]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示米非司酮聯合血府逐瘀湯治療子宮腺肌病療效確切，其效果優于單一米非司酮方案，與石娜[23]研究一致。究其原因，血府逐瘀湯以活血、行氣藥物居多，使氣帥血行，可更好的發揮活血逐瘀、消癥散結之力，因而療效更佳。在經期癥狀方面，觀察組治療后的痛經持續天數短于對照組，且痛經程度、行經量及月經顏色評分均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明米非司酮聯合血府逐瘀湯可有效減輕痛經程度，緩解患者的經期癥狀。分析認為，血府逐瘀湯可通過活血化瘀、理氣行滯之法，調整患者血瘀體質，進而促進整體癥候的改善。研究顯示[24]，子宮腺肌癥是一種雌激素依賴性疾病，其發生發展與女性內分泌功能紊亂存在較大關聯，FSH、LH、E2等激素水平的升高可導致子宮腺肌癥風險的提升。治療后兩組FSH、LH、E2水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示米非司酮聯合血府逐瘀湯可有效改善患者的內分泌水平，分析認為，血府逐瘀湯可通過調整性激素軸，發揮消除子宮腺肌癥的作用[25]。在子宮腺肌病的發展過程中，子宮內膜基底層間質及腺體的向下浸潤，可造成其組織結構的破壞，引起循環中CA125 含量的提升，且子宮組織結構破壞越嚴重，其CA125 含量越高，因此，臨床多以CA125 水平作為子宮腺肌病患者病情嚴重程度的重要指標[26]。觀察組治療后CA125 水平低于對照組，子宮體積小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明米非司酮聯合血府逐瘀湯可有效降低患者的CA125 水平，縮小子宮體積，促使子宮組織的有效恢復。在安全性方面，兩組心、肝、腎功能及血、尿、糞常規等指標均無異常，無嚴重不良反應發生，可見米非司酮聯合血府逐瘀湯方案具有較高的安全性。

綜上所述，米非司酮聯合血府逐瘀湯治療子宮腺肌病療效確切，可改善患者經期癥狀及內分泌情況，降低血清腫瘤標志物水平，縮小子宮體積，且安全性高。本次研究納入病例數有限，且觀察時間較短，針對其遠期療效及受孕情況的研究，尚需臨床大樣本的長期觀察。