多西他賽聯合順鉑新輔助化療對非小細胞肺癌治療中相關腫瘤標記物的影響

何顯陽，劉方文，黃云英，賴紅宇，王志春

（上猶縣人民醫院腫瘤科，江西 上猶 341200）

非小細胞肺癌（non-small cell lung carcer）是臨床常見的惡性腫瘤，其中75%以上的患者發現時已處于中晚期，且5 年生存率較低[1，2]。臨床主要以輔助化療治療為主，以控制病情發展、緩解臨床癥狀、延長患者生存期及提高患者生活質量為主要治療原則[3]。但是不同化療方案臨床治療療效存在差異，如何科學合理選擇尤為重要[4]。腫瘤標志物鱗狀細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）和細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）具有顯著的特異性，對其水平進行監測不僅對早期非小細胞肺癌具有診斷價值，而且對非小細胞肺癌臨床治療、預后判斷具有重要的價值[5]。本文結合2020 年1 月-2021 年1 月在我院診治的76 例非小細胞肺癌患者臨床資料，研究非小細胞肺癌治療中多西他賽聯合順鉑新輔助化療對相關腫瘤標記物的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月江西省上猶縣人民醫院收治的非小細胞肺癌患者76 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各38 例。對照組男性20 例，女性18 例；年齡48～76 歲，平均年齡（52.19±2.23）歲。觀察組男性21 例，女性17例；年齡49～78 歲，平均年齡（51.98±2.11）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合非小細胞肺癌診斷標準[6]；②均病理學檢查確診[7]；③納入前心功能、腎功能等均正常。排除標準：①合并肝、腎、心、腦血管等嚴重系統疾病者；②合并其他惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 術前采用多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20031244，0.5 ml∶20 mg）進行化療，1 次/d，每次65 mg/m2多西他賽加入250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，每5 天為1 個周期，連續治療4個周期。

1.3.2 觀察組 術前采用多西他賽聯合順鉑輔助化療，多西他賽與對照組用藥方法相同，多西他賽用藥30 min 后，依照25 mg/m2取順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20073653，規格：20 mg/支）靜脈注射，每個周期前3 天給予順鉑，療程同對照組。

1.4 觀察指標 觀察兩組臨床療效、生活質量（KPS評分）、腫瘤標記物水平、毒副反應（惡心嘔吐、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少）發生率以及無進展生存期。

1.4.1 臨床療效 完全緩解：腫瘤消失，1 個月內無復發；部分緩解：腫瘤體積減小50%，持續1 個月以上；穩定：腫瘤體積減小＜20%，切體積尚未增大；進展：腫瘤機體增大[8，9]。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4.2 KPS 評分 KPS 評分包括體力狀況、正常，無癥狀和體征、能進行正常活動，有輕微癥狀和體征、勉強進行正常活動，有一些癥狀或體征、生活能自理，但不能維持正常生活和工作等，總分100 分，評分越高健康狀況越佳[10]。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行統計學處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組生活質量評分比較 治療后，兩組KPS 評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質量評分比較（，分）

表2 兩組生活質量評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組SCC、CEA、CYFRA21-1 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平比較（，ng/ml）

表3 兩組腫瘤標志物水平比較（，ng/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組毒副反應發生率比較 兩組毒副反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組毒副反應發生率比較[n（%）]

2.5 兩組無進展生存期比較 隨訪6 個月，觀察組平均無進展生存期為（3.78±1.80）年，長于對照組的（2.67±1.28）年，差異有統計學意義（t=3.203，P=0.036）。

3 討論

新輔助化療是患者進行手術或放療治療前采取的化療措施，可通過化療縮小病灶，殺滅轉移細胞，進一步提升臨床手術或化療效果，促進部分患者早期治愈[11，12]。多西他賽屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有穩定微管和對抗解聚的作用，不僅可以增強腫瘤細胞對放射線的敏感性，而且可以促進腫瘤細胞的凋亡[13]。但是相關研究顯示[14]，多西他賽單藥化療臨床治療效果不顯著，具有一定局限性。順鉑作為新輔助化療常用藥物，可有效抑制放射性損傷修復和發揚細胞氧合等作用，且可一定程度增加腫瘤細胞放射敏感性，為放療奠定一定基礎[15，16]。臨床關于非小細胞肺癌治療中，多西他賽聯合順鉑新輔助化療對相關腫瘤標記物的影響相關的研究結果尚未完全明確，需要臨床進一步探究證實[17]。

本文研究結果顯示，觀察組治療總緩解率為84.21%，高于對照組的71.05%（P＜0.05），提示新輔助化療可提高總緩解率，一定程度改善患者預后，是一種可行的新輔助化療方案，該結論與張飔雪[18]的研究結果相似，分析認為多西他賽聯合順鉑可穩定微管和對抗解聚的作用，預后手術或化療治療過程中癌細胞的擴散，增加抗腫瘤作用，使原發病灶和轉移淋巴結的病期降低，進一步提高患者臨床總緩解率[19]。同時研究還顯示，治療后，兩組KPS 評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示聯合多西他賽和順鉑可提高患者生活質量水平，可盡早治療已有的微小轉移灶，進一步控制病情，提高治愈率，改善患者的生活質量。治療后，兩組SCC、CEA、CYFRA21-1 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明多西他賽聯合順鉑治療可抑制腫瘤增殖，減少腫瘤標志物分泌，進一步促進腫瘤細胞凋亡，提升臨床治療效果，因為多西他賽不會與順鉑藥物產生交叉耐藥，與順鉑聯用具有協同增效作用[20]。此外，兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合順鉑多西他賽不會增加毒副反應，具有一定的治療安全性。隨訪6 個月，觀察組平均無進展生存期長于對照組（P＜0.05），提示該化療方案可提高患者無進展生存期，延長患者的壽命。

綜上所述，非小細胞肺癌治療中多西他賽聯合順鉑新輔助化療對相關腫瘤標記物的影響具有顯著的應用，可降低腫瘤標記物水平，提高總緩解率，改善患者生活質量，且毒副反應小，可作為非小細胞肺癌臨床新輔助化療推薦方案。