長春西汀聯(lián)合丹參川芎嗪治療腦血管痙攣性頭痛的療效及對血清同型半胱氨酸水平的影響

左耀武

（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 211200）

腦血管痙攣（cerebral vasospasm，CVS）是臨床中導(dǎo)致頭痛的主要因素之一，其是由于腦血量供應(yīng)不足，導(dǎo)致血流量逐漸減少，引發(fā)腦代謝異常、腦缺血。多數(shù)患者發(fā)病后會出現(xiàn)單側(cè)搏動性疼痛，部分重癥患者還可能出現(xiàn)雙側(cè)疼痛或兩側(cè)交替疼痛，由于該疾病病程較長，且具有反復(fù)性的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者日常工作及生活[1,2]。臨床一般通過西藥進(jìn)行治療，但難以取得理想的療效[3]。基于此，本研究主要探討長春西汀聯(lián)合丹參川芎嗪治療腦血管痙攣性頭痛的臨床療效及對血清同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2020 年12 月溧水區(qū)人民醫(yī)院收治的80 例腦血管痙攣性頭痛患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組中男性23 例，女性17 例；年齡45～79 歲，平均年齡（62.40±6.11）歲；病程6 個月～9年，平均病程（5.11±2.36）年；疼痛部位：前額13 例，巔頂9 例，枕部11 例，兩側(cè)7 例。對照組中男性22例，女性18 例；年齡45～80 歲，平均年齡（61.82±5.93）歲；病程6 個月～10 年，平均病程（5.02±2.28）年；疼痛部位：前額14 例，巔頂10 例，枕部10 例，兩側(cè)6 例。兩組性別、年齡、病程、疼痛部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①臨床癥狀符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對腦血管痙攣性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查顯示至少有1 條腦血管痙攣[4]；②中醫(yī)診斷屬于“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”范疇，且屬于中醫(yī)分型中的任意一種。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)顱多普勒檢查顯示大動脈血流速度異常；③經(jīng)CT檢查顯示腦血管存在痙攣癥狀。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①顱內(nèi)病變；②精神障礙或認(rèn)知障礙；③臟器功能嚴(yán)重受損；④非腦血管痙攣引發(fā)的頭痛；⑤臨床資料不完善。

1.3 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括腦神經(jīng)營養(yǎng)、擴(kuò)張腦血管、維持水電解質(zhì)平衡等。對照組給予長春西汀（長春遠(yuǎn)大國奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070061，規(guī)格：30 mg）治療，將30 mg 長春西汀融入250 ml 生理鹽水中靜脈輸注，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川芎嗪（吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格：5 ml）治療，分別將長春西汀200 ml 靜脈輸注、丹參川芎嗪20 ml加入100～250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續(xù)治療7～14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效：顯效：頭痛癥狀消失，影像學(xué)檢查臨床指標(biāo)正常，且治療后6 個月內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：頭痛癥狀明顯改善，影像學(xué)檢查臨床指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，但和治療前相比有明顯改善，且治療后6 個月內(nèi)頭痛發(fā)作頻率下降；無效：頭痛、影像學(xué)檢查均未發(fā)生明顯變化，且頭痛發(fā)作頻率與治療前無明顯變化，甚至加劇[5,6]。總有效率=顯效率+有效率；②比較兩組腦部血流速度：評價指標(biāo)包括大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）；③比較兩組生活質(zhì)量：通過生活質(zhì)量綜合評估量表（GQOLI-74）量表進(jìn)行評價，評價指標(biāo)包括心理健康、情感健康、軀體健康、社會健康以及認(rèn)知，每項(xiàng)指標(biāo)滿分100 分，評分越高表示生活質(zhì)量越好；④比較兩組Hcy 水平：采集患者清晨靜脈血3～5 ml，經(jīng)離心后取上層血清儲存于-20 ℃冰箱待測，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測Hcy 水平；⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄治療期間血壓異常下降、肝功能異常、肌肉疼痛發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腦部血流速度比較 兩組治療后MCA、ACA、PCA 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦部血流速度比較（，cm/s）

表2 兩組腦部血流速度比較（，cm/s）

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療后心理健康、情感健康、軀體健康、社會健康以及認(rèn)知評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較（，分）

表3 兩組生活質(zhì)量比較（，分）

2.4 兩組Hcy 水平比較 兩組治療后Hcy 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組Hcy 水平比較（，μmol/L）

表4 兩組Hcy 水平比較（，μmol/L）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平逐漸上升，生活結(jié)構(gòu)也發(fā)生了巨大的變化，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升[7]。有研究報(bào)告[8,9]，頭痛的發(fā)生機(jī)制與多種因素有關(guān)，如血液粘稠度上升、腦部血流量下降、腦血管痙攣等，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為壓迫感、頭痛、耳鳴、煩躁等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要負(fù)責(zé)血管調(diào)節(jié)，與腦血管痙攣性頭痛的發(fā)生有密切的關(guān)聯(lián)，若發(fā)生血管收縮紊亂等情況，就可能導(dǎo)致腦供血不足，引發(fā)頭痛[10]。臨床一般給予西藥治療，但長時間用藥可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)，預(yù)后較差[11]。因此，尋找一種有效的腦血管痙攣性頭痛治療方案至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療腦血管痙攣性頭痛療效較好，分析原因可能是丹參川芎嗪起到了松弛血管平滑肌、擴(kuò)張基底動脈、增加基底動脈血流量的效果，而長春西汀加強(qiáng)了腦組織對葡萄糖的運(yùn)輸能力，改善了血腦屏障的運(yùn)輸，從而達(dá)到改善腦部的作用[12]。此外，兩組治療后MCA、ACA、PCA 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后心理健康、情感健康、軀體健康、社會健康以及認(rèn)知評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后Hcy 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。丹參川芎嗪注射液是一種復(fù)方中藥制劑，其中丹參具有活血調(diào)經(jīng)、止痛化淤、安神養(yǎng)血的功效；川芎嗪的主要功效為祛風(fēng)止痛、活血化瘀、行氣開郁，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[13,14]，川芎嗪還具有抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動脈、降低血液粘稠度、調(diào)節(jié)腦部血流量等功效。長春西汀主要用于治療腦梗死腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等，能夠有效提高腦組織對葡萄糖以及氧的攝取率，維持腦部新陳代謝的正常，加強(qiáng)耐缺氧能力，對保護(hù)腦神經(jīng)具有重要的意義[15]。二者聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，且具有一定的安全性，對提高患者生活質(zhì)量具有積極的促進(jìn)作用。

綜上所述，長春西汀聯(lián)合丹參川芎嗪治療腦血管痙攣性頭痛療效確切，可有效改善腦部血流速度，降低Hcy 水平，有利于促進(jìn)患者日常活動能力的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，且聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。