Tg、TSH 水平變化對分化型甲狀腺癌患者診斷的價值分析

吳建華，馬小宏

（1.如皋博愛醫院檢驗科，江蘇 如皋 226500；2.如皋市人民醫院檢驗科，江蘇 如皋 226500）

甲狀腺結節（thyroid nodule）多發于老年人、女性、碘缺乏、頭頸部放射性治療史患者[1]。有調查發現[2]，甲狀腺結節中分化型甲狀腺癌約占5%～15%，分化型甲狀腺癌由甲狀腺濾泡上皮細胞分化而成，采用手術聯合術后甲狀腺激素替代療法，多數患者預后較好。但是分化型甲狀腺癌早期臨床無特異性癥狀，且超聲診斷無統一標準，存在一定的漏診和誤診情況[3]。超聲穿刺活檢雖然具有較高的診斷率，但是屬有創傷檢查，且受醫院醫療水平限制，難以在臨床推廣應用[4]。因此，尋找一種操作簡單、無創傷的診斷方法是當前迫切需要解決的問題之一。已有研究顯示[5]，甲狀腺癌的發生、發展與促甲狀腺激素（TSH）相關。在甲狀腺組織癌變后，仍然存在正常的激素受體，TSH 仍然會在甲狀腺癌變組織中表達，TSH 可作為甲狀腺癌診斷的指標之一；而甲狀腺球蛋白（Tg）由功能性甲狀腺組織分泌，與甲狀腺癌的發生也存在密切關系[6]。但是關于Tg、TSH 水平變化對分化型甲狀腺癌診斷效能方面的研究較少，且尚未完全明確，需要臨床進一步探究[7]。本研究結合2018 年3 月-2020 年8 月在如皋博愛醫院及如皋市人民醫院接受治療的分化型甲狀腺癌患者臨床資料，研究Tg、TSH 水平對分化型甲狀腺癌患者診斷的價值，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2020 年8 月在如皋博愛醫院及如皋市人民醫院接受治療的56 例分化型甲狀腺癌患者設為觀察組，并選取同期診治的56 例甲狀腺良性結節患者設為對照組。觀察組男性23 例，女性33 例；年齡47～76 歲，平均年齡（64.12±4.78）歲。對照組男性20 例，女性36 例；年齡45～79歲，平均年齡（63.12±3.67）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①觀察組符合臨床分化型甲狀腺癌診斷標準[8]；②經病理診斷確診[9]。

1.2.2 排除標準 ①合并其他甲狀腺功能性疾病者；②依從性較差，隨訪資料不完善；③合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者。

1.3 方法 晨起抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，1500 r/min低速離心15 min，分離血清分裝于凍存管，保存于-70 ℃冰箱待檢。采用瑞士羅氏公司e601 型免疫分析儀，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢驗Tg、TSH水平，試劑盒均有上海生物有限公司提供，所有操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行操作。

1.4 觀察指標 比較兩組患者血清Tg、TSH 水平及各指標陽性檢出率、不同診斷指標診斷準確性、敏感性、特異性。陽性判定標準[10]：Tg 水平＞35 ng/ml，TSH 水平＞5 mIU/L。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行處理，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Tg、TSH 水平的比較 觀察組患者血清TSH 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者的Tg 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血清Tg、TSH 水平比較（）

表1 兩組血清Tg、TSH 水平比較（）

2.2 兩組血清Tg、TSH 陽性檢出率比較 觀察組TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab 及TM-Ab 陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的Tg陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血清中Tg、TSH 陽性率比較[n（%）]

2.3 Tg、TSH 對分化型甲狀腺癌的診斷效能 TSH 診斷分化型甲狀腺癌準確性、敏感性、特異性均高于甲狀腺良性結節（χ2=6.352,P=0.011）；Tg 診斷診斷分化型甲狀腺癌準確性、敏感性、特異性與甲狀腺良性結節診斷比較（χ2=1.098,P=0.236），見表3。

表3 Tg、TSH 對分化型甲狀腺癌的診斷效能（%）

3 討論

近年來，甲狀腺癌發病率趨于年輕化，嚴重威脅患者的健康安全，值得臨床重視[11]。目前，關于甲狀腺癌的發病機制尚未完全明確，可能與遺傳環境、不安全飲食等多種因素相關[12]。分化型甲狀腺癌發病較為隱匿，難以與甲狀腺良性疾病鑒別診斷，需要通過病理檢查進行確診。有研究顯示[13]，惡性腫瘤患者血清學指標出現異常，通常比癥狀早3～6 個月。因此，早期進行血清學指標檢測對診斷惡性腫瘤具有重要意義。機體正常情況下，Tg 參與甲狀腺濾泡內循環，在外周血液中無表達；溶酶體水解Tg 表面的甲狀腺素后，Tg 會釋放到血液中。而TSH 會促進甲狀腺上皮細胞的增殖，且會調控Tg 的合成和分泌[14]。因此，Tg、TSH 與甲狀腺疾病的發生存在密切的關系。TSH 是一種生長因子，可增強碘泵和過氧化物酶的活性，并促進甲狀腺上皮細胞的代謝和蛋白質的合成。因此，TSH 可能影響甲狀腺上皮細胞、濾泡細胞的生長，并促進細胞的分化、增殖，而甲狀腺良性結節患者體內Tg 也會升高[15]；但是Tg、TSH 水平變化對分化型甲狀腺癌患者診斷價值還未完全得到證實，有待臨床不斷的探索。

本研究結果顯示，觀察組患者TSH 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者的Tg 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示觀察組患者TSH 水平均較高，可為臨床篩查分化型甲狀腺癌提供一定參考依據。分析認為，TSH 可能是甲狀腺癌發生、發展的生長因子，會誘導甲狀腺癌細胞的增殖[16]，但是具體的機制尚無統一標準。觀察組患者的TSH 陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者的Tg 陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示分化型甲狀腺癌TSH 陽性檢出率高于良性甲狀腺疾病，該結論與李飛等[17]的報道相似。與TSH 水平升高不同，在甲狀腺癌細胞表面存在TSH 受體，促進甲狀腺上皮細胞、濾泡細胞的生長，并促進細胞的分化、增殖，從而使TSH 陽性率提高。因此，TSH 診斷分化型甲狀腺癌具有一定的特異性。此外，TSH 診斷分化型甲狀腺癌準確性、敏感性、特異性分別為80.72%、85.58%、65.84%，均高于甲狀腺良性結節的45.27%、26.33%、46.96%，差異有統計學意義（P＜0.05）；Tg 診斷診斷分化型甲狀腺癌準確性、敏感性、特異性分別為54.53%、52.32%、56.24%，與甲狀腺良性結節診斷的53.82%、49.80%、54.27%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此表明，TSH 對分化型甲狀腺癌診斷的特異性和敏感度優于Tg，可作為分化型甲狀腺癌診斷重要的診斷指標之一。

綜上所述，Tg 對分化型甲狀腺癌診斷的特異性和敏感度較低，TSH 對分化型甲狀腺癌診斷的特異性和敏感度較高；與Tg 比較，TSH 可作為臨床診斷分化型甲狀腺癌的重要檢測指標。