利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療肥胖2 型糖尿病的療效

陶 蕾，張宏江，范中陽

（天津市西青醫(yī)院藥劑科1，老年病科2，天津 300380）

隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，糖尿?。╠iabetes mellitus）發(fā)生率呈逐漸上升趨勢[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，2 型糖尿病占糖尿病人數(shù)90%以上。肥胖是2 型糖尿病的常見并發(fā)癥，極大的影響血糖控制和患者生活質(zhì)量[3]，常規(guī)給予胰島素治療，但是臨床血糖控制效果不佳，且體質(zhì)量改善不顯著，不能獲得理想的治療效果[4]；而利拉魯肽作為促胰島激素GLP-1 類似物，能有效控制血糖波動(dòng)范圍和變異幅度，促進(jìn)受損胰島β 細(xì)胞功能的恢復(fù)，從而改善胰島素抵抗[5]。但是胰島素治療肥胖2 型糖尿病的有效性和安全性存在爭議。本研究結(jié)合2020 年1 月-2021 年1 月在我院診治的60 例胰島素治療的肥胖2 型糖尿病患者臨床資料，觀察胰島素治療的肥胖2 型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月在天津市西青醫(yī)院診治的60 例胰島素治療的肥胖2 型糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男性17 例，女性13例；年齡46～76 歲，平均年齡（55.34±1.32）歲；病程2～9 年，平均病程（5.34±1.32）年。觀察組男性14 例，女性16 例；年齡45～74 歲，平均年齡（55.87±1.45）歲；病程2～10 年，平均病程（5.70±2.01）年。兩組年齡、性別及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床肥胖2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②體質(zhì)量指數(shù)≥28 kg/m2[7]；③均接受3 個(gè)月胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予胰島素治療，餐前15 min 皮下注射門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 ml/支]0.4 U/kg，睡前皮下注射甘精胰島素注射液[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120031，規(guī)格：3 ml∶300 U]，劑量為0.5 U/kg，如果FBG≤4.40 mmol/L，降低用量1～2 U，連續(xù)治療4 周。目標(biāo)血糖：FBG 4.4～7.0 mmol/L，2hPBG 為4.4～10.0 mmol/L[8]。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽注射液[諾和諾德(中國) 制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 ml∶18 mg，3 ml/支]治療，0.6 mg/次，1 次/d，當(dāng)患者的≤4.40 mmol/L 時(shí)，胰島素減少降低用量1～2 U，療程及目標(biāo)血糖同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）]以及臨床不良反應(yīng)（惡心嘔吐、低血糖、腹瀉）情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較 治療后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（）

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量比較 治療后，觀察組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量均小于治療前，對照組胰島素日用量高于治療前，且觀察組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量均小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量比較（）

表2 兩組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組TC、TG、LDL-C均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

肥胖2 型糖尿病患者主要發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗[9]。肥胖患者脂肪細(xì)胞較多，會(huì)造成脂肪細(xì)胞源性激素表達(dá)增加或減少，從而發(fā)生不同程度胰島素抵抗作用[10]。因此，臨床治療肥胖2 型糖尿病難度較大。常規(guī)胰島素治療，為了有效控制血糖，胰島素用量逐漸增大[11]；而胰島素用量增加會(huì)導(dǎo)致體質(zhì)量指數(shù)增加，形成惡性循環(huán)[12]。因此，有效治療肥胖2 型糖尿病在控制血糖的基礎(chǔ)上，還有改善胰島素抵抗作用。而利拉魯肽治療在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，刺激胰島素分泌[13]。同時(shí)可抑制胃腸蠕動(dòng)和消化液分泌，降低患者食欲，增加患者飽腹感，進(jìn)而改善體質(zhì)量指數(shù)[14]。目前，臨床關(guān)于胰島素治療的肥胖2 型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床研究較多，但是已有研究結(jié)論存在差異，具體的有效性和安全性有待臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合利拉魯肽治療可有效降低FBG、2hPBG、HbA1c 水平，實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制效果，該結(jié)論與張潔等[15]的研究結(jié)果基本一致。治療后，觀察組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量均小于治療前，對照組胰島素日用量高于治療前，且觀察組體質(zhì)量指數(shù)、胰島素日用量均小于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合利拉魯肽治療可有效體質(zhì)量指數(shù)，減少胰島素用量。分析認(rèn)為，利拉魯肽在降低血糖水平的同時(shí)可作用于胃腸道，增加患者飽腹感，從而減少攝入量，一定程度促進(jìn)體質(zhì)量指數(shù)降低；而隨著體質(zhì)量的減小，胰島素用量也會(huì)隨之減少。治療后，兩組TC、TG、LDL-C 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明在胰島素治療肥胖2 型糖尿病基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽可改善血脂指標(biāo)，進(jìn)而改善肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對照組的23.33%（P＜0.05），提示聯(lián)合利拉魯肽降低了臨床不良反應(yīng)，尤其是低血糖，有助于提高臨床治療安全性。

綜上所述，胰島素治療肥胖2 型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽可提高臨床血糖控制效果，降低質(zhì)量指數(shù)，減少胰島素用量，改善血脂指標(biāo)，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的應(yīng)用有效性和安全性，可作為臨床胰島素治療肥胖2 型糖尿病血糖控制效果不佳患者的有效選擇。