硫酸鎂與硝苯地平聯合治療對妊高癥患者血壓水平和母嬰結局的影響

肖 媛

（中山市人民醫院產科，廣東 中山 528403）

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders in pregnancy，HDIP），即妊高癥（pregnancy induced hypertension，PIH）是妊娠期特有的疾病，具有較高的發病率[1]。目前，臨床關于妊高癥的發病機制尚未完全明確，普遍認為可能與遺傳因素、免疫調節功能、血管內皮損傷等因素相關[2]。如果不及時有效治療，會對母嬰結局造成一定影響，甚至威脅母嬰安全[3]。臨床通常給予藥物治療，硫酸鎂是臨床常用藥物，可改善妊高癥微循環，擴張血管，一定程度緩解臨床癥狀[4]。但因鎂離子濃度較高，存在中毒風險，臨床應用具有一定局限性。此外，有研究顯示[5]，單一用藥無法獲得理想的治療效果。硝苯地平能夠進一步改善患者血壓水平，降低血壓的波動程度，緩解高血壓病情進展導致的腎功能損傷[6]。本研究結合2019 年11 月-2020 年11 月我院診治的76 例妊高癥患者臨床資料，觀察硫酸鎂與硝苯地平聯合治療對妊高癥患者血壓水平和母嬰結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月-2020 年11 月中山市人民醫院診治的76 例妊高癥患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各38 例。對照組年齡24～36 歲，平均年齡（29.10±4.78）歲；初產婦32 例，經產婦6 例；孕周31～39 周，平均孕周（33.24±2.10）歲。觀察組年齡25～35 歲，平均（28.34±5.01）歲；初產婦31 例，經產婦7 例；孕周32～39 周，平均孕周（33.01±2.45）歲。兩組年齡、產次、孕周比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合臨床妊高癥診斷標準[7]；②收縮壓＞140 mmHg 或舒張壓＞90 mmHg；③尿蛋白陽性者。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②妊娠前合并高血壓、糖尿病的患者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033861，規格：10 ml∶2.5 g）治療，將20 ml 硫酸鎂注射液加入100 ml 生理鹽水靜滴，沖擊治療后，將60 ml 硫酸鎂注射液加入500 ml 生理鹽水中靜滴，滴速2 g/h，1 次/d，連續治療7 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合硝苯地平（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44023986，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療療效、血壓水平（收縮壓、舒張壓）、24h 尿蛋白定量、血管內皮功能指標[內皮素（ET）、一氧化氮（NO）]、自然分娩率、并發癥（宮縮乏力、產后出血、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息）及臨床不良反應（咳嗽、惡心、嘔吐、頭暈）發生情況。臨床療效[8]：基本痊愈：舒張壓、收縮壓、尿蛋白水平均恢復正常，且尿蛋白呈陰性；顯效：收縮壓、舒張壓維持在140/90 mmHg～150/100 mmHg，尿蛋白含量降低（+）；無效：未達到以上標準。總有效率=（基本痊愈+顯效）/總例數×100%。產后出血[9]：胎兒娩出后24 h 內，陰道分娩者出血量≥500 ml、剖宮產分娩者出血量≥1000 ml。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%)]

2.2 兩組血壓、24h 尿蛋白定量比較 兩組治療后收縮壓、舒張壓、24h 蛋白尿定量均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血壓、24h 尿蛋白定量比較（）

表2 兩組血壓、24h 尿蛋白定量比較（）

2.3 兩組血管內皮功能指標比較 兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內皮功能指標比較（）

表3 兩組血管內皮功能指標比較（）

2.4 兩組自然分娩率比較 觀察組自然分娩率為63.15%（24/38），高于對照組的47.36%（18/38），差異有統計學意義（χ2=5.109，P=0.021）。

2.5 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較[n（%）]

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組發生惡心1例、嘔吐1 例，發生率為5.26%；對照組發生咳嗽2例、惡心1 例、嘔吐2 例、頭暈1 例，發生率為15.78%；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.021，P=0.030）。

3 討論

妊高癥的發生主要由于全身小血管痙攣，導致的血流動力學的紊亂改變有關[10]。因此，臨床上尋找改善血管痙攣、血流動力學的治療藥物對改善妊高癥孕產婦的母嬰妊娠結局具有重要的意義。硫酸鎂具有抗驚厥、鎮靜、解痙的作用，可顯著改善妊高癥患者臨床癥狀，提高胎盤血流灌注，確保胎兒的正常生長發育[11]。但硫酸鎂存在中毒反應，臨床為減少毒性，提出聯合用藥的方法[12]。硝苯地平屬于拮抗劑，可有效擴張外周血管，降低外周阻力，同時其可對心肌細胞會產生一定的保護作用[13]。因此，聯合上述藥物可起到較好的協同作用。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明硫酸鎂與硝苯地平聯合治療妊高癥效果確切，可提高臨床治療總有效率。兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明該治療方案可降低妊高癥患者收縮壓、舒張壓、24h 蛋白尿定量，促進病情的控制，降低對腎臟的損害。兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療可降低ET 含量，提高NO 水平。妊高癥患者會出現ET 與NO 的失衡，內皮細胞毒性因子過度表達，造成血管內皮功能損傷，進而大量釋放ET，抑制NO 合成，導致NO 內源性降低[14]，而硫酸鎂與硝苯地平聯合治療可擴張血管，抑制血管平滑肌細胞增生，從而降低ET，促進NO 釋放，減輕血管內皮損傷，進一步促進血管內皮功能恢復。觀察組自然分娩率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療可提高自然分娩率，改善分娩方式，但該結論目前無相關研究，有待臨床進一步研究證實。觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示硫酸鎂與硝苯地平聯合應用可降低母嬰并發癥發生率，改善母嬰妊娠結局。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療可降低臨床不良反應發生幾率，具有良好的應用安全性。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平聯合治療妊高癥療效確切，可降低血壓水平，改善血管內皮功能，提高自然分娩率，且并發癥及不良反應發生率低。但本研究樣本數量有限，研究結果可能存在一定的局限性，有待今后深入研究。