尿毒清顆粒聯合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床研究

胡端鳳，羅正輝，李清芳

（上猶縣人民醫院腎內科，江西 上猶 341200）

高血壓（hypertension）是慢性腎功能不全的重要危險因素，而慢性腎功能不全又是心血管疾病死亡的獨立危險因素[1]。持續高血壓可引起腎小球內囊壓升高、腎小球纖維化、腎動脈硬化，進而并發高血壓腎病[2]。高血壓腎病患者腎實質缺血和腎單位減少，腎小球濾過率降低，最終導致腎功能衰竭[3]。相關研究顯示[4]，尿酸水平與高血壓和慢性腎病均密切相關。高尿酸血癥可引起血管炎癥反應和氧化應激致血壓升高[5]。同時，高尿酸鹽會沉積于腎臟，壓迫腎小管，損傷腎小管上皮，引起腎功能損傷，嚴重影響患者的健康安全[6]。因此，高血壓腎病合并高尿酸血癥科學有效的治療是臨床關注重點。非布司他是一種新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，對高尿酸血癥患者具有良好臨床療效[7]。而尿毒清顆粒是由大黃、白芍、苦參、丹參、黃芪、茯苓、車前草、桑白皮、白術及制何首烏等中藥制成的復方制劑，具有補腎益精、健脾益氣、活血化瘀的功效[8]。但臨床關于尿毒清顆粒聯合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床療效相關研究較少。基于此，本研究結合2020 年6 月-2021 年7 月我院診治的90 例高血壓腎病合并高尿酸血癥患者臨床資料，觀察尿毒清顆粒聯合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年7 月上猶縣人民醫院診治的90 例高血壓腎病合并高尿酸血癥患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組、對照A 組、對照B 組，各30 例。對照A 組男性16例，女性14 例；年齡31～75 歲，平均年齡（54.29±3.67)歲。對照B 組男性18 例，女性12 例；年齡33～76 歲，平均年齡（55.01±3.11）歲。觀察組男性15 例，女性15 例；年齡32～74 歲，平均年齡（54.80±2.93)歲。三組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合高血壓腎病診斷標準[9]；②合并高尿酸血癥；③收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mm，24 h 尿微量白蛋白≥300 mg，或尿常規尿蛋白≥1 個[10]。排除標準：①合并心腦血管等嚴重系統疾病者；②認知異常、精神障礙以及惡性腫瘤者；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照A 組采用尿毒清顆粒（康臣藥業＜內蒙古＞有限責任公司，國藥準字Z20073256，規格：5 g/袋）治療，4 次/d，6、12、18 時各服1 袋，22 時服2袋，每日最大服用量8 袋。對照B 組采用非布司他（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058，規格：40 mg/片）治療，1 次/d，80 mg/次。觀察組采用尿毒清顆粒聯合非布司他片聯合治療，方法同對照A 組、對照B 組一致。三組均連續治療2 個月。

1.4 觀察指標 比較三組治療總有效率、血壓（收縮壓、舒張壓）、內皮細胞功能指標[一氧化氮（NO）、內皮素－1（ET-1）]、血脂指標[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）]、RAS 活性相關指標[臥位血漿腎素活性（PRA）,血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）]、尿酸水平。臨床療效[11]：①顯效：臨床癥狀顯著改善，血壓、尿酸等顯著降低；②有效：體征和癥狀減輕，血壓、尿酸等指標改善；③無效：以上指標均未改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組血壓水平比較 三組治療后收縮壓、舒張壓低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組收縮壓、舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組血壓水平比較（，mmHg）

表2 三組血壓水平比較（，mmHg）

2.3 三組內皮細胞功能指標比較 三組治療后NO 高于治療前、ET-1 低于治療前，且觀察組NO 低于對照A 組、對照B 組，ET-1 高于對照A 組、對照B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組NO、ET-1 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組內皮細胞功能指標比較（）

表3 三組內皮細胞功能指標比較（）

2.4 三組血脂指標比較 三組治療后LDL-C、TG、TC低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組LDL-C、TG、TC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組血脂指標比較（，mmol/L）

表4 三組血脂指標比較（，mmol/L）

2.5 三組RAS 活性相關指標比較 三組治療后臥位PRA、AngⅡ低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A組和對照B 組臥位PRA、AngⅡ比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 三組RAS 活性相關指標比較（）

表5 三組RAS 活性相關指標比較（）

2.6 三組尿酸水平比較 三組治療后尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組尿酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 三組尿酸水平比較（，μmol/L）

表6 三組尿酸水平比較（，μmol/L）

3 討論

據報道[12，13]，我國高尿酸血癥者1.2 億，約占總人口的10%，高發于中老年男性和絕經后女性，但近年來有年輕化趨勢，約有25%的患者伴有慢性腎功能不全，最終死于尿毒癥，嚴重威脅患者生命安全。尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產物，嘌呤代謝紊亂可導致高尿酸血癥，嚴重時會對患者的腎功能產生影響[14]。因此，高血壓腎病合并高尿酸血癥臨床治療在減少攝入高嘌呤、高蛋白食物的常規治療基礎上，口服抑制尿酸生成或促進尿酸排泄藥物，降低血尿酸水平，可一定程度上改善患者的腎功能，進一步提高臨床治療效果[15]。尿毒清顆粒既能減少晚期糖基化終末產物在生物體內的聚積、減少Ⅳ型膠原的表達，可以發揮多重治療作用[16]。非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度來發揮治療作用[17]。兩者聯合治療可實現優勢互補，不同機制作用的目的[18]。但尿毒清顆粒聯合非布司他片對高血壓腎病合并高尿酸血癥的治療效果如何，還需要臨床進一步探究[19]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照A 組、對照B 組（P＜0.05），提示尿毒清顆粒聯合非布司他片聯合可提高治療總有效率，分析認為尿毒清顆粒可促進尿酸快速排泄，非布司他可抑制尿酸表達，二者聯合可增強臨床治療療效。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照A 組、對照B 組（P＜0.05），提示兩種藥物聯合治療可有效降低患者血壓，可實現更佳的腎功能保護作用。三組治療后尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組尿酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合治療可有效改善患者尿酸水平，進一步促進嘌呤代謝的紊亂的改善，該結論與王惠芳等[20]研究結果基本一致。三組治療后NO 高于治療前、ET-1 低于治療前，且觀察組NO 低于對照A 組、對照B組，ET-1 高于對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組NO、ET-1比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示尿毒清顆粒聯合非布司他片可改善患者血管內皮功能指標，促進血管內皮功能改善，逆轉血管內皮細胞，有效進行血管擴張，進一步促進臨床降壓效果。三組治療后LDL-C、TG、TC 低于治療前，且觀察組低于對照A組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組LDL-C、TG、TC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示尿毒清顆粒聯合非布司他片可更好地調節血脂水平，分析認為非布司他片可通過降低血脂，進而改善尿酸代謝，進一步促進LDLC 吸收，并可經LDL－C 受體路徑進行代謝，排出體外，從而降低血脂各指標水平。此外，三組治療后臥位PRA、AngⅡ低于治療前，且觀察組低于對照A組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而對照A 組和對照B 組臥位PRA、AngⅡ比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合治療可改善RAS 活性相關指標。由于高尿酸引起過度激活RAS 系統活性，使高血壓加重，而尿毒清顆粒聯合非布司他片治療可有效抑制RAS 系統活性，促進血壓下降，實現良好的腎功能保護作用。

綜上所述，尿毒清顆粒聯合非布司他片治療高血壓腎病合并高尿酸血癥療效確切，可有效降低血壓及血脂指標，改善血管內皮功能，降低RAS 系統活性，具有應用有效性。