化學藥品注冊分類改革對藥品研發的影響

潘愛梅

（南京新百藥業有限公司，江蘇南京 210038）

1 化學藥品注冊分類的重要變化

1.1 分類依據改變，注重臨床價值

針對舊版藥品注冊管理法注冊分類而言，其分類依據對結構創新性具有較高的要求，致使研發與生產的化學藥品過于注重形式，而改革的注冊分類依據不僅對結構創新性具有較高的要求，而且對臨床價值給予高度重視。通過對1類—2.3類定義進行分析，可發現新注冊分類突出強調化學藥品必須具備良好的臨床優勢，而各企業必須將臨床優勢作為化學藥品研發與生產的重要指標，以此實現與國際發展形成同步[1]。針對化學藥品而言，其可根據不同性質與新穎性劃分為仿制藥與新藥。新藥主要指未在市場中進行銷售的藥品。將藥品原創性作為參考依據，可將新藥劃分為改良型藥品與創新藥。創新藥對化合物的藥理作用、結構以及創新性具有較高的重視程度，且突出強調藥品必須具備良好的臨床價值。改良型新藥必須以原有活性成分為基礎，以此采取優化措施，充分體現藥品的“優效性”，即此類新藥與傳統藥物相比必須具備顯著優勢及特征。針對仿制藥品而言，可根據上市狀況存在的差別將其分為境內上市藥品的仿制、境外上市但對境內未上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請境內上市。此外，藥品注冊申報同樣存在較大的差別（見表1）。

表1 藥品注冊申報

1.2 新藥范圍縮小，提高門檻

在藥品注冊分類進行改革后，新的化學藥品定義已發生轉變。傳統藥品注冊分類中的新藥特指未在我國境內市場銷售的藥品，即該藥物在正式進入我國市場銷售前，可以在其他國家進行審批注冊與銷售。針對新的藥品注冊分類而言，新藥特指未在我國境內與境外進行銷售的化學藥品，即該藥物在我國注冊與審批前，未在其他國家進行審批注冊與銷售。由此可見，新藥范圍已由“在中國首次上市”轉變為“在全球首次上市”，其定義已由“國內新藥”轉變為“全球新藥”。雖然該種轉變具有較強的科學性及嚴謹性，但在新藥范圍縮小的情況下，化學藥品研發已對各企業的研發能力提出新的要求。針對新藥而言，其可根據不同性質劃分為2類改良型新藥以及1類創新藥物。其中，創新藥對藥品創新性具有極高的要求，此類藥品不僅應具有良好的物質結構，而且還必須具備良好的臨床價值。改良型新藥突出強調藥品的優效性。在新的藥品注冊分類中，2.1類、2.2類、2.3類注重藥品的臨床價值及優勢，該分類能夠有效杜絕改變給藥途徑以及低水平改劑型等方法研發與生產“新藥”的現象發生。此外，在新的注冊分類以及原研廠家科學的專利保護機制，我國市場研發與生產改良型新藥的難度將顯著提高，在特定情況下甚至難度將超過1類新藥。由此可以發現，創新藥物對化學結構的關注度正在降低，而對臨床價值評估的重視性正在提高，該點在化學藥品注冊分類改革中具有重要地位。

1.3 仿制藥范圍擴大，提高研發難度

傳統藥品注冊分類根據不同性質將“已在國外銷售但未在國內銷售的藥品”劃分為3類藥品，并具備新藥監測期。已進行改革的注冊分類將此類藥品劃分為仿制藥品中的第一類情況，并增設“境外上市藥品申請中國境內上市”的第三種情況，以此與原有注冊分類中具有的進口藥品情況形成匹配。由此可見，新的注冊分類能夠擴大仿制藥品實際范圍。針對新的注冊管理方法而言，其能夠準確定義仿制藥品，以苛刻的條件對仿制藥品進行限制[2]。在審批仿制藥品的過程中，其突出強調仿制藥品必須具備與原有研發藥品具有一致性的劑型、規格、給藥途徑以及活性成分等，且參比制劑必須屬于原研藥品。

1.4 不再扶持多組分化合物

通過對傳統藥品注冊分類進行分析，可發現其對多組分化合物具有較高的關注度，其強調已在國內進行銷售的多組分藥品應制備為組分相對較少的藥品。但在藥品注冊分類改革后，該項內容未出現在注冊分類中。因此可以推斷，我國政策不再對多組分化合物類別進行扶持。

2 分類標準改革對醫藥企業研發的影響

此前，我國相關部門為提高新藥品創新性、審評審批嚴格程度、化學藥品整體質量以及促進產業健康發展，相繼對多項政策進行制定與實施。針對新版化學藥品注冊分類而言，新藥能夠從多個角度與國際發展趨勢形成同步，其不僅對創新與改良具備較高的重視程度，而且突出強調藥品必須具備良好的臨床價值及優勢。而仿制藥品必須具備與原研藥品相同的治療效果及質量，進口藥品的待遇降低。多數企業進行仿制的藥品在注冊分類改革中受到強烈沖擊，并列入仿制藥行業范疇的同時，不再具有新藥監測期，且首次仿制藥品不再具備良好的價值（見表2）。從現實角度出發，可發現該項政策變革不僅能夠提高化學藥品整體研發質量，而且還能促使藥品研發及各樣實現集中化與規范化，為其發展奠定基礎的同時，為藥品研發戰略轉型提供保障。

表2 分類標準改革對醫藥企業研發的影響

2.1 明確需求導向，提高研發能力

國家政策是我國創新藥品研發的重要前提，其對藥品研發具有較強的引導及決定性作用。在藥品注冊分類改革中，我國不僅明確指出藥品創新的重要性，鼓勵各企業進行創新，而且突出強調研發的藥品必須能夠滿足目前未被滿足的臨床需求。由于1.1類新藥研發周期相對較常，投入力度與風險性較大，故而我國多數企業未采用原研創新藥研發模式，致使我國化學藥品研發整體水平較低，局限于模仿創新開發。在藥品注冊分類改革及政策環境不斷優化的背景下，研發創新藥品的能力將與企業核心競爭力具有直接關系。為提高自身市場地位，企業有必要提高自身的研發能力，不斷研發具備良好臨床價值的化學藥品。在研發新藥的過程中，企業應將市場需求作為重要參考依據，不斷對研發策略進行調整，充分結合我國的疾病譜對藥品進行研發，以此滿足社會臨床需求。例如肝癌以及胃癌在我國具有較高的發病率，已成為危害人民群眾身心健康的主要疾病。因此國內對能夠治療此類癌癥的需求正在不斷提高，而國外因發病率較低，故而其對此類治療藥品的關注度較低。必須不斷對治療藥品及醫療方案進行開發，進而提高疾病治愈率。例如目前醫學界對慢性丙肝進行治療時，多會選擇對聚乙二醇干擾素—α與利巴韋林進行結合使用，在通常情況下，該種治療方案治愈率處于45%至76%的范圍內[3]。通過該治愈率可以發現，目前該治療方案仍無法對部分患者進行有效治療。因此在后續發展中，可選擇將該疾病治療方案及藥物的創新作為重點研究課題。

2.2 鼓勵創新，重視臨床價值

我國為鼓勵企業研發國內外均未銷售的創新藥品，特此為藥品審批開放綠色通道。在此基礎上，創新藥品研發及審批時間將明顯縮短，該點對延長產品生命周期具有重要意義。1類新藥列入我國各地醫保對新藥研發具有重要作用。此前，我國曾在重要文件中明確指出必須提高創新藥品審評及審批速度、制定并實施針對創新藥品的審評審批制度，以此滿足社會對治療藥品的需求。在藥品注冊分類中，能夠進行優先審評及審批的藥品具有多項內容，主要內容如下：具備良好的臨床價值、未在國內外市場銷售、在肺結核以及艾滋病等疾病防治中具備明顯的優勢。相較于美國推行的快速通道程序，我國實施的特殊審批政策未對藥品研發特征進行考慮，僅對特殊審批藥品范圍進行明確[4]。但目前我國已充分結合國外先進管理模式的相關經驗及理論，且審批思路開始趨向于國際化，該點對我國藥品研發企業發展具有一定的現實意義。

2.3 3.1類藥物不再備受追捧

相較于1.1類藥品，舊版3.1類藥品存在的開發風險相對較小，尤其針對3.1類新藥品而言，其具有長達4a的新藥監測期，在未達到監測期前，相關部門不再對進口或國產藥品注冊申請進行審批。此外，由于3.1類新藥審評時間相較于6類仿制藥品已顯著縮減，故而此類藥品逐漸受到社會的關注，能夠顯著提高企業經濟效益。在51號公告推出的背景下，舊版3.1類藥品受到強烈沖擊，不僅被納入仿制藥品范疇，而且審評要求明顯提高。由于部分原研藥品未在國內銷售，故而將其與原研藥品進行一致性評價的難度將提高。此外，3.1類藥品不再具備監測期，因此其首次仿制的藥品實際價值將明顯降低。

2.4 進口藥待遇下降

此前，我國發布《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》，進一步對藥品注冊審批程序進行完善。該項政策能夠促進國外研發機構在我國銷售首發新藥。在該項政策的影響下，單純的進口藥品在我國的待遇已降低[5]。但國外未銷售的新藥在我國相關部門批準后，可選擇在我國完成藥物臨床試驗，并在試驗結果符合標準的情況下，提出藥品上市申請。該點對提高企業創新能力具有重要作用。

3 結束語

綜上所述，化學藥品注冊分類改革對藥品研發具有積極影響。在該項政策的影響下，企業及市場戰略將發生轉變，且新藥研發任務將集中在綜合能力較強的企業，以此提高行業集中度，并為行業發展奠定良好基礎。因此我國相關企業必須把握發展機遇，結合國外先進理念及經驗，進而為我國創新藥產業發展提供保障。