白芍配方顆粒制備工藝優(yōu)化的研究

程雪麗，張書嘉，高 路，方婷婷

（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)部，江蘇連云港 222000）

白芍為毛茛科芍藥的干燥根莖部分，是臨床中常用的一味中藥，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛以及平抑肝陽等功效，多用于治療月經(jīng)不調(diào)、血虛萎黃、盜汗、頭痛眩暈、四肢攣痛等癥[1，2]。近年來大量臨床研究與藥理實驗證實，單味重要配方顆粒不僅具有與傳統(tǒng)中藥水煎劑相同的有效成分、治療效果和藥理作用，還有著應(yīng)用便捷、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)勢[3]。為了有效提高白芍藥材利用率，本文將對白芍配方顆粒制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，為合理利用白芍藥材資源提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料及設(shè)備

白芍配方顆?；旌戏郏ńK康緣藥業(yè)股份有限公司）、高效液相色譜儀（e2695型），數(shù)控超聲波清洗器（KQ-300DE型），分析天平（佑科FA2704b型），離心機(jī)（TGL-20B型），電熱鼓風(fēng)干燥箱（101型），干法制粒機(jī)（LGJ-210C型）。

2 方法及結(jié)果

2.1 試驗因素

根據(jù)顆粒制劑性質(zhì)以及設(shè)備性能，參考干法制粒相關(guān)文獻(xiàn)，可知白芍配方顆粒混合粉水分、干法制粒機(jī)擠壓速度、輸料速度以及破碎轉(zhuǎn)速速度等都會對制粒的效果造成影響，故而本次研究選取混合粉水分（A）、擠壓壓力（B）、破碎轉(zhuǎn)速（C）以及輸料速度（D）4項指標(biāo)作為正交試驗影響因素，以顆粒得率作為考察指標(biāo)，涉及正交試驗，對白芍配方顆粒的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。

表1 考察因素

2.2 試驗方法

分別取不同水分的白芍配方顆粒混合粉各3份，每份500g，按照1.2.1正交試驗設(shè)計方案開展干法制粒，將指標(biāo)好的顆粒使用渦輪振蕩過篩后，取其中18～40目之間的顆粒進(jìn)行精準(zhǔn)稱重，更加重量計算最終的顆粒得率。顆粒得率=（篩選后顆粒量/投料量）×100 %。

2.3 試驗結(jié)果及分析

根據(jù)上述正交試驗條件制備白芍配方顆粒，對制備所得符合標(biāo)準(zhǔn)的顆粒進(jìn)行稱重，計算顆粒得率，最終結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。

表2 正交試驗結(jié)果

表3 正交試驗結(jié)果、方差

通過表2、表3可以看出，篩選的4個因素中，對于顆粒得率影響效果由大到小分別為A、B、C、D，也就是說，對于白芍配方顆粒得率影響效果最大的為混合粉的水分，其次為擠壓時的壓力，隨后為擠壓速度和送料的速度，通過直觀分析可以得出，最佳的顆粒指標(biāo)工藝為A2B2C3D2，混合粉水分為4 %，擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉(zhuǎn)速為120r/min，輸料速度為75r/min。

3 驗證試驗

3.1 樣本顆粒制備

根據(jù)上述試驗結(jié)果，選取水分為4 %的白芍配方顆?；旌戏?份，每份1kg，按照擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉(zhuǎn)速為120r/min，輸料速度為75r/min的條件對制粒設(shè)備進(jìn)行設(shè)定，制備白芍配方顆粒。

3.2 工藝評價及測定方案

①顆粒得率：對3.1制備所得的白芍配方顆粒過18～40目篩，對介于18～40目的顆粒進(jìn)行稱重，計算最終顆粒得率；②堆密度：將制備好的顆粒進(jìn)行稱重后，將其置入量筒內(nèi)，測量其體積，按照堆密度（ρ）=重量/體積公式，計算出顆粒的堆密度；③顆粒水分：取制備好的樣本2～5g，按照常規(guī)水分測定方法，對樣本進(jìn)行烘干處理，再根據(jù)減失的重量計算出樣本含水量；④顆粒粒度，精準(zhǔn)稱取樣本30g，將其按照粒度測定法雙篩分法，將無法通過1號篩和5號篩的顆粒及粉末挑選出并稱重，計算其所占比例。

3.3 測定結(jié)果及分析

通過對三次指標(biāo)所得的白芍顆粒樣本進(jìn)行指標(biāo)測定，可以看出，通過優(yōu)化后方案制定所得的白芍配方顆粒顆粒得率、含水量基本穩(wěn)定，制粒顆粒和密度較為均勻，見表4。

表4 三次檢驗結(jié)果分析

3.4 工藝驗證

根據(jù)分析所得的白芍配方顆粒制備工藝，稱取制備好的白芍配方顆?；旌戏?00g，將其按照3.1條件制備出白芍配方顆粒，再將制備好的白芍配方顆粒粉碎研末后，稱取0.2g，置入25mL容量瓶內(nèi)，加入30 %乙醇后，超聲30min后放冷，再次加入30 %乙醇進(jìn)行定容，搖晃均勻后過濾，提取濾液即得。取制備好的白芍配方顆粒5份，按照上述方法制備出供試品溶液5份，以樣本中芍藥苷含量的100 %、100 %、80 %以及80%和120 %，加入已經(jīng)制備好的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，采用流動相定容，對其芍藥苷含量進(jìn)行測定，結(jié)果可以看出，樣本回收率平均為100 %，見表5。

表5 加樣回收率分析（mg）

4 討論

與傳統(tǒng)的中藥飲片相比，新型中藥配方顆粒具有攜帶方便、給藥便捷、質(zhì)量穩(wěn)定等諸多優(yōu)勢，目前已經(jīng)作為傳統(tǒng)中藥飲片的補充[4，5]。白芍是臨床中常用的一味中藥，本次研究在白芍顆粒制備工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步篩選優(yōu)化了工藝參數(shù)，得到了不同操作單元的最佳工藝條件，即按照白芍配方顆?；旌戏鬯譃? %，擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉(zhuǎn)速為120r/min，輸料速度為75r/min的工藝流程制備白芍配方顆粒。通過研究可以看出，在干法制粒過程中，對成品影響最大的為原材料含水量，即如果含水量過大則極易出現(xiàn)黏結(jié)滾輪的情況，進(jìn)而影響制粒機(jī)壓胚片均勻性，容易出現(xiàn)顆粒硬度不均勻等情況，影響最終顆粒得率。

在擠壓過程中，如壓力過小則容易導(dǎo)致胚體易松散，造成細(xì)粉過多等情況的發(fā)生，而壓力過大則會導(dǎo)致胚體硬度過高，不易破碎，顆粒粒度過大，難以達(dá)到18～40目的要求，影響顆粒得率。而擠壓速度是指混合粉在滾輪之間受壓的時間，時間過短可導(dǎo)致胚體容易松散，擠壓時間過長則會導(dǎo)致胚片過硬，都會影響最終的顆粒得率。而優(yōu)化后的制備工藝，制備所得的顆粒具有較高的顆粒得率，且顆粒形態(tài)較好，水分含量較低，適宜工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

5 結(jié)論

白芍配方顆粒優(yōu)化后的制備工藝為白芍配方顆粒混合粉水分4 %，擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉(zhuǎn)速為120r/min，輸料速度為75r/min，使用該工藝制備出的白芍配方顆粒具有較高的顆粒得率，顆粒形態(tài)較好，對白芍藥物有效成分影響較低，工藝穩(wěn)定可行，為白芍配方顆粒工業(yè)化生產(chǎn)提供了理論依據(jù)。