過敏性鼻炎/哮喘患者血清過敏原及特異性IgE 水平分析

孔 瑞，李 赫，趙 義

首都醫科大學宣武醫院 風濕免疫-變態反應科，北京 100053

過敏性疾病在世界范圍內患病率居高不下，過敏性鼻炎和哮喘是最常見的疾病類型，而吸入過敏原是引起過敏性鼻炎和過敏性哮喘的主要過敏原，分為常年性和季節性。塵螨、霉菌、貓毛、狗毛、蟑螂是環境中最常見的常年過敏原，春秋季花粉是最常見的季節性過敏原。本文采用回顧性橫斷面研究，以吸入過敏原sIgE 陽性的過敏性鼻炎和(或)過敏性哮喘患者為研究對象，對該類患者中各種吸入過敏原的陽性率、過敏原sIgE 平均水平、不同水平sIgE 的分布特征以及sIgE 與相關指標的關系進行分析，為臨床診療提供思路。

資料與方法

1 資料 選取2016 年10 月-2020 年1 月因過敏性鼻炎和(或)過敏性哮喘就診于我科門診并至少一項吸入過敏原sIgE 陽性的患者1 101 例。入組標準：患者過敏性鼻炎/哮喘診斷符合2014 日本過敏性鼻炎診療指南和(或)2015 年GINA 全球哮喘防治倡議。排除標準：合并高IgE 綜合征、肥大細胞活化綜合征、中重度特應性皮炎患者。

2 特異性IgE(sIgE)測定及分級 取患者外周靜脈血4 mL，分離血清，采用德國Mediwiss 敏篩(allergy screen)過敏原免疫印跡定量檢測系統對患者血清sIgE 水平進行測定。根據sIgE 的濃度分級如下：1級0.35～0.69 IU/mL，2級0.70～3.49 IU/mL，3 級3.50～17.49 IU/mL，4 級17.50～49.99 IU/mL，5 級50.0～100 IU/mL，6 級 ＞ 100 IU/mL；sIgE ≥0.35 IU/mL 定義為陽性。根據sIgE 分級確定的致敏程度：1 級為輕度過敏，2 級為中度過敏，3 級為重度過敏，4～6 級為特重度過敏。檢測的過敏原項目：常年過敏原戶塵螨、屋塵、貓毛、狗毛、霉菌和蟑螂，季節過敏原桑樹花粉、莧花粉、秋季花粉、春季花粉。秋季花粉包括矮豚草/蒿/葎草/藜，春季花粉包括柏/榆/柳/櫟/樺/楓/胡桃/梧桐/楊，霉菌包括點青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉；莧花粉屬秋季花粉，桑樹花粉屬晚春花粉，兩者均非常見花粉，單獨檢測。

3 分析指標 不同吸入過敏原陽性率；不同過敏原sIgE 水平；年齡與過敏原sIgE 水平的關系。

4 統計學處理 采用SPSS23.0 軟件進行分析。計量資料符合正態分布，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用率(構成比)表示，組間比較采用χ2檢驗；年齡和血清sIgE 水平的相關性采用pearson 相關分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

結果

1 納入患者吸入過敏原陽性率分布 本研究共納入患者1 101 例，其中男性378 例，平均年齡(37.42 ± 16.78)歲，女性723 例，平均年齡(38.79 ±14.62)歲。吸入過敏原陽性率由高到低為秋季花粉、戶塵螨、霉菌混合、春季花粉、莧花粉、貓毛、屋塵、狗毛、蟑螂、桑樹花粉(表1)。其中1 種吸入過敏原患者541 例，占總人數的49.14%；2 種、3 種、4 種、5 種、6 種、7 種、8 種、9 種和10 種過敏原合并過敏的患者人數分別 為277 例(25.16%)、135 例(12.26%)、73 例(6.63%)、41例(3.72%)、15例(1.36%)、8例(0.73%)、10 例(0.91%)、1 例(0.09%)和1 例(0.09%)。

2 各類過敏原sIgE 水平 1)常年過敏原sIgE 的平均水平由高到低為貓毛、狗毛、霉菌、戶塵螨、蟑螂、屋塵。貓毛sIgE 的水平明顯高于狗毛(P=0.036)、霉菌、戶塵螨、蟑螂和屋塵(4 項P=0.000)；狗 毛sIgE 的 水 平 明 顯 高 于 屋塵(P=0.022)，與霉菌、戶塵螨和蟑螂比較差異無統計學意義(P=0.307，0.280，0.080)。霉菌與戶塵螨、蟑螂、屋塵之間差異均無統計學意義(P＞0.05)。2)季節過敏原sIgE 水平由高到低為秋季花粉、莧花粉、春季花粉、桑樹花粉。秋季花粉sIgE 水平明顯高于莧花粉、春季花粉和桑樹花粉(P均＜ 0.001)。秋季花粉sIgE 水平不僅明顯高于季節花粉過敏原，還明顯高于貓毛、狗毛、霉菌、戶塵螨、蟑螂和屋塵6 項常年過敏原(P均＜0.001)。見表1。

表1 吸入過敏原陽性率、患者年齡和過敏原sIgE 水平(n=1 101)Tab.1 Positive rate,age of patients and sIgE levels of inhaled allergens (n=1 101)

3 不同過敏原過敏程度分布 吸入陽性率最高的秋季花粉，特重度過敏患者較多，共178 例，占秋季花粉總過敏人群的45.18%。陽性率排名第2 位和第3 位的戶塵螨和霉菌混合過敏人群主要為中度過敏，其中戶塵螨中度過敏224 例，占塵螨過敏患者總人群的58.95%；霉菌混合中度過敏171 例，占霉菌混合過敏患者總人群的57.19%。見圖1。

圖1 過敏性鼻炎/哮喘患者過敏程度分布Fig.1 Distribution of sIgE levels in allergic rhinitis/asthma patients

4 年齡與sIgE 水平的相關性 對于常年性過敏原，貓毛過敏患者平均年齡較低(P均 ＜ 0.01)，蟑螂過敏患者平均年齡最高(P均 ＜ 0.01)。對于季節性過敏原，各項過敏患者平均年齡無統計學差異(P＞ 0.05)。貓毛過敏患者平均年齡不僅低于本研究中其他常年過敏原過敏患者，還明顯低于季節性過敏患者(4 項P=0.000)。蟑螂過敏患者平均年齡不僅高于本研究中其他常年過敏原過敏患者，還明顯高于季節性過敏患者(P均 ＜ 0.01)，見表1。狗毛、霉菌混合sIgE 水平與年齡呈正相關，但相關性較低。莧花粉、秋季花粉sIgE 水平與年齡呈負相關，相關程度同樣較低，其余過敏原sIgE 與年齡無明顯相關性(P均 ＞ 0.05)。見表2。

表2 不同過敏原sIgE 水平與年齡的相關性Tab.2 Correlation between sIgE levels and age in different allergens

討論

多項研究顯示中國北方地區最常見的吸入季節過敏原為藜屬、蒿屬、柳樹、楓樹、楊樹、豚草、葎草花粉等[1-2]，常見的常年過敏原為屋塵螨[2]。本文研究選取臨床中最常見的吸入過敏原花粉、塵螨、霉菌以及獸毛，對過敏患者的過敏原sIgE進行測定。

中國北方地區花粉誘導的過敏性鼻炎流行病學調查發現，過敏性鼻炎的自報患病率為32.4%，79.4%的花粉過敏性鼻炎患者對1 種以上花粉過敏，蒿草、豚草和葎草花粉是最常見的秋季花粉[1]。我國學者研究顯示，蒿草和豚草的sIgE 水平無明顯相關性，蒿草和葎草花粉是原發致敏的獨立來源[3]。因此豚草、蒿草和葎草花粉組合檢測對提高秋季花粉過敏的檢出率有明確意義。本研究中秋季花粉(豚草/蒿/葎草/藜)sIgE 的陽性率明顯高于其他吸入過敏原，進一步證實了豚草/蒿/葎草/藜花粉是北京地區最主要的季節過敏原。本研究中秋季花粉sIgE 的水平以及特重度過敏患者的比例明顯高于其他吸入過敏原，考慮與秋季花粉顆粒較小更容易進入小氣道致敏相關[4]。王學艷等[1]的研究顯示花粉過敏性鼻炎患者主要集中在18～59 歲，而本研究中花粉過敏患者的平均年齡在35～38 歲，與流行病學調查結果一致，均提示花粉過敏的患者主要為青壯年。因此，該年齡段患者在出現過敏性鼻炎、哮喘等相關癥狀后更應進行早期過敏原篩查，以便進行早期診斷和治療，防止疾病進展。

塵螨是世界范圍內最常見的過敏原。韓國的研究顯示，戶塵螨占吸入過敏原的比例達到36%[5]。泰國和印度尼西亞甚至高達50%以上[6-7]。歐美也有20%以上的人群對塵螨過敏[5]。本研究中塵螨在過敏性鼻炎和(或) 哮喘陽性率為34.51%，與韓國的研究基本相似。但是作為陽性率僅次于秋季花粉的最常見的吸入過敏原，塵螨sIgE 的水平明顯低于秋季花粉，相對于秋季花粉特重度過敏人群占比45.18%，塵螨僅約5%，而塵螨中度過敏的患者比例則達到58.95%。提示塵螨的致敏性低于秋季花粉。雖然早期有研究顯示，塵螨sIgE 水平與呼吸道癥狀的嚴重程度無關，而與是否存在癥狀相關[8-10]。但也有研究顯示，血清過敏原sIgE 水平與常年過敏性鼻炎的嚴重程度相關[11]；而且室內過敏原sIgE 的水平與哮喘急性發作導致的急診就診次數相關[12]。因此，就目前研究而言，塵螨過敏原sIgE 水平的檢查對于過敏性疾病的診斷和預測疾病的嚴重程度均有重要的提示作用。霉菌作為陽性率僅次于戶塵螨的常年過敏原，其過敏患者的年齡、過敏原sIgE 的水平以及每種級別sIgE 所占的比例均與塵螨高度相似。本研究種塵螨和霉菌同時過敏患者82 例，占塵螨和(或) 霉菌過敏患者的13.7%，目前并未見塵螨和霉菌交叉過敏的研究，因此考慮塵螨過敏原與霉菌過敏原的致敏性相似。

既往研究顯示，部分過敏原sIgE 水平可能與年齡弱相關，但多數顯示無相關性[13]。本研究狗毛、霉菌混合sIgE 水平與年齡呈正相關，莧花粉、秋季花粉sIgE 水平與年齡呈負相關，但相關性均較低，其余吸入過敏原與年齡無明顯相關性，與既往研究基本相符。本研究還對不同過敏原過敏患者的年齡進行分析，顯示貓毛過敏患者的年齡明顯低于其他過敏患者，考慮與目前養貓人群越來越低齡化相關[14]。而蟑螂過敏患者年齡明顯高于其他過敏患者，考慮老年人居住衛生環境欠佳、蟑螂較多相關。本研究前期分析，10 種過敏原sIgE 的水平在男女之間無統計學差異。因此，考慮性別、年齡對過敏原sIgE 影響較小。

總之，吸入過敏原是引起呼吸道過敏疾病如過敏性鼻炎和過敏性哮喘的主要誘因，而過敏原sIgE 水平是診斷過敏性疾病的重要手段，對有過敏癥狀的患者進行過敏原sIgE 的篩查對疾病的診斷和病情評估有著重要意義。