體舒顆粒對腹腔鏡結直腸癌根治術后脾虛型營養不良患者營養狀況及血清炎癥因子水平的影響※

李昕哲 路 越 劉鐵龍

(遼寧中醫藥大學附屬第三醫院痔瘺三科，遼寧 沈陽 110003)

隨著現代醫學技術的發展和人們對健康的重視，胃腸鏡檢查等早期篩查手段使得結直腸癌的早期診斷率得到大幅度提升，但《2020全球癌癥統計報告解讀》顯示結直腸癌在全球癌癥發病譜中排名第三，在死亡譜中排名第二[1]，依然是一種高發病率和死亡率的癌癥類型，并且其發病年齡有明顯年輕化傾向[2]。手術干預前提下的綜合治療可有效提高結直腸癌患者的療效。由于癌癥本身的惡性消耗性疾病特性加上手術創傷的影響，通常該類患者的營養狀況欠佳，影響術后愈合及機體抵抗力的恢復。營養不良與患者術后生活質量、生存期密切相關。有數據顯示，全球每年死于嚴重營養不良的腫瘤患者約200萬[3]。2018年10月—2020年12月，我們應用體舒顆粒治療腹腔鏡結直腸癌根治術后脾虛型營養不良58例，并與術后進行完全胃腸外營養支持58例對照，觀察對患者營養狀況及炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國結直腸癌篩查與早診早治指南(2020,北京)》[4]中結直腸癌的診斷標準，營養狀況參照《營養風險篩查和全球(營養)領導人發起的營養不良診斷(GLIM)第二、三步流程(共識2020)》[5]中癌癥相關營養不良；術后經細胞學或病理學診斷，TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期[6]。中醫診斷參照《中華中醫藥學會標準：腫瘤中醫診療指南》[7]中營養不良脾虛型診斷標準。

1.1.2 納入標準 性別不限；年齡18～80歲；無嚴重心、肝、腎疾病及進食障礙、心理疾病；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.1.3 排除標準 預計生存期不超過12周；正接受激素治療者；出現術后并發癥；合并代謝性疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進等。

1.1.4 剔除標準 術后出現嚴重并發癥，如腸道粘連、出血、感染等；資料記錄不完整；依從性差，不能按時用藥者。

1.2 一般資料 全部116例均為我院痔瘺三科腹腔鏡下結直腸癌根治術后脾虛型營養不良住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組58例，男34例，女24例；年齡18～80歲，平均(65.45±1.41)歲；TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期34例；腫瘤部位：結腸癌41例，直腸癌17例；腫瘤大小(3.78±0.52) cm。對照組58例，男32例，女26例；年齡18～80歲，平均(67.32±1.34)歲；TNM分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期32例；腫瘤部位：結腸癌45例，直腸癌13例；腫瘤大小(3.82±0.54) cm。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 術后進行完全胃腸外營養支持?；颊吲艢夂笤跔I養科建議下逐步恢復飲食，并由醫院食堂統一調配。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加服體舒顆粒。藥物組成：山藥40 g，當歸15 g，桂枝5 g，生地黃15 g，大豆卷15 g，神曲30 g，生甘草10 g，川芎15 g，紅參20 g，白芍10 g，麥冬15 g，杏仁15 g，白術20 g，茯苓20 g，柴胡15 g，桔梗20 g，干姜5 g，防風10 g，大棗20 g，木香15 g，烏藥20 g，枳殼25 g，檳榔15 g。以上為中藥顆粒劑，購自四川新綠色藥業科技發展有限公司。日1劑，開水沖調200 mL，每日早、晚餐后溫服。

1.3.3 療程 2組療程均2周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組術前1 d及術后7、14 d體質量、體質量指數(BMI)、上臂肌圍(AMC)變化。患者晨起排空大小便后赤腳著病號服測量體質量；BMI=體質量(kg)/身高2(m2)；AMC(mm)=上臂中點處圍長(mm)-3.14×三頭肌部皮褶厚度(mm)。上臂中點處圍長在上臂自然下垂狀態下取其中點位置，用軟尺測量，三頭肌部皮褶厚度用皮褶厚度儀，拇指、示指指腹提起測量部位的皮膚及皮下組織輕捻皮褶，使之與肌肉分離，將皮褶厚度儀兩鉗頭置于手指下方夾住皮褶，待指針穩定后立即讀數。②實驗室相關指標檢測。取患者晨起空腹肘正中靜脈血2 mL，2000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20 ℃凍存待測。應用全自動生化分析儀(Modular P-800型，瑞士羅氏公司)檢測白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、總膽固醇(TC)。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定炎癥因子白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6，試劑盒購自上海聯碩生物科技有限公司。③采用自擬問卷調查法了解患者進食情況，包括食量：減少記3分，不變記2分，增加記1分；食欲：無記3分，正常記2分，好記1分；食物類型：全流食記3分，半流食記2分，正常飲食記1分；惡心嘔吐：惡心嘔吐記3分，惡心欲嘔記2分，無記1分。評分>4分定義為進食改善。

2 結果

2.1 2組病例情況 治療期間因不能配合用藥，治療組脫落3例(5.17%)，對照組脫落4例(6.90%)，2組脫落率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組術前1 d及術后7、14 d體質量、BMI、AMC比較 見表1。

表1 2組術前1 d及術后7、14 d體質量、BMI、AMC比較

由表1可見，治療組術后7、14 d體質量、AMC均較本組術前1 d升高(P<0.05)，對照組術后14 d體質量較本組術前1 d升高(P<0.05)，2組術后14 d體質量均較本組術后7 d升高(P<0.05)；治療組術后7、14 d體質量、AMC均高于對照組術后同期(P<0.05)。

2.3 2組術前1 d及術后7、14 d Alb、PA、TC水平比較 見表2。

表2 2組術前1 d及術后7、14 d Alb、PA、TC水平比較

由表2可見，2組術后7 d Alb、PA、TC均較本組術前1 d降低(P<0.05),2組術后14 d Alb、PA、TC均較本組術后7 d升高(P<0.05)；治療組術后14 d Alb、PA、TC均高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組術前1 d及術后7、14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平比較 見表3。

表3 2組術前1 d及術后7、14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平比較

由表3可見，治療組術后7、14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平均較本組術前1 d降低(P<0.05)，對照組術后7 d IL-6水平及術后14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平均較本組術前1 d降低(P<0.05)，2組術后14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低于本組術后7 d(P<0.05)；治療組術后7、14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低于對照組同期(P<0.05)。

2.5 2組進食情況比較 治療組55例，改善41例(74.55%)；對照組54例，改善32例(59.26%)。2組改善率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組進食改善情況優于對照組。

3 討論

根據2020年世界衛生組織(WHO)國際癌癥研究機構(IARC)發布的最新全球癌癥負擔數據顯示，我國結直腸癌新發病例達55.5萬(29.0%)，死亡病例28.6萬(31.0%)[8]?！吨袊Y直腸癌篩查與早診早治指南(2020,北京)》推薦，一般人群40歲起接受結直腸癌風險評估[5]。目前，手術治療依然是結直腸癌的主要干預手段，隨著醫療技術的不斷提高，腹腔鏡結直腸癌切除得到廣泛推廣，其具有創傷小、恢復快、并發癥少等諸多優勢。由于腫瘤屬于消耗性疾病，加上手術干預等創傷性刺激導致患者營養狀態下降。循證調查發現，營養不良會使結直腸癌患者機體抵抗力減弱，使手術創傷愈合延遲，甚至出現嚴重的并發癥導致死亡率升高[9-10]。隨著腫瘤的生長，消化道生理功能受到影響，食物的消化、吸收、排泄能力下降，高代謝狀態的腫瘤組織大量消耗人體能量、蛋白質、離子及其他必需物質，使機體營養狀態失衡，出現營養不良表現。術后產生的應激反應同樣提高機體分解代謝率，使患者營養狀態失衡現象更加嚴重。一項全球數據顯示，癌癥死亡者中50%與營養不良相關[11]。因此，對結直腸癌患者給予營養支持是治療過程不可或缺的一部分。

中醫學認為，手術祛除“有形之邪”，但術后氣血虧虛，主要表現為脾虛癥狀，如乏力、納差等。有中醫藥治療結直腸癌的Meta分析發現，結直腸癌中脾虛證是最常見證型[12]。結直腸癌手術治療損傷脾胃脈絡，耗傷氣血，氣虛則血遲，血遲則成瘀。手術導致的離經之血亦可致氣機不暢，患者出現因腸道運動功能障礙導致的腹脹、梗阻之象。體舒顆粒以薯蕷丸為基礎方，有研究發現薯蕷丸可顯著改善癌癥患者厭食狀態，提高晚期癌癥患者生活質量[13-14]。方中山藥充五臟，補虛羸，為君藥；當歸、生地黃、生甘草、川芎、紅參、白芍、麥冬補氣血，益脾胃，為臣藥；木香、烏藥、枳殼、檳榔行氣降逆，通利腸腑，麥冬滋陰養血，白術、茯苓、神曲、大棗健脾和胃，大豆卷清熱除濕，杏仁、柴胡、桔梗、防風調臟腑氣機，共為佐藥；桂枝、干姜溫陽助運，為使藥。全方補虛通腑，攻補兼施。

營養學指標TC是反映人體營養狀態的重要指標[15]；Alb可反映病情嚴重程度并對手術風險程度進行預測[16]；PA半衰期較短，對體內蛋白的急性改變敏感，是監測患者營養狀況的理想標準[17]。本研究結果顯示，2組術后7 d Alb、PA、TC均較本組術前1 d降低(P<0.05)，2組術后14 d Alb、PA、TC均較本組術后7 d升高(P<0.05)；治療組術后14 d Alb、PA、TC均高于對照組(P<0.05)。說明體舒顆粒能明顯改善患者營養不良狀態。

有研究認為，炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌異常增高與營養不良有關[18]。本研究結果顯示，治療組術后7、14 d IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低于對照組同期(P<0.05)，反映出體舒顆粒對營養不良的改善早期即可反映在細胞因子的變化上。

此外，治療組術后7、14 d體質量、AMC均高于對照組術后同期(P<0.05)，說明體舒顆粒能增加患者體質量、AMC，但BMI比較變化不明顯，可能與用藥時間較短有關。通過對2組患者膳食情況調查發現，2組改善率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組改善情況優于對照組，表明體舒顆粒可通過提高食欲增加患者體質量和AMC，使營養不良得到糾正。

綜上所述，體舒顆粒治療腹腔鏡結直腸癌根治術后脾虛型營養不良，可通過提高Alb、PA、TC，降低IL-1β、TNF-α、IL-6的異常分泌，提高患者食欲從而使患者體質量和AMC有所增加，進而改善患者營養不良狀況。