逐瘀止血湯加減對血瘀證崩漏患者卵泡刺激素及促黃體生成素的影響

許海鶯，趙艷麗，李恒

西安市第九醫院中醫科1、婦產科2，陜西 西安 710054

崩漏是婦產科常見的疾病之一，主要臨床表現為陰道流血暴下如注或血量增多[1-3]。該病可發生于任何年齡，會嚴重危害女性患者的身體健康[4-5]。目前臨床上對該病常用激素類藥物治療，但其副作用較大，且停藥后疾病易復發。中醫學中崩漏證型包括脾虛證、腎虛證、血熱證及血瘀證，其中血瘀證是崩漏的常見證型。近年來，隨著中醫藥技術的不斷發展，中醫藥已廣泛應用于崩漏治療中[6-8]。本研究主要探討逐瘀止血湯加減對血瘀證崩漏患者的卵泡刺激素及促黃體生成素的影響，以期為血瘀證崩漏患者選擇合適的治療藥物提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年11月至2018年11 月西安市第九醫院收治且符合診斷標準和納排標準的85 例血瘀證崩漏患者的臨床資料，根據治療方法的不同將患者分為觀察組42 例和對照組43 例。觀察組患者年齡18～48 歲，平均(37.19±4.01)歲；病程12～51 d，平均(26.01±3.82)d。對照組患者年齡19～47 歲，平均(36.09±4.62)歲；病程12～52 d，平均(27.34±3.99)d。兩組患者的年齡、病程比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經西安市第九醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 根據普通高等教育“十五”國家級規劃教材《中醫婦科學》[9]、《中華人民共和國中醫藥行業執行標準-中醫病證診斷療效標準》[10]及《婦科病中西醫實用手冊》[11]中關于月經崩漏與月經不調中的血瘀證制定。結合以下2 項主癥、1 項次癥及舌診確診。主癥：①經量暴下如注或血量增多不止；②經期時間＞15 d；③無規律經血；④經色黯、質稠、有塊。次癥：①小腹拒按疼痛或脹痛；②伴腰酸癥狀，塊排痛減。舌脈：舌尖邊有瘀點，或舌質色黯紫，脈細澀。

1.2.2 西醫診斷標準 根據普通高等教育“十二五”國家級規劃教材《婦產科學》[12]及《婦科病中西醫實用手冊》[11]中不規律陰道出血制定。滿足以下①、②、③且同時具備④～⑦中任意一項。①婦科檢查：單純子宮出血且無其他病變；②主要臨床表現為長短不一的經期周期，陰道出血不規則，出血量大或時多時少；③B 超檢查未見子宮占位病變；④出血6 h 內或出血前1～2 d 內膜病檢不存在分泌期變化，可見增生過長或增生期改變；⑤出血前1～2 d 宮頸黏液呈羊齒植物葉狀結晶；⑥BBT呈單相型；⑦陰道脫落細胞涂片，無排卵周期改變。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 符合上述中西醫診斷標準者；正值陰道出血期者；臨床資料完整者。

1.3.2 排除標準 合并嚴重心、肝、腎等系統疾病者；因妊娠、產后或惡性腫瘤等因素引起的異常子宮出血；應用外源性激素或異物引起的不規則出血者；甲狀腺疾病者；中醫辨證不屬于血瘀者；臨床資料不完整者；生殖系統發育畸形者；依從性差不能按方案服藥者；不能堅持治療者，隨訪期聯系不上者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 口服伊血安顆粒[商品名：伊血安顆粒(玉屏山)；規格：15 g/袋；生產企業：廣西萬壽堂藥業有限公司；國藥準字：Z20080023]治療，開水沖服，一次一袋，3次/d，藥物組成：滇桂艾納香、益母草、延胡索(醋制)、甘草。7 d為一個療程，患者先連續治療1個療程，觀察有無出血，若存在出血可繼續治療1～2個療程直至無出血。

窗外，白天的一切已被涂上黑色，只有不遠處，車子鳴著笛在霓虹燈照耀下的公路上奔跑，和隱約的幾條狗的吼叫。

1.4.2 觀察組 口服逐瘀止血湯加減治療。組方：當歸、生地、桃仁各16 g，丹皮12 g，龜板、枳殼各10 g，大黃8 g。辨證加減：脹痛明顯者加延胡索18 g，腰酸明顯者加杜仲、川斷各12 g。每日一劑，水煎服，早晚分服。7 d 為一個療程，患者先連續治療一個療程，觀察有無出血，若存在出血可再繼續治療1～2個療程直至無出血。

1.5 觀察指標與評價方法

1.5.1 中醫癥狀積分 比較兩組治療前后的中醫癥狀評分。(1)主癥：①3 分，經量暴下如注或血量增多不止；②3 分，經期時間＞15 d；③3 分，無規律經血；④3分，經色黯，質稠，有塊。(2)次癥：①2分，小腹拒按疼痛或脹痛；②2 分，伴腰酸癥狀或塊排痛減1 分，舌脈1 分，其中重度≥14 分，中度為11～13 分，輕度為8～10分。評分越低，中醫療效越好。

1.5.2 止血效果 所有患者治療期間每日以護舒寶衛生巾(284 mm)記錄出血情況，記錄衛生巾使用個數及濕透情況。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]，以藥物治療后陰道流血停止時間判斷。無效：治療后陰道流血無改變甚至加重；有效：治療超過10 d后陰道停止流血；顯效：治療5～10 d 內陰道完全停止流血；痊愈：治療3～5 d內陰道完全停止流血。

1.5.3 性激素水平[13]比較兩組治療前后的促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。

1.5.4 不良反應 比較兩組治療期間出現的惡心、嘔吐等不良反應及二便常規、肝腎功能、心電圖變化。

1.6 統計學方法 應用SPSS18.0 軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

表1 兩組患者治療前后的中醫癥狀積分比較(，分)

表1 兩組患者治療前后的中醫癥狀積分比較(，分)

2.2 兩組患者的止血效果比較 觀察組患者的止血總有效率為92.75%，明顯高于對照組的79.07%，差異有統計學意義(χ2=7.043，P=0.015＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的止血效果比較(例)

2.3 兩組治療前后的性激素水平比較 治療后，兩組患者的LH、FSH、P及E2均明顯升高，且觀察組患者的LH、FSH、P及E2水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的性激素水平比較()

表3 兩組治療前后的性激素水平比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者治療期間的不良反應比較 治療期間，兩組患者的二便常規、肝腎功能及心電圖檢查均無異常。觀察組患者無不良反應發生，對照組有4 例患者自覺便次稍增多，不良反應發生率為9.30%，觀察組不良反應發生率較對照組低，但經Fisher精確檢驗，組間比較差異無統計學意義(P=0.116)。

3 討論

《素問·陰陽別論》中曰：“陰虛陽搏謂之崩”，最早出現崩[14]；《金匱要略·婦人妊娠病脈癥并治》曰：“婦人有漏下者，……膠艾湯主之”中最早出現漏[15]。《婦人大全良方》曰：“五崩是婦人極重之患，療之最難”，充分說明了崩漏是婦科急重病[16]，其主要臨床表現為出血，突然發作為該病之急；崩來勢兇猛，量大；陰血暴失，危及健康為該病之重，故崩漏為臨床婦科領域研究的重點及熱點，其病因病機復雜多變，虛實錯雜，各代醫家認識不一，根據筆者十多年臨床經驗發現臨床中該病以血瘀證多見。《金匱要略》中指出血瘀證的病因病機為胞宮、沖任受瘀血阻滯，致使沖任受損，治則應遵循“急則治其標，緩則治其本”的原則，急為止血，緩為化瘀兼“澄源”，以達到標本兼治止血而不留瘀的目的[17]。

逐瘀止血湯出自清·傅青主《傅青主女科·血崩》，《傅青主女科》曰：“此方之妙，妙在活血之中，佐以下滯之品，故逐瘀如掃，而止血如神。……而既已血崩，亦不為輕，……故曰急則治其標”[18]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的中醫癥狀積分、止血效果均優于對照組，表明逐瘀止血湯加減對血瘀證崩漏效果確切，可起到止血的功效。主要是由于逐瘀止血湯加減方中的當歸具有補血活血、調經止痛之功效；大黃具有清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀之功效；生地具有清熱涼血，養陰生津之功效；桃仁具有破血行瘀之功效；丹皮具有清熱涼血、活血化淤、退虛熱之功效；龜板具有滋陰潛陽、補血止血之功效；枳殼具有理氣寬中之功效[19]，諸藥合用共達化瘀止血的作用[19]。

此外，本研究結果還顯示，治療后觀察組患者的LH、FSH、P及E2均明顯高于對照組，表明逐瘀止血湯加減可調理患者體內的性激素。分析原因可知：當歸具有增強免疫力及雙向調節子宮的作用，龜板滋可陰潛陽止血，桃仁、丹皮可活血化瘀，大黃推陳出新，逐瘀如掃，止血如神，同時可調節雌激素水平；枳殼行氣，加入活血藥中，可助其行血之功，大黃合枳殼可行氣化滯，通腑逐瘀，通泄胞宮，終排出瘀血，生地也可調節女性內分泌[20]。因此，采用逐瘀止血湯加減可改善血瘀證患者的性激素水平。觀察組不良反應情況低于對照組，表明逐瘀止血湯加減治療血瘀證崩漏較為安全。

綜上所述，逐瘀止血湯加減可明顯改善血瘀證崩漏患者的中醫癥狀、卵泡刺激素及促黃體生成素水平，提高止血效果，且臨床應用安全性高。