瑞舒伐他汀聯合雙環醇片治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

吳彩霞

（河南省扶溝縣人民醫院感染科 扶溝461300）

非酒精性脂肪性肝炎是肝細胞內脂肪堆積、存在程度不等的肝纖維化等病理變化與酒精性肝炎類似，但無過量飲酒史的一種臨床綜合征。非酒精性脂肪性肝炎發病時無明顯癥狀，部分患者可自愈，部分患者會出現食欲不振、水腫、消化道出血等癥狀，若得不到有效的治療，可發展為肝硬化[1～2]。隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，非酒精性脂肪性肝炎發病人數逐年增加，成為造成肝功能受損的主要慢性疾病之一。目前，臨床并無治療非酒精性脂肪性肝炎的確切方案，相關研究顯示，瑞舒伐他汀對肝細胞具有高選擇性，雙環醇片可抑制氨基轉移酶，具有較強的護肝作用[3]。本研究旨在分析瑞舒伐他汀聯合雙環醇片治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3～10月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者70例，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各35例。觀察組女20例，男15例；病程1～3年，平均（1.74±0.35）年；年齡24～56歲，平均（40.21±2.67）歲；體質量指數（BMI）28.31～33.14 kg/m2，平均（29.63±0.28）kg/m2。對照組女22例，男13例；病程1～4年，平均（1.89±0.41）年；年齡26～58歲，平均（41.78±2.89）歲；BMI 27.89～32.96 kg/m2，平均（29.68±0.31）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[4]中相關診斷標準；年齡＜60歲；患者及家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有惡性腫瘤患者；對本研究所用藥物過敏者；伴有精神疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者均實施合理的飲食計劃，控制脂肪、蛋白質、碳水化合物的攝入量，指導患者每日定時定量進行運動。對照組在此基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片（注冊證號H20180007）10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合使用雙環醇（國藥準字H20040467）50 mg/次，3次/d，監測患者轉氨酶水平，待轉氨酶恢復至正常水平，劑量減為25 mg/次，3次/d。兩組均治療24周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效[5]。顯效：肝臟B超顯示肝臟恢復至正常大小且肝內血管清晰，肝功能指標恢復正常，血脂水平降低＞20%；有效：肝臟B超顯示肝臟有所改善，肝功能指標改善，血脂水平降低10%～20%；無效：肝臟B超顯示肝臟、肝功能指標、血脂水平均無明顯變化或惡化。總有效=顯效率+有效率。（2）肝功能指標：治療前、治療24周后，采集患者靜脈血液5 ml，采用全自動生化分析儀檢測患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及谷氨酰轉移酶（GGT）水平。（3）血脂水平：治療前、治療24周后，采用全自動生化分析儀檢測患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST及GGT水平均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（U/L，±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（U/L，±s）

時間 組別 n ALT AST GGT治療前對照組觀察組35 35 t P治療后對照組觀察組35 35 t P 84.27±12.38 85.11±13.14 0.275 0.784 57.46±7.89 52.51±8.07 2.595 0.012 118.14±20.89 118.23±21.32 0.018 0.986 90.31±8.27 43.68±8.13 23.788 0.000 72.08±6.42 71.54±7.17 0.332 0.741 46.94±5.13 35.67±5.22 9.110 0.000

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC和LDL-C水平均降低，且觀察組較對照組低，兩組HDL-C水平均升高，且觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

時間 組別 n TG TC LDL-C HDL-C治療前對照組觀察組35 35 t P治療后對照組觀察組35 35 t P 2.16±0.87 2.15±0.82 0.050 0.961 1.95±0.63 1.54±0.54 2.923 0.005 6.12±0.34 6.14±0.32 0.253 0.801 5.61±1.34 4.12±1.42 4.515 0.000 4.38±0.57 4.41±0.62 0.212 0.934 4.07±0.63 3.26±0.48 6.050 0.000 0.86±0.18 0.87±0.16 0.246 0.807 1.14±0.12 1.43±0.18 7.931 0.000

3 討論

目前非酒精性脂肪性肝炎的發病機制尚未完全明確，但有關研究顯示可能與二次打擊有關，第一次打擊是肥胖、糖尿病等因素作用引起的胰島素抵抗，導致肝臟脂肪沉積、肝細胞脂肪變性；第二次打擊是游離脂肪酸增高、細胞因子作用等導致體內自由基增多，引發機體氧化應激反應[6～7]。

ALT在肝細胞內含量最多，少量ALT即可提升血清中酶的活性。AST廣泛存在肝臟中，正常人體血清AST含量較低，但當發生炎癥反應時，細胞膜通透性增加，導致其血清濃度升高。人體血清中的GGT主要來自肝臟，當肝臟病變時，血清GGT會提升，因此ALT、AST及GGT可作為肝功能變化的監測指標[8]。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組治療總有效率較高，ALT、AST、GGT、TG、TC和LDL-C水平均較低，HDL-C水平較高。這表明瑞舒伐他汀聯合雙環醇片治療非酒精性脂肪性肝炎可促進肝功能恢復，調節血脂水平，療效較高。瑞舒伐他汀是一種新型甘氨酸衍生物，可增強超氧化物歧化酶的活性，清除體內過量自由基，降低機體氧化應激反應，從而降低肝細胞損害[9]。另外瑞舒伐他汀還可抑制膽固醇合成，增強LDL-C攝取和代謝，有效調節血脂水平。雙環醇可保護肝細胞線粒體膜并增強肝細胞線粒體ATP酶的活性，從而抑制AST等酶釋放。此外，雙環醇可降低TNF-α和ALT釋放，降低炎癥反應，從而減少肝細胞DNA的損害。雙環醇還具有減少TG堆積，降低血清內脂質的作用，促進肝內脂質的氧化代謝，從而保護肝功能[10]。因此，瑞舒伐他汀聯合雙環醇片可以降低機體內ALT、AST水平，減少炎癥反應發生，減輕肝細胞損害，起到護肝作用。

綜上所述，非酒精性脂肪性肝炎患者采用瑞舒伐他汀聯合雙環醇片治療，有助于改善肝功能，調節血脂水平，促進患者康復。