靜脈注射用人免疫球蛋白對不完全型川崎病的有效性及安全性分析

張海霞

（慶陽市人民醫院 甘肅慶陽 745000）

川崎病又稱為黏膜皮膚淋巴結綜合征，是臨床常見的急性自限性血管炎綜合征，多見于嬰幼兒，亦可見于學齡期兒童，其病理機制為免疫介導的全身中小血管炎癥反應[1]。患兒可表現為發熱、皮疹、淋巴結腫大、手足腫脹等癥狀，如果未及時治療，病情持續加重可導致冠狀動脈發生病變，進而誘發心血管等并發癥，是兒童后天性心臟病的重要病因[2]。該病根據臨床癥狀是否典型可分為不完全型、完全型，其中不完全型川崎病的癥狀不典型，但相對于完全型來說更容易造成冠狀動脈擴張，因此，治療時應以迅速控制患兒的癥狀，降低冠狀動脈的異常，提高患兒的預后[3]。以往臨床常用潑尼松龍治療，雖有一定療效，但副作用較大，可能導致冠狀動脈瘤的發生。近年來，臨床應用靜脈注射用人免疫球蛋白治療后取得了較好的效果，控制癥狀的速度比較快，且不良反應比較少，患兒的預后比較好。為進一步明確靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病的有效性、安全性，本文針對我院60 例患兒的治療情況進行觀察，現將全文分享如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

本次研究的病例對象取自于2017 年2 月～2020 年，共60 例，均為我院收治的不完全型川崎病患兒。將所有患兒隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組中男性18 例、女性12 例，年齡0.5～4.2 歲、年齡平均值（2.6±0.5）歲，病程1-10d、病程平均值（3.1±0.7）d；觀察組中男性19 例、女性11例，年齡0.6-4.3 歲、年齡平均值（2.7±0.6）歲，病程1-10d、病程平均值（3.0±0.6）d。將兩組患兒的性別、年齡、病程等基線資料進行比較，結論為P＞0.05，差異不具有統計學意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準。①符合不完全型川崎病的診斷標準，即美國心臟協會（AHA）發布的《川崎病診斷、治療和長期管理共識》中的相關標準；②本次研究已經通過了我院醫學倫理委員會的審核，患者家屬了解本次研究內容，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準。①完全型川崎病；②先天性心臟病、嚴重創傷、惡性腫瘤；③藥物過敏；④無法配合研究。

1.3 方法

對照組應用潑尼松龍、阿司匹林治療，醋酸潑尼松龍注射液（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司、批準文號：國藥準字H33020824、規格：5ml：125mg）靜脈滴注，滴注劑量為2mg/（kg·d）；阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司、批準文號：國藥準字J20130078、規格：100mg×30s）。觀察組則應用靜脈注射用人免疫球蛋白、阿司匹林治療，其中阿司匹林的用法與對照組相同，靜脈注射用人免疫球蛋白（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司、批準文號：國藥準字H33022150、規格：ml）靜脈滴注，注射劑量為1g/kg，注射時間控制在5～6h。兩組患者均持續治療1 個月，同時根據患兒病情應用抗感染、止咳平喘、退熱等對癥治療。

1.4 觀察指標

觀察、記錄兩組患兒治療后癥狀消退時間、實驗室指標、治療總有效情況及不良反應發生情況，并對結果進行對比和分析。癥狀：皮疹、發熱、淋巴結腫大、手足腫脹。實驗室指標：白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）、C 反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）。治療總有效情況：評價患兒的治療效果，分為顯效、有效、無效，治療總有效率=顯效率+有效率。評價標準：①顯效：患兒各項癥狀、體征均基本消失，冠狀動脈病變有顯著好轉；②有效：患兒各項癥狀、體征均有明顯改善，冠狀動脈病變有一定好轉；③無效：患兒各項癥狀、體征及冠狀動脈病變與治療前無明顯變化，評價時間：治療1 個月后。不良反應：感染、低血鉀綜合征、消化道刺激癥狀、出血。

1.5 統計學處理

采用統計軟件SPSS 21.0 對上述數據進行統計、分析，計量結果使用“均值±標準差”表達，運用t 值檢驗；計數結果使用“百分比”表達，運用卡方值檢驗；結果顯示為P＜0.05 時，說明對比有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后癥狀消退時間的比較

觀察組皮疹、發熱、淋巴結腫大、手足腫脹癥狀消退時間短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患兒治療后癥狀消退時間[d]

2.2 兩組患兒治療后實驗室指標的比較

觀察組WBC、PLT、CRP、ESR 低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患兒治療后實驗室指標

2.3 兩組患兒治療總有效情況的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比兩組患兒治療總有效情況[n(%)]

2.4 兩組患兒不良反應發生情況的比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組患兒不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

川崎病是臨床常見的急性發熱性疾病，5 歲以下的兒童好發，且男性發病率高于女性[4]。發病后患兒多表現為全身血管炎，容易導致多器官、多系統的損傷，極易累及冠狀動脈，誘發冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤，如果不及時采取積極有效的治療，容易造成兒童后天性心臟病，嚴重者可危及生命。部分患兒的癥狀比較典型，容易進行早期診斷，稱為完全型川崎病；部分患兒的臨床癥狀呈不典型的多樣性癥狀，稱為不完全型川崎病。有研究[5]顯示，雖然不完全型川崎病的癥狀、體征尚未達到完全型川崎病的診斷標準，但臟器的受累癥狀比較突出，發生冠狀動脈病變的風險更高。不完全型川崎病的主要特征為免疫系統異常、血管炎，臨床治療應以抗炎、抑制血小板的凝聚為主，同時還要防止冠狀動脈病變的發生，提高患兒的預后。以往臨床治療該病常應用潑尼松龍，潑尼松龍屬于腎上腺皮質激素類藥物，具有抗炎、抑制免疫等作用，可用于治療不完全型川崎病，但該藥的不良反應比較大，尤其是該藥可能提高冠狀動脈瘤的發生風險[6]，故臨床應尋找效果更好、不良反應更小的治療方法。

本次研究顯示，觀察組皮疹、發熱、淋巴結腫大、手足腫脹癥狀消退時間短于對照組，WBC、PLT、CRP、ESR 及不良反應發生率低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。提示應用靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病相對于潑尼松龍來說具有更好的效果，能更迅速地控制患兒的癥狀，降低患兒體內的炎癥反應，且不良反應的發生幾率更低。靜脈注射用人免疫球蛋白提取自正常人的血漿中，具有免疫替代和免疫調節的雙重治療作用，進入人體后可迅速提高患兒血液中的IgG 水平，能增強機體的抗感染能力和免疫調節功能[7]。不完全川崎病患兒注射該藥后，可對致病的免疫調節產生負反饋的作用，減少活化的CD4-T 淋巴細胞，將單核-巨噬細胞、血管內皮細胞、淋巴細胞表面的FC 受體封閉，抑制免疫細胞的過度活化，阻斷血管內皮的免疫炎癥反應[8]；還能封閉血小板表面的FC 受體，能組織血小板的聚集，預防血栓的形成[9]；除此外，靜脈注射用人免疫球蛋白還能提供特異性抗體，減輕機體的炎癥反應。由于該藥屬于天然IgG 抗體，進入人體后不會產生明顯的不良反應，安全性非常高。

總而言之，應用靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病的療效好，不良反應低，能快速緩解患兒的各項癥狀，改善冠狀動脈病變情況，建議在臨床廣泛推廣。