抑制血小板活化基礎上采用高壓氧治療急性腦梗死的療效

胡國豪

（永康市第一人民醫院，浙江 永康 321300）

預防急性腦梗死的主要治療方式為調節血脂、營養神經細胞、活血化瘀、抵抗血小板聚集，使腦血管的供血量增加[1]。氯吡格雷為臨床常用的抗血小板聚集藥物，而高壓氧治療可提高腦組織內的氧張力，使細胞的缺氧狀況得到緩解，神經功能受損程度得到改善[2]。本文聯合上述兩種方式治療急性腦梗死，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月-2021年3月本院80例急性腦梗死患者。納入標準：（1）急性腦梗死經MRI、CT診斷與2018版 《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]中的相關診斷標準；（2）首次發病；（3）患病前認知功能正常；（4）未接受其他藥物治療。排除標準：（1）對本研究用藥不耐受；（2）合并感染性疾病；（3）合并風濕性心臟病或血管炎；（4）患惡性腫瘤者；（5）嚴重肝腎功能不全者。按照治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各40例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。研究經本院倫理委員會審批通過且患者知情同意。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲）對照組 40 21/19 63.2±3.1觀察組 40 22/18 63.2±3.1

1.2 方法 兩組均接受對基礎疾病進行的治療以及糾正酸堿、水電解質平衡，消散瘀滯，通暢血脈，營養神經細胞的治療。對照組口服依那普利氫氯噻嗪分散片（赤峰維康生化制藥有限公司，國藥準字H20080070）1-4片，1次/d。觀察組在此基礎上增加每日口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20120035）75mg，1次/d，并行高壓氧治療1次/d。治療方式：先行25分鐘的空氣加壓，待壓力平穩后囑咐患者佩戴面罩、吸入純氧，每次半小時，兩次間隔10分鐘，持續治療1個月。

1.3 觀察指標 （1）兩組血清炎性因子，包括低氧誘導因子-1α（HIF-1α）、類胰島素生長因子-1（IGF-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）以及超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）的改善情況。抽取3mL空腹靜脈血進行檢測，hs-CRP采用放射免疫法測定，其他指標采用ELISA法測定。（2）兩組血液流變學的改善情況，指標包括纖維蛋白原、紅細胞聚集指數、紅細胞比容、全血高/低切黏度、紅細胞沉降率、血漿粘度。采用血液流變分析儀進行測定。（3）兩組血小板活化程度（CD63、CD62p），采用三色流式分析法。（4）神經功能改善情況。根據NIHSS量表進行評定，包括語言、感覺、視野、意識、面癱等11項內容，總分42分，分值大小與神經缺損嚴重程度成正比。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0統計軟件進行統計分析，正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 炎性因子 治療前，兩組HIF-1α、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、IL-1β 以及 hs-CRP 比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，IGF-1 觀察組較對照組高，其他指標均較對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表 2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

images/BZ_18_2189_2557_2209_2605.png組別 n images/BZ_18_522_2561_550_2610.pngHIF-1α（ng/mL） IGF-1（ng/mL） VCAM-1（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1639.43±212.32 998.54±154.33 236.54±21.32 418.87±24.34 840.33±35.54 620.32±30.23觀察組 40 1639.34±212.33 713.23±87.43* 236.60±21.35 555.98±25.87* 840.40±35.55 491.91±24.43*images/BZ_18_1084_2561_1112_2610.pngimages/BZ_18_1634_2563_1662_2611.png

續表2

2.2 血液流變學 治療前，兩組纖維蛋白原、紅細胞聚集指數、紅細胞比容、全血高/低切黏度、紅細胞沉降率、血漿黏度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，上述指標觀察組均較對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組血液流變學指標比較（±s）

images/BZ_19_2187_2108_2209_2156.png組別 n images/BZ_19_523_2107_580_2155.png纖維蛋白原（g/L） 紅細胞聚集指數 紅細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 4.20±0.43 3.28±0.36 7.71±0.50 6.38±0.35 47.88±2.65 39.89±2.22觀察組 40 4.19±0.42 2.71±0.25* 7.72±0.51 5.09±0.27* 47.90±2.66 33.50±2.08*images/BZ_19_1054_2109_1125_2157.pngimages/BZ_19_1618_2108_1689_2156.png

續表3

2.3 血小板活化程度 治療前，兩組CD63、CD62p比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD63、CD62p較對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 4。

表4 兩組血小板活化程度比較（±s，%）

表4 兩組血小板活化程度比較（±s，%）

與對照組比較*P＜0.05

CD63 CD62p治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.28±0.25 0.65±0.20 5.60±0.43 3.99±0.35觀察組 40 1.29±0.26 0.41±0.14* 5.61±0.44 3.14±0.26*組別 n images/BZ_19_802_2909_820_2962.png

2.4 神經功能 治療前，兩組NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 NIHSS 評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組NIHSS評分比較（±s）

表5 兩組NIHSS評分比較（±s）

與對照組比較*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 40 14.23±1.21 9.20±0.43觀察組 40 14.25±1.22 7.30±0.38*

3 討論

急性腦梗死的主要病理改變即血小板活化。洪小琴等[4]報道，急性腦梗死血管內皮受損的主要原因為動脈粥樣硬化，而內皮受損后其屏障也隨之受到破壞，繼而造成血小板活性增大，內皮細胞生成的NO等物質也會造成抵抗血小板活化因子含量降低，導致血小板活化發生率變高。同時，機體缺氧會導致細胞改變形態的能力降低，進而影響血流動力學，導致內皮細胞受損程度增加。因此，抑制血小板活化及提高機體內氧含量是控制急性腦梗死進展的主要治療方向。

本研究中治療后，觀察組纖維蛋白原、紅細胞聚集指數、紅細胞比容、全血高/低切黏度、紅細胞沉降率、血漿黏度均較觀察組低（P＜0.05），提示了增加氯吡格雷聯合高壓氧治療可顯著改善急性腦梗死患者的血液流變學。氯吡格雷能夠抑制腺苷二磷酸的作用，使血小板集聚的路徑被阻斷，能夠結合腺苷二磷酸受體，且此結合穩定性較強，不會發生逆轉變，屬于新一代的抗血小板藥物；同時，其能夠抑制糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復合物的活性，從另一過程阻斷血小板聚集路徑[5-6]。高壓氧治療能夠增加紅細胞的變形性，提高紅細胞從毛細血管中穿過的能力，并能提高組織的氧合功能。同時，高壓氧還有抑制血小板聚集的作用，使血液黏度減弱，減少血栓風險。本研究中，觀察組CD63、CD62p均較對照組低（P＜0.05）。 CD63、CD62p 是反映血小板活化程度的有效指標，而血小板活化的程度能監測梗死的改善情況，血小板活化程度降低，提示血栓風險低，說明加用氯吡格雷聯合高壓氧治療急性腦梗死可顯著改善患者的血小板活化程度。

本研究還從神經功能方面進行對比，結果提示觀察組NIHSS評分較對照組低，提示氯吡格雷聯合高壓氧治療該疾病可顯著改善患者神經功能。高壓氧治療通過將純氧氣加壓給患者吸入，短時間內患者血液中氧濃度顯著提高，同時增強了血氧彌散作用，腦組織含氧量增加，緩解了腦組織受損；同時，該治療方式還可激發側支循環的形成，使周圍缺血半暗帶受損程度得到控制，進而使神經元功能在一定程度上得到修復[7]。

治療后本文觀察組較對照組HIF-1α、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、IL-1β 以及 hs-CRP 均更低（P＜0.05），IGF-1 更高（P＜0.05）。 這一結果提示氯吡格雷聯合高壓氧治療有促進炎性因子吸收的作用。其中，IGF-1是在細胞代謝過程中有所參與，能夠使組織更好地生長。疾病發生后，IGF-1會顯著降低，而治療后該指標的增加提示預后得到改善。HIF-1α等炎性因子均在血栓形成、炎癥應激反應中存在，這類指標的增加會導致腦組織受損加重[8]，而治療后上述指標降低證實了聯合治療的有效性。

綜上所述，急性腦梗死患者在接受氯吡格雷治療的基礎上增加高壓氧治療能使血液黏度以及血小板活化程度顯著減少，神經功能顯著提高。