玻璃基介電型MALDI-TOF MS一次性靶片設(shè)計(jì)制備及其在微生物檢測(cè)性能的研究

盧瀚侖，劉寧煬

(廣東省科學(xué)院半導(dǎo)體研究所，廣東 廣州 510650)

基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)近年來廣泛應(yīng)用于生物質(zhì)檢測(cè)[1]，應(yīng)用范圍涵蓋核酸[2-4]、多肽蛋白質(zhì)[5-7]、細(xì)菌和微生物分析[8-11]、抗體[12-13]、藥物科學(xué)[14-15]等方向。

靶片是MALDI-TOF MS中用以承載基質(zhì)和檢測(cè)物，同時(shí)為檢測(cè)物提供均勻解吸電位的重要裝置。靶片的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、材料選擇以及加工工藝對(duì)質(zhì)譜測(cè)試性能有較大影響。目前已商品化的用于醫(yī)療檢測(cè)領(lǐng)域的多為重復(fù)使用的不銹鋼靶片。受鋼表面特殊親疏水工藝等加工成本的限制，其價(jià)格偏高。同時(shí)，由于多次使用的特性，不利于實(shí)現(xiàn)臨床使用的高潔凈度[16]、少交叉污染[17]、測(cè)試結(jié)果可靠[18]等特殊要求；且長期接觸清洗靶片的有機(jī)溶劑(如丙酮、乙腈、乙醇等)會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生危害[19]，如果清洗不到位，還會(huì)直接影響測(cè)試結(jié)果，增加誤診率。因此，一次性靶片的研發(fā)與生產(chǎn)是MALDI-TOF MS用于臨床診斷的技術(shù)瓶頸。 Schürenberg等[20]開發(fā)的一次性塑料靶片得到了一些應(yīng)用，但存在塑料襯底在激光作用下降解而導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果不準(zhǔn)確的問題。因此，本團(tuán)隊(duì)擬開發(fā)一種玻璃襯底、靶點(diǎn)為金屬金表面、含有特殊結(jié)構(gòu)的介電型一次性靶片。該靶片與鋼靶片相比具有的優(yōu)勢(shì)為：1) 三維點(diǎn)樣結(jié)構(gòu)有利于手動(dòng)點(diǎn)樣的精準(zhǔn)性；2) 特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使結(jié)晶均勻性更好，提升分辨率；3) 材質(zhì)以玻璃為主，成本低廉。該靶片與塑料靶片相比具有的優(yōu)勢(shì)為：1) 耐高溫，可進(jìn)行高溫滅菌處理；2) 不易吸附大氣中的雜菌成分而造成污染；……