雙白洗劑聯合地奈德乳膏治療嬰幼兒濕疹42例

★吳娟 盧家言 呂穎,3（.廣州中醫藥大學第五臨床醫學院/廣東省第二中醫院 廣州50095；.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院/廣東省中醫院 廣州 500；3.廣東省婦幼保健院 廣州 5000）

濕疹是嬰幼兒常見的一種反復性、多形性的過敏性皮膚病。西醫認為其與遺傳、環境、免疫等因素相關，多采用抗感染、抗過敏等藥物治療［1］。中醫認為嬰幼兒濕疹屬于“奶癬 ”“胎斂瘡”等范疇，具有“本虛標實”的病機特點。本虛指先天稟賦不足，脾胃虛弱；標實為風、濕、熱邪內侵，或飲食不調，或產母遺熱于兒而發病。因濕性纏綿，內外因相搏，日久耗血傷津，導致脾虛血燥，肌膚失養，故病程多遷延難愈［2］。由于嬰幼兒口服用藥配合度差，依從性不佳，且用藥劑量不好把握，因此外用療法在嬰幼兒濕疹治療中起重要作用，且更易被家長接受。本研究選取 2016年10月—2018年10月本院兒科門診85例濕疹嬰幼兒為觀察對象，采用雙白洗劑聯合地奈德乳膏治療，取得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年10月—2018年10月廣東省第二中醫院兒科門診診治的濕疹患兒85例，隨機分為兩組。觀察組42例，其中男性24例，女性18例，年齡2個月~3周歲，病程（27.4±13.5）d；對照組43例，其中男性22例，女性21例，年齡3個月~2歲9個月，病程（30.1±12.6）d。兩組患兒性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準［3］（1）多見于肥胖或營養不良患兒；（2）好發部位為顏面、頭皮、耳部，很少累及口周和鼻尖部；（3）多形性損害，以紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液及結痂為主要表現；（4）患兒感覺瘙癢，煩躁不安；（5）反復發作、病程較長。

1.3 納入標準（1）患兒年齡小于3周歲；（2）符合上述診斷標準；（3）無藥物使用禁忌證；（4）患兒家長能接受本療法并能配合實施。

1.4 排除標準（1）合并其他嚴重疾病患兒；（2）近4周服用或外用糖皮質激素及抗組胺藥物患兒；（3）皮損以糜爛滲液為主或合并感染患兒；（4）未按規定用藥，無法判斷療效者。

1.5 脫落標準患兒失訪或數據缺失。

1.6 治療方法對照組：外用地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20060725，規格：15 g∶7.5 mg）。取適量藥膏涂于患處，每日2次。觀察組：在對照組治療基礎上，加用雙白洗劑（院內自制，規格：250 mL/瓶，生產批號為 20161003、20170301、20170702、20171103、20180401、20180802）。取雙白洗劑250 mL，加溫水稀釋6倍后泡洗患處，每次20 min，每日2次。兩組療程均為2周。

1.7 觀察指標于治療第1周、第2周觀察記錄患兒皮膚癥狀改善情況及不良反應，并于治療結束后第1個月及第3個月對患兒進行隨訪，記錄復發情況。

1.8 療效評價標準［4］痊愈：皮損完全消退，癥狀消失。顯效：皮損消退≥70 %，癥狀明顯改善。好轉：30 %≤皮損消退＜70 %，癥狀減輕。無效：皮損消退＜30 %，癥狀無改善或加重。有效率=痊愈率+顯效率。

1.9 統計學方法采用 SPSS 19.0統計軟件進行數據分析處理，計數資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

1.10 網絡藥理學分析

1.10.1 PPI網絡構建與關鍵靶標的篩選String數據庫收集了大量已知或預測的蛋白質-蛋白質相互作用關系（protein-protein interactions，PPI）。在String數據庫中導入雙白洗劑（當歸、生地黃、防風、白鮮皮、白蒺藜、蛇床子、苦參、蒼耳子）-濕疹靶標，選擇物種為人（homo sapiens），構建雙白洗劑-濕疹互作蛋白網絡。使用Cytoscape 3.7.2對PPI網絡進行分析和可視化處理，利用網絡分析工具分析其網絡拓撲特征值。根據網絡特征值度中心性、緊密度中心性及介度中心性的中位數為卡值，選取滿足卡值的靶標作為雙白洗劑治療濕疹的關鍵靶標。

1.10.2 基因功能及通路富集分析基因本體論（GO）是生物學領域中廣泛用于基因功能分類的系統［5］，廣泛用于基因功能的注釋。京都基因和基因組百科全書（KEGG）是一個整合化學、基因組和系統功能信息的數據庫，用于從分子水平信息中了解生物系統的高級功能和用途［6］。Cytospace軟件ClueGO插件集成KEGG/BioCarta途徑。將雙白洗劑治療濕疹交集靶標上傳至ClueGO，對雙白洗劑-濕疹靶標進行基因功能和通路富集分析，以P<0.05為基準篩選，并依據Pvaule 值排序，取前15位相關通路，分析結果如下。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療第1周，兩組有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療第2周，觀察組有效率高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療第1、2周臨床療效比較 例

2.2 兩組復發率比較兩組治療結束后第1個月隨訪，觀察組和對照組復發率分別為14.3 %和30.2 %。第3個月隨訪，觀察組失訪2例，復發率30.0 %；對照組失訪1例，復發率52.4 %。經統計學檢驗，觀察組復發率均低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后第1、3個月復發率比較 例（%）

2.3 不良反應治療期間，兩組患兒均未見明顯不良反應。

2.4 網絡藥理學結果（1）每個節點是代表富集功能，共64個，包括維生素D生物合成過程的正調控、胃平滑肌收縮、NAD（P）H氧化酶活性的負調控等；節點的連線表示生物功能之間共有基因；顏色表示該節點的生物功能情況分類，共分14類。見圖1。（2）每個節點是代表富集功能，節點的大小反映該功能所含基因數，節點越大，所含基因數越多；節點的顏色與位置反映該節點的P值，節點越紅，位置越靠橫軸右側，則P值越小，相關性越強，前5位依次為維生素D生物合成過程的正調控，降鈣素1-單加氧酶活性的正調控，NAD（P）H氧化酶活性的負調控，對抗原刺激的慢性炎癥反應的調節，結締組織生長因子的生物合成過程。見圖2。

圖1 GO富集結果的網絡圖

圖2 GO富集結果的氣泡圖

3 討論

濕疹作為嬰幼兒常見的一種過敏性疾病，其發病率在世界范圍內逐年增長，許多學者通過研究分析，認為其發病可能與患兒的家族遺傳病史、母孕期的健康、喂養方式及環境等因素關系密切［7］。由于其病情易反復，臨床癥狀顯著，常影響患兒生活質量及生長發育，并對患兒父母造成一定的心理壓力，并可進一步影響其母乳喂養質量［8］。治療方面，目前西醫多使用糖皮質激素、抗組胺藥物加以治療，感染者通常加用抗生素予以治療。但長期反復使用糖皮質激素類藥膏，易導致皮膚變薄、萎縮、激素依賴等副作用，為糖皮質激素類藥膏臨床上的使用帶來了一定的局限。因此，在臨床上多酌癥選用不含鹵素的皮質類固醇激素外用制劑［9］。地奈德乳膏是合成的非鹵化弱效糖皮質激素，其具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出的作用，因其安全性高，不良反應低，目前被我國臨床廣泛應用于過敏性皮膚病的臨床治療，故作為此次研究的基礎用藥。但另一方面其仍為激素軟膏，長期使用易導致患者發生毛細血管擴張等并發癥。因此針對嬰幼兒患者，需根據臨床表現，適當減少用藥次數，提高臨床用藥的安全性［10］。

嬰幼兒濕疹在中醫學屬于“濕瘡”“奶癬”等范疇，《外科正宗·雜瘡毒門》云：“奶癬……流脂成片，臥睡不安，瘙癢不絕。”表明此病乃由稟賦不足，脾胃虛弱，內有胎火，外受風濕熱邪搏于肌膚而成［11］。治療上當以清熱祛濕、養血祛風為則。由于嬰幼兒服藥困難，皮膚薄嫩，且本病病位表淺，予以中藥外洗，既能達到透達腠理、疏通經脈、調和氣血、直達病所而發揮局部治療作用，還能通過肌腠毛竅，深入臟腑，起到內外合治的雙重作用［12］。本研究觀察組在外用地奈德乳膏的基礎上，加用本院特色中藥外洗方，為進一步研究嬰幼兒濕疹提供了新的思路和方法。

雙白洗劑是本院的院內制劑，由當歸、生地黃、防風、白鮮皮、白蒺藜、蛇床子、苦參、蒼耳子所組成，方中白蒺藜、防風、蒼耳子祛風除濕止癢，且可透邪外達；白鮮皮、苦參、蛇床子清熱燥濕殺蟲；地膚子清熱利濕止癢；當歸、生地養血活血、滋陰潤燥，補陰血以治本，起到“治風先治血，血行風自滅”之效。全方8味藥，有清有補，共奏養血祛風、清熱燥濕、利濕止癢之功。本研究結果表明，雙白洗劑可改善嬰幼兒濕疹病情，聯合地奈德乳膏較單用地奈德乳膏可更有效改善患兒癥狀，提高嬰幼兒濕疹的臨床療效。隨訪結果表明，聯用雙白洗劑和地奈德乳膏可有效降低患兒濕疹復發率，收到標本兼治之功，且不良反應少，因此更易被家長所接受。網絡藥理學研究提示，雙白洗劑可能通過維生素D生物合成過程的正調控，降鈣素1-單加氧酶活性的正調控，NAD（P）H氧化酶活性的負調控，對抗原刺激的慢性炎癥反應的調節，結締組織生長因子的生物合成過程等通路發揮作用，進一步改善慢性濕疹，為進一步基礎研究驗證機制提供了理論支持。

綜上所述，雙白洗劑聯合地奈德乳膏治療嬰幼兒濕疹療效確切，安全性較高，可降低疾病的復發率，且使用方便，值得臨床進一步研究和推廣。