中醫治療慢性阻塞性肺疾病常見并發癥研究進展?

王 坤，郭思佳，封繼宏，孫增濤

1 天津中醫藥大學，天津301617；2 天津中醫藥大學第二附屬醫院

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種嚴重危害人類健康的常見病，具有氣流受限不完全可逆、進行性發展、可預防等特征［1］。多系統并發癥的出現可直接導致該病高病死率，嚴重影響患者生命質量，帶來了巨大的經濟負擔［2］。中醫學無慢阻肺病名記載，根據其臨床表現，多將COPD歸屬于祖國醫學“肺脹”“咳嗽”“喘病”等范疇［3］。近年來，中醫在COPD并發癥治療中應用廣泛。本文就常見COPD并發癥的中醫治療展開論述。

1 肺動脈高壓

肺動脈高壓指肺動脈靜息狀態下收縮壓＞30 mmHg（1 mmHg≈0.1333 kPa），舒張壓＞15 mmHg，平均壓＞20 mmHg 或運動狀態平均壓＞30 mmHg 的一種血流動力學和病理生理狀態，其病理變化包括肺血管收縮與重構、肺血管平滑肌和內皮細胞的異常增殖、原位血栓形成等，可導致右心衰竭。中醫無肺動脈高壓記載，但諸多醫家認為COPD 并發的肺動脈高壓屬中醫“肺脹”范疇。COPD 患者久病氣虛無力則氣行不暢而血瘀，同時津液不行則凝聚成痰，因此治療應從氣、血、痰3 方面著手。何綠苑等［4］認為該病痰濁水飲與血瘀互為影響，因此用保肺湯治療發現PaO2和PASP 均改善。鐘廣偉等［5］以益氣溫陽活血化痰方（黃芪30 g，人參20 g，附片9 g，川芎10 g，丹參10 g，法半夏9 g，薤白12 g，白芥子10 g 等）干預，12 周后發現較基礎西藥治療后癥狀、6 min 步行距離、Borg 呼吸困難評分、血漿NO 和ET-1 均改善。趙慧等［6］用血府逐瘀湯加味干預AECOPD 肺動脈高壓血瘀證患者，發現患者平均肺動脈壓、血漿纖維蛋白原、D-二聚體、氧合指數等均改善，且優于常規西藥治療組。除了中藥方劑的運用，中成藥注射液也廣泛應用于COPD并發的肺動脈高壓。程燕雯［7］用疏血通注射液聯合對癥西藥治療痰瘀阻肺型COPD 并發肺動脈高壓患者，發現可改善患者心、肺功能，降低肺動脈高壓。趙東芳［8］采用川芎嗪注射液聯合紅景天注射液干預COPD 肺動脈高壓患者，發現觀察組（對癥治療加中成藥制劑）癥狀積分、肺功能、肺動脈壓、6 min 步行距離的改善優于對照組（對癥治療加口服阿托伐他汀鈣片）。王彬等［9］采用補肺化痰活血中藥（太子參、黃精、浙貝母、茯苓、葶藶子、丹參、川芎、水蛭）干預慢阻肺肺動脈高壓患者8 周，發現較僅服用COPD 擴氣道西藥治療及氧療的患者，該組患者中醫證候評分及肺動脈收縮壓均有改善。彭波等［10］將慢阻肺肺動脈高壓的中醫病機總結為宗氣虧虛，凝痰滯瘀，久病入絡，提出以麻杏參芪歸葶湯為基礎方，既能補胸中宗氣，還能宣肺止咳平喘，化痰逐瘀通絡，肺心同治，標本兼顧。孟強梅等［11］認為COPD 急性加重期病機為肺脾腎虛，痰濁瘀血阻滯肺絡，因此自擬宣肺祛瘀通絡法（炙麻黃、黃芪、杏仁、黨參、丹參、葶藶子、川芎、射干）平均治療11.2 天，宣肺祛瘀通絡組較常規治療組mPAP 和血流變高黏血癥相關指標改善明顯。

2 肺源性心臟病

肺源性心臟病，簡稱肺心病，是由于慢性支氣管及肺、胸廓或肺動脈血管慢性病變所致的肺循環阻力增加、肺動脈高壓、進而使右心肥厚、擴大，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病。同COPD 一樣，中醫對于肺心病無相關記載，但多數醫家認為其屬中醫“肺脹”“喘證”“咳嗽”“痰飲”“水腫”等范疇，治療多以肺脹為主。武維屏［12］將肺心病分為“四類九候”辨治，其中痰喘根據類型不同分別予小青龍湯或苓桂術甘湯及麻杏蔞石湯合葶藶大棗瀉肺湯；腫喘分別予桑蘇桂苓飲、春澤湯、真武湯；悸喘予麥味五參湯、瓜蔞薤白桂枝湯；紺喘予當歸芍藥散及血府逐瘀湯等。史鎖芳［13］認為治療該病應補益肺腎，臨證喜用地黃丸類方及金水六君煎達到“金能生水，水能潤金”的目的。趙天柱等［14］認為肺脹病機演變過程始終存在本虛標實兩方面，運用益氣活血化痰法，除用常見補氣方外，加二陳湯加減及川芎、桃仁、紅花等活血藥。除各醫家對于COPD 并發肺心病治療的經驗外，中藥制劑應用也較為廣泛。麻文菁等［15］用參麥注射液治療COPD 并發慢性肺心病氣陰兩虛型，發現參麥注射液可降低患者CAT評分，表明參麥注射液治療COPD并發慢性肺心病氣陰兩虛型有良好療效。王嶸［16］選用丹紅注射液治療氣陰兩虛型穩定期COPD 并發慢性肺心病，發現丹紅注射液配合常規西藥治療能有效改善患者心肺功能及血液指標。蘇宏［17］觀察疏血通注射液輔助治療AECOPD 合并慢性肺源性心臟病，10 天后患者臨床癥狀、平均肺動脈壓、血氣二氧化碳分壓、氧分壓均改善。陳路軍等［18］分析COPD 發展至肺心病階段的病機為陽虛水泛，痰瘀阻肺，因此選用溫氏奔豚湯合丹參飲溫陽利水，化痰祛瘀，治療2 周后較單純對癥支持治療臨床療效和3 個月內急性發作次數有一定程度改善。付東升［19］予紫河車合右歸丸治療心腎陽虛型COPD 合并肺心病緩解期患者，2 周后臨床癥狀與體征積分、臨床療效、發作頻率高于西醫基礎治療。朱穎煒等［20］以丹參川芎嗪注射液干預AECOPD并發肺心病患者，發現患者SAA、BNP指標較常規治療患者下降，提示肺部感染水平和心臟功能均好轉。

3 骨質疏松

骨質疏松癥是以骨量減少、骨的微細結構退化為特征，骨強度降低，致使骨脆性增加及骨折危險性增加的一種全身性骨骼疾病［21］。肺主氣，司呼吸，腎主納氣，主骨生髓，肺金為腎水之母，因此肺脹致使肺氣虧虛，腎氣不足，久之腎陰腎陽俱虛，骨髓不得充盈強健，故肺脹患者好發骨質疏松，治療應以補腎藥物為主［22-23］。何浩森等［24］發現補腎宣肺湯配合西醫基礎補鈣和鮭魚降鈣素可改善COPD 合并骨質疏松患者骨痛程度、骨密度、血鈣等。蔡亞君［25］用清肺補腎壯骨方配合西醫治療COPD 合并骨質疏松癥，患者HOP/Cr、ALP、BGP、BMD及肺功能指標均改善。孫群等［26］以健脾補腎法用金匱腎氣丸加四君子湯加減治療COPD 并發骨質疏松，療效良好。沈明霞［27］以麻杏石甘湯加減聯合臟腑點穴法（天樞、中脘、氣海、關元，每日1 次）治療AECOPD 合并骨質疏松癥，治療10 天后隨訪3個月，發現患者咳嗽、氣短、咳嗽、喘氣等癥狀及肺功能、6 min步行試驗、MRC呼吸困難評分較口服氨茶堿片+頭孢呋辛片及西醫基礎治療改善明顯，骨密度、血清I型前膠原氨基酸前肽和I型膠原羧基端肽β特殊序列表達水平均上升，表明該方案可改善患者呼吸功能，提高骨密度，上述改變可能與血清I 型前膠原氨基酸前肽和I 型膠原羧基端肽β特殊序列表達水平上升有關。

4 代謝綜合征

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組包括肥胖、高血糖、血脂異常及高血壓等臨床癥候群，這些危險因素在代謝方面相互關聯并組合發病。現代醫家根據其癥候將MS 歸為中醫“肥滿”“脅痛”“消渴”“眩暈”“頭痛”等范疇。COPD 嚴重影響肺臟調暢氣機能力，致三焦氣化失常，導致體內氣血津液運化失常，濁、痰、瘀等病理產物凝聚而成。體內營養物質不得運化，濁蘊脈道，致使血液稠黏成瘀，致津液代謝緩慢，聚而成痰。此外，也有醫家認為臟腑功能失常，氣血運行障礙，病理產物蘊積形成“毒邪”是該病的致病因素。趙俊坡［28］用健脾利濕方（黃芪25 g，白術20 g，澤瀉、茯苓各15 g，丹參12 g，大黃6 g，荷葉15 g，甘草6 g）結合常規西藥治療MS，發現患者血壓、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、GSH、IL-6、TNF-α、hs-CRP均改善，表明健脾利濕方在抗氧化、抗炎機制方面效果良好。劉洪雙等［29］基礎治療配合黃連溫膽湯（黃連10 g，姜半夏15 g，陳皮15 g，竹茹20 g，茯苓15 g，葛根15 g，決明子30 g，黃芪30 g，丹參15 g，甘草10 g）加減治療MS 痰濕蘊結證，發現患者中醫癥候總積分、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、HOMA-IR 等優于單純基礎治療。佘衛吉等［30］用參柴化濁湯與辛伐他汀聯合治療MS 較單獨使用辛伐他汀在改善胰島素敏感指數、高密度脂蛋白膽固醇水平方面優于對照組，總膽固醇、收縮壓、體質量指數、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原水平低于對照組，說明參柴化濁湯聯合辛伐他汀治療MS 療效良好。蔣毅等［31］發現睪酮聯合血府逐瘀片可改善MS 患者糖脂代謝，降低胰島素抵抗，減輕患者慢性炎癥狀態。

5 抑郁癥

抑郁癥的主要臨床特征是顯著而持久的心境低落。據統計，2017 年全球抑郁癥患者數量達3.22 億，患病率為4.4%［32］。究其臨床表現可將抑郁癥與臟燥、癲病、百合病、郁證相聯系。COPD 患者肺臟受損，氣機不暢，肝氣不暢，肝失疏泄，則情志不舒。子盜母氣，肺病傷脾，脾在志為思，思慮日久則氣結，郁悶自卑，同時脾傷則水谷無法正常運化，一則氣血虧虛，四肢肌肉不得濡養，因此乏力少動，少氣懶言，二則因心主神明，脾胃運化之氣血不足輸布于心，則心神不固，夜不得寐。心在志為喜，心氣不足，則患者不覺喜樂，悲觀失望，情緒低落。因此治療多從肺、肝、脾、心入手。韓健等［33］采用溫潤辛金培脾顆粒（生黃芪300 g，桂枝180 g，茯苓150 g，炒白術180 g，干姜150 g，紫菀120 g，白芍180 g，五味子90 g，生甘草90 g 等）治療COPD焦慮抑郁患者，6周后患者呼吸困難量表、COPD 相關生活質量評分、圣喬治呼吸問卷、漢密頓焦慮量表、漢密頓抑郁量表評分降低，肺功能指標改善。章程等［34］選用柴胡龍骨牡蠣湯加減治療穩定期COPD 伴焦慮抑郁障礙患者，在SAS、SDS 及失眠、心慌心悸、氣短胸悶等臨床癥狀改善方面較單純黛力新效果明顯。徐未方等［35］應用西醫基礎治療+養心固本湯治療慢阻肺合并抑郁焦慮狀態，45 天后患者SAS、SDS、CAT 等評分及6 min 步行距離有不同程度改善。董鳳霞等［36］采用隨機雙盲多中心安慰劑平行對照研究方法，應用疏肝解郁膠囊治療COPD 伴抑郁患者，1 個療程后顯示總有效率為67.5%，優于安慰劑組的28.5%。鄭加輝等［37］應用基礎加舒血寧注射液治療COPD 伴抑郁障礙患者，15 天后患者肺功能指標、MoCA 評分HAMD 和CAT 評分明顯改善。陳素珍等［38］以加味補肺湯治療COPD 伴抑郁患者，治療后發現患者漢密爾頓焦慮量表和抑郁量表、TNF-α、IL-6、IgM、IgG、IgA 及中醫癥候積分等指標改善明顯。陳韞煒［39］用自擬解郁活血湯（柴胡、白芍、廣郁金、川芎、枳殼、桔梗、炙甘草、桃仁、紅花）治療COPD 伴焦慮抑郁患者，6 周后患者哈密爾頓焦慮量表積分下降明顯，提示解郁活血湯能顯著改善COPD 伴焦慮患者的抑郁狀態，提高其生活質量。劉曉晨等［40］采用基礎治療聯合益氣養心安神湯（黨參、沙參、丹參、五味子、茯苓、白芍）治療COPD 穩定期伴抑郁患者，1月后患者中醫癥狀評分，漢密爾頓抑郁量表，醫院焦慮抑郁情緒測量表評分及肺功能均改善，且優于單純西醫基礎治療。

總之，COPD 最常見并發癥的中醫治療主要以中醫湯劑治療為主，中醫外治法對COPD 常見并發癥及少見并發癥的治療仍需要更多深入研究。