營養補劑在脫發疾病中的應用進展

魏珂璐 倪春雅 劉慶梅 林盡染 吳文育

[摘要]脫發是皮膚科的常見疾病，主要根源為雄激素、壓力、環境、代謝、年齡和營養等，其中雄激素性禿發、斑禿和休止期脫發發病率最高。治療方法主要包括抗雄治療、糖皮質激素和免疫調節劑。近些年，營養補劑在脫發疾病治療中的作用受到日益關注，嘗試將其作為一種新的輔助治療手段。營養補劑的基本成分包括動植物提取物、維生素、微量營養素等，目前也有多種復合營養補劑綜合配比基本成分。本文對營養補劑的作用機理及其在脫發疾病中的應用進展做一綜述。

[關鍵詞]脫發；營養補劑；維生素；微量營養素；雄激素性禿發；斑禿；休止期脫發

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）06-0190-03

Application Progress of Nutritional Supplements in Hair Loss Diseases

WEI Kelu1，NI Chunya2，LIU Qingmei1，LIN Jinran1，WU Wenyu1，2，3

（1.Department of Dermatology，Huashan Hospital，Shanghai Institute of Dermatology，Shanghai 200040，China; 2.Department of Dermatology，Jingan District Central Hospital，Shanghai 200040，China; 3.Academy for Engineering and Technology，Fudan University，Shanghai 200433，China）

Abstract： Hair loss is a common dermatological issue， stemming from factors of androgen， psychological pressure， environmental hazards， imbalanced metabolism， aging and nutrient deficiency. The subtypes yielding the highest incidence are androgenetic alopecia， alopecia areata， and telogen effluvium and can be treated with anti-androgenic therapy， corticosteroids， and immunomodulators. In recent years， researchers have increasingly recognized the potential of nutritional supplements as adjuvant therapy for hair loss diseases， such as those containing plant and animal extracts， vitamins， and micronutrients as their basic components. Multi-ingredient supplements are widely available on the market and have established much presence in the management of alopecia. This article thus aims to review the mechanism of nutritional supplements and their application in treating hair loss diseases.

Key words： hair loss; nutritional supplement; vitamin; micronutrient; androgenetic alopecia; alopecia areata; telogen effluvium

正常人每日脫發量不超過100根，如超過則可定義為脫發疾病。脫發疾病是一種常見的難治性疾病，包括非瘢痕性禿發和瘢痕性禿發，主要受雄激素、壓力、環境、代謝、年齡和營養等因素影響[1]，其中發病率最高的是雄激素性禿發、斑禿和休止期脫發。脫發疾病的常見治療藥物包括米諾地爾、非那雄胺和糖皮質激素等，藥物治療同時不可避免地伴隨著不良反應。脫發患者常表現出部分營養成分不足[2]，維生素或微量元素缺乏，但因為相關營養成分繁多，目前的補充治療缺乏直接性和有效性。營養補劑是指源自自然界動植物提取物或人工配方或合成的且含多種營養成分的補劑，其主要成分包括維生素、微量營養素等。近些年來，研究者們逐漸開始關注營養補劑對脫發疾病的治療作用，很多成分都取得了不錯的治療效果，很多產品在市場也獲得了廣泛認可。筆者認為，營養補劑可作為對目前藥物治療的有效補充，也可單用以治療輕度脫發或滿足日常養護需求。但目前關于各種營養補劑的療效、安全性和作用機制的研究仍然不足，需要更多的隨機對照試驗深入探究。本文將從5α-還原酶抑制劑、微量營養素、免疫調節劑與抗氧化劑、激素調節劑和復合營養補劑五方面綜述營養補劑在脫發疾病中應用的最新進展。

1? 5α-還原酶抑制劑

鋸棕櫚來源于小棕櫚樹的果實，通過競爭和非選擇的方式抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α-還原酶，進而抑制睪酮轉化為雙氫睪酮（Dihyrotestosterone，DHT），為5α-還原酶抑制劑。它不但可以抑制靶細胞的細胞核攝取DHT，還可以抑制約50%的DHT結合雄激素受體[3]。Evron等[4]回顧了9項共381例脫發患者口服或外用含鋸棕櫚成分補劑的臨床研究，其中60%的患者脫發改善，27%的毛發總數增加，且未觀察到嚴重副作用。

2? 微量營養素

2.1 維生素D：維生素D具有抗炎、免疫調節作用。Lee等[5]回顧了14項共1 255例斑禿患者的臨床研究，發現斑禿患者血清維生素D濃度明顯降低，且維生素D缺乏比例更高，但血清維生素D濃度與脫發嚴重程度并無明顯相關。有必要檢測斑禿患者的血清維生素D濃度，其中維生素D的缺乏應口服或外用藥物補充。除了斑禿，維生素D缺乏還可能與其他脫發疾病如雄激素性禿發、休止期脫發、前額纖維化性禿發、毛發扁平苔蘚等有關。維生素D補充治療主要包括外用卡泊三醇和口服維生素D3或骨化三醇兩種[6]。

2.2 B族維生素：維生素B包含多種水溶性維生素，其中與脫發關系最為密切的是維生素B2（核黃素）、維生素B7（生物素）、葉酸和維生素B12（鈷胺素）。核黃素缺乏可能導致脫發，但其相關性還不十分明確，口服補充核黃素能否改善脫發亦未可知。脫發患者中生物素缺乏的比例更高，對這部分患者額外補充生物素是有益的。葉酸、維生素B12和脫發可能相關，口服補充或能改善部分脫發疾病伴發的頭皮感覺障礙，但研究證據還不充分[7]。

2.3 鐵和鋅：缺鐵在女性脫發中很常見，尤其是休止期脫發。血清鐵蛋白濃度能較好地代表體內鐵儲量[8]。盡管如此，關于脫發和低血清鐵蛋白水平是否相關仍存在爭論[9]。我們建議鐵蛋白含量低于60μg/L的患者口服補鐵[10]。鋅是多種含鋅酶的組成成分或激動劑，參與體內多種物質代謝[11]。鋅缺乏或導致廣泛的毛發改變，包括休止期脫發和脆發。目前為止，多數研究支持鋅缺乏與斑禿相關，并且其缺乏程度與疾病的嚴重程度相關。但目前仍較缺乏補鋅對脫發治療效果的相關證據[12]。

3? 免疫調節劑與抗氧化劑

3.1 蝦青素：蝦青素是一種類胡蘿卜素，主要來源于雨生紅球藻。作為一種抗氧化劑，其效力是維生素C的6 000倍，維生素E的550倍[13]。蝦青素結構中包含多烯鏈，可捕獲細胞膜結構中的氧化自由基，降低線粒體中的氧化應激水平[14]。此外，蝦青素還具有抗炎作用，通過阻斷NF-κB的激活，降低IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎細胞因子的表達[15]。

3.2 姜黃：姜黃具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗腫瘤等多種特性[16]。姜黃的活性成分，即姜黃素，是一種5α-還原酶抑制劑，可抑制睪酮向雙氫睪酮轉化，抑制NF-kB、促凋亡炎性細胞因子、TNF-α和多種白介素等炎癥相關因子[17]。

3.3 胡椒堿：胡椒堿源自黑胡椒，具有顯著的劑量依賴的免疫調節、抗炎、抗氧化和抗腫瘤活性。胡椒堿在動物模型中表現出5α-還原酶抑制作用，促進毛發生長。它可以清除各種氧化自由基，保護組織免受過氧化損傷[18]。胡椒堿還可以提高其他營養保健品的生物利用度，例如胡椒堿可使姜黃素生物利用度提高2 000%，增加抗氧化、抗炎、抗菌和抗腫瘤作用[19-20]。

4? 激素調節劑

4.1 辣椒素和異黃酮：辣椒素是常見的食品添加劑，異黃酮是主要存在于豆類中的植物雌激素。外用辣椒素和異黃酮都能促進皮膚生成胰島素生長因子（Insulin-like growth factor 1，IGF-1），而IGF-1在毛發生長中發揮重要作用。一項針對48例雄激素源性禿發和斑禿患者的隨機對照試驗顯示，使用辣椒素和異黃酮顯著促進頭發生長[21]。

4.2 南非醉茄（印度人參）：南非醉茄富含一種類固醇內酯—醉茄內酯，通過模仿某些皮質類固醇與類固醇受體相互作用，進而調節皮質醇水平并減少應激反應[13]。

4.3 瑪咖根：瑪咖根源自秘魯，富含必需氨基酸、脂肪酸和其他營養物質如維生素C、多酚、銅、鐵和鈣等，具有抗炎、免疫調節、抗腫瘤等多種作用[22]。咪唑類生物堿Lepidiline是其主要活性成分，可以減少應激誘導的皮質醇水平升高[23]，或可減少脫發和毛發微小化。

5? 復合營養補劑

5.1 Nutrafol：Nutrafol是一種復合營養補劑，于2016年投入市場，針對多種致脫因素，如激素、壓力、環境、代謝、年齡和營養等，是目前市場份額增速最快的頭發生長營養補劑[24]。Synergen Complex是其主要成分，含姜黃素、海洋膠原蛋白肽、南非醉茄、鋸棕櫚、生育三烯酚和透明質酸鈉。Nutrafol基于年齡和性別提供3種個性化配方：“男士”、“女士”和“女士均衡”。最新配方“女士均衡”專注解決圍絕經期、絕經期和絕經后女性的激素改變和氧化應激問題，進一步優化其主要成分Synergen Complex Plus，含有更多鋸棕櫚、瑪咖根和蝦青素[13]。

脫發患者的內源性抗氧化產物減少，脂質過氧化代謝產物增加[25-26]。Nutrafol配方中的幾種植物成分具有抗氧化特性，如南非醉茄，每日服用可顯著抑制慢性壓力導致的皮質醇水平升高。一項為期6個月的雙盲對照研究隨機安排患者接受Nutrafol“女士”或安慰劑治療90 d，在第90天和第180天用毛發鏡檢查頭皮：服用Nutrafol可顯著增加終毛和毳毛數量，顯著改善毛發生長和質量。很多服用Nutrafol的患者自覺毛發密度、直徑增加，焦慮和其他亞健康狀況緩解[27]。另有4例病例報告表明：單獨使用Nutrafol“女士”配方或與其他療法聯合使用治療脫發療效明顯，且沒有人種偏倚，對非洲裔的深色人種也有效[28]。類似的，一項針對98例來自不同人種脫發患者的研究顯示：服用Nutrafol“男士”或Nutrafol“女士”膠囊24周后，83.7%的男性和79.5%的女性頭發生長、覆蓋率、密度和直徑明顯改善[29]。值得注意的是，很多圍絕經期、絕經期和絕經后的女性常自覺毛發稀疏。一項研究顯示[30]，每天服用Nutrafol“女士均衡”6個月后，73%的女性頭發覆蓋范圍擴大和掉發減少，80%看到新生毛發，9個月時增加到93%，療效更加顯著。以上所有研究均未報道嚴重不良反應。

5.2 Viviscal：Viviscal是一種基于海洋生物提取物的口服營養補劑。其主要成分包括AminoMarTM C海洋提取物（源自鯊魚和軟體動物）、問荊（一種以天然形式存在的二氧化硅）、光滑金虎尾果（一種富含維生素C的針葉櫻桃）、生物素和鋅。海洋提取物主要來自鯊魚和軟體動物的細胞外基質，可以促進真皮乳頭細胞增殖，提高堿性磷酸酶（一種毛發生長的標志物）濃度[31]。Hornfeldt等[32]回顧了5項Viviscal對脫發療效的隨機對照雙盲研究，發現富含海洋提取物的營養補劑可以促進終毛和毳毛生長，提高毛發直徑、減少脫發，同時具有很好的安全性。

5.3 Nourkrin：是另外一種基于海洋生物提取物的營養補劑，其主要成分包括海洋蛋白提取物、維生素和礦物質。蛋白多糖代謝紊亂是造成脫發的原因之一，Nourkrin可通過替代蛋白多糖治療脫發[33]。Thom等[34]的一項隨機雙盲對照試驗顯示，6個月的Nourkrin治療使患者毛發總數增加35.7%，而安慰劑組只有1.5%，治療組未見明顯不良反應。

6? 小結

脫發疾病的治療日新月異，除了最常見的藥物治療、物理治療、免疫調節治療等外，營養補劑治療也日益受到重視。它既可以單用，也可聯合現有的治療方案。目前營養補劑種類繁多，但仍需大規模的多中心隨機對照臨床試驗進一步驗證其安全性和有效性。

[參考文獻]

[1]Sadick N S，Callender V D，Kircik L H，et al.New insight into the pathophysiology of hair loss trigger a paradigm shift in the treatment approach[J].J Drugs Dermatol，2017，16（11）：s135-s140.

[2]Drake L，Reyes-hadsall S，Martinez J，et al.Evaluation of the safety and effectiveness of nutritional supplements for treating hair loss： a systematic review[J].JAMA Dermatol，2023，159（1）：79-86.

[3]Gupta A K，Talukder M，Bamimore M A.Natural products for male androgenetic alopecia[J].Dermatol Ther，2022，35（4）：e15323.

[4]Evron E，Juhasz M，Babadjouni A，et al.Natural hair supplement： friend or foe？ saw palmetto， a systematic review in alopecia[J].Skin Appendage Disord，2020，6（6）：329-337.

[5]Lee S，Kim B J，Lee C H，et al.Increased prevalence of vitamin D deficiency in patients with alopecia areata： a systematic review and meta-analysis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2018，32（7）：1214-1221.

[6]Afvari S，Kazlouskaya M，Cline A.Reply to “Vitamin D status in scarring and nonscarring alopecia”[J].J Am Acad Dermatol，2022，87（2）：e89-e90.

[7]Almohanna H M，Ahmed A A，Tsatalis J P，et al.The role of vitamins and minerals in hair loss： a review[J].Dermatol Ther，2019，9（1）：51-70.

[8]Trost L B，Bergfeld W F，Calogeras E.The diagnosis and treatment of iron deficiency and its potential relationship to hair loss[J].J Am Acad Dermatol，2006，54（5）：824-844.

[9]de Queiroz M，Vaske T M，Boza J C.Serum ferritin and vitamin D levels in women with non-scarring alopecia[J].J Cosmet Dermatol，2022，21（6）：2688-2690.

[10]Finner A M.Nutrition and hair： deficiencies and supplements[J].DermatolClin，2013，31（1）：167-172.

[11]Ogawa Y，Kinoshita M，Shimada S，et al.Zinc and skin disorders[J].Nutrients，2018，10（2）：199.

[12]Thompson J M，Mirza M A，Park M K，et al.The role of micronutrients in alopecia areata： A review[J].Am J Clin Dermatol，2017，18（5）：663-679.

[13]Ablon G.Nutraceuticals[J].Dermatol Clin，2021，39（3）：417-427.

[14]Ambati R R，Phang S M，Ravi S，et al.Astaxanthin： sources， extraction， stability， biological activities and its commercial applications--a review[J].Marine Drugs，2014，12（1）：128-152.

[15]Davinelli S，Nielsen M E，Scapagnini G.Astaxanthin in skin health， repair， and disease： a comprehensive review[J].Nutrients，2018，10（4）：522.

[16]Vaughn A R，Branum A，Sivamani R K.Effects of turmeric （curcuma longa） on skin health： a systematic review of the clinical evidence[J].Phytother Res 2016，30（8）：1243-1264.

[17]Kocaadam B，?anlier N.Curcumin， an active component of turmeric （Curcuma longa）， and its effects on health[J].Crit Rev Food Sci Nutr，2017，57（13）：2889-2895.

[18]Quijia C R，Araujo V H，Chorilli M.Piperine： chemical， biological and nanotechnological applications[J].Acta Pharm，2021，71（2）：185-213.

[19]Smilkov K，Ackova D G，Cvetkovski A，et al.Piperine： old spice and new nutraceutical？[J].Curr Pharm Des，2019，25（15）：1729-1739.

[20]Shoba G，Joy D，Joseph T，et al.Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers[J].Planta Med，1998，64（4）：353-356.

[21]Harada N，Okajima K，Arai M，et al.Administration of capsaicin and isoflavone promotes hair growth by increasing insulin-like growth factor-I production in mice and in humans with alopecia[J].Growth Horm IGF Res，2007，17（5）：408-415.

[22]Wang S，Zhu F.Chemical composition and health effects of maca （Lepidium meyenii）[J].Food Chem，2019，288：422-443.

[23]López-Fando A，Gómez-serranillos M P，Iglesias I，et al.Lepidium peruvianum chacon restores homeostasis impaired by restraint stress[J].Phytother Res，2004，18（6）：471-474.

[24]Ring C，Heitmiller K，Correia E，et al.Nutraceuticals for androgenetic alopecia[J].J Clin Aesthet Dermatol，2022，15（3）：26-29.

[25]Shakoei S，Mirmiranpoor H，Nakhjavani M，et al.Oxidative stress and antioxidant markers in patients with alopecia areata： A comparative cross-sectional study[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2023，89（3）：411-415.

[26]Prie B E，Iosif L，Tivig I，et al.Oxidative stress in androgenetic alopecia[J]. J Med Life，2016，9（1）：79-83.

[27]Ablon G，Kogan S.A six-month， randomized， double-blind， placebo-controlled study evaluating the safety and efficacy of a nutraceutical supplement for promoting hair growth in women with self-perceived thinning hair[J].J Drugs Dermatol，2018，17（5）：558-565.

[28]Burgess C，Roberts W，Downie J，et al.A closer look at a multi-targeted approach to hair loss in african american women[J].J Drugs Dermatol，2020，19（1）：95-98.

[29]Stephens T J，Berkowitz S，Marshall T，et al.A prospective six-month single-blind study evaluating changes in hair growth and quality using a nutraceutical supplement in men and women of diverse ethnicities[J].J Clin Aesthet Dermatol，2022，15（1）：21-26.

[30]Ablon G，Kogan S.A randomized， double-blind， placebo-controlled study of a nutraceutical supplement for promoting hair growth in perimenopausal， menopausal， and postmenopausal women with thinning hair[J].J Drugs Dermatol，2021，20（1）：55-61.

[31]Gupta A K，Talukder M，Bamimore M A.Natural products for male androgenetic alopecia[J].Dermatol Ther，2022，35（4）：e15323.

[32]Hornfeldt C S.Growing evidence of the beneficial effects of a marine protein-based dietary supplement for treating hair loss[J].J Cosmet Dermatol，2018，17（2）：209-213.

[33]Wadstein J，Thom E，Gadzhigoroeva A.Integral roles of specific proteoglycans in hair growth and hair loss： mechanisms behind the bioactivity of proteoglycan replacement therapy with nourkrin? with marilex? in pattern hair loss and telogen effluvium[J].Dermatol Res Pract，2020，2020：8125081.

[34]Thom E.Nourkrin：objective and subjective effects and tolerability in persons with hair loss[J].J Int Med Res，2006，34（5）：514-519.

[收稿日期]2022-12-03

本文引用格式：魏珂璐，倪春雅，劉慶梅，等.營養補劑在脫發疾病中的應用進展[J].中國美容醫學，2023，32（6）：190-193.