復方骨肽注射液應用于胸腰椎骨質疏松性骨折患者中的效果及對患者骨密度與骨代謝的影響

裴 斐，王海峰 （中國人民武裝警察部隊海警總隊醫院骨二科，浙江 嘉興 314000）

我國已經進入老年化社會，骨質疏松癥的發病率也不斷上升，因此，對骨質疏松疾病的預防、治療和預后研究是骨科領域的重點[1]。骨質疏松的治療方式以藥物治療為主，包括雌激素、雙磷酸鹽、降鈣素等，實踐證明上述藥物能夠提高患者的骨密度，但是不良反應較多，容易誘發免疫反應及血管擴張，不利于預后的恢復[2]。近年來，諸多研究中使用復方骨肽注射液對胸腰椎骨質疏松性骨折患者進行治療，效果比較明確，能夠作用于人體刺激新骨形成，且刺激成骨細胞增殖，調節鈣、磷代謝，維持骨代謝的平衡，增加骨密度，進而可以改善關節周圍的組織營養微循環，有效發揮抗炎鎮痛效用，明顯促進了患者的身體恢復[3-4]。但關于復方骨肽注射液應用于腰椎骨質疏松的腰椎功能恢復以及整體治療有效率評價的研究還鮮有報道。本研究選取了96 例骨質疏松患者為研究對象，通過探究復方骨肽注射液在骨質疏松治療中對患者中醫癥狀評分、骨代謝指標、骨質疏松程度、骨密度、疼痛程度以及腰椎功能恢復情況，為臨床上應用與推廣復方骨肽注射液提供科學理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月海警總隊醫院收治的96 例胸腰椎骨質疏松性骨折患者為研究對象。所有患者隨機被分為甲組（接受鈣爾奇D 治療聯合復方骨肽注射液）和乙組（接受鈣爾奇D 治療），各48 例。納入條件：①患者符合胸腰椎骨質疏松的診斷標準[5]；②患者的資料完整，且同意參與臨床研究；③患者均有運動后加重腰背疼痛癥狀；④患者對本研究的藥物不過敏。排除條件：①患者伴有其他因素導致的腰椎骨折；②患者及其家屬拒絕簽署知情同意書；③患者伴有影響骨代謝的疾病；④患者存在精神障礙，不適合參與研究。

甲組患者中，男性20 例，女性28 例，年齡58～80 歲，平均（71.23±3.05）歲；病程3～11 年，平均（6.01±0.58）年。乙組中，男性21 例，女性27 例，年齡59～80 歲，平均（71.44±3.69）歲；病程3～12年，平均（6.36±0.57）年。兩組的資料在性別、年齡、病程上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，患者和家屬均對研究知情，自愿參與研究，已簽署知情同意書。

骨質疏松癥診斷標準[5]：根據世界衛生組織1994 年制定的相關標準進行判定：①檢測出骨密度較同年齡、性別、種族的成人骨峰值低于1 個標準為正常；②檢查出骨密度低于1～2.5 個標準，判定為骨量減少；③若檢測出骨密度降低超過2.5 個標準，則為骨質疏松；在判定嚴重骨質疏松時，若患者符合以上標準，且同時伴有一處骨折即可。

1.2 方法

乙組患者在確診疾病后，接受鈣爾奇D（批準文號：國藥準字H10950029，惠氏制藥有限公司）治療，口服600 mg/次，2 次/d。

甲組在乙組的基礎上，接受復方骨肽注射液（批準文號：國藥準字H32020004，南京新百藥業有限公司）靜脈滴注，用法：將10 ml 藥液加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，1 次/d。兩組連續治療45 d后，進行各項指標的對比。

1.3 觀察指標

（1）統計患者治療前、后的腰背痛手術評分[6]，依據腰背痛中醫癥狀評分表對患者實施判定，按照中華骨科學會脊柱學組的腰背痛評分標準：≥16 分為優，11～15 分為良，6～10 分為可，0～5 分為差。內容包含：大小便無力與會陰麻木感、腰背部疼痛感、下肢疼痛與麻木感、工作與生活能力、下肢功能、臨床癥狀等，評分越高，則意味著身體恢復越好。

（2）對比兩組的骨代謝生化指標，抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理后，采集血清樣本，使用免疫分析法檢測骨堿性磷酸酶（BALP）和Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PIINP）水平。

（3）分析兩組經過治療后的骨質疏松程度[7]，按照日本慈惠醫大標準進行評估，腰3 椎體骨小梁可分為4 個等級，即0～3 級，其中，0 級代表骨小梁正常，3 級代表縱行的骨小梁變模糊，而水平的骨量消失明顯。

（4）使用骨密度檢測儀，對兩組用藥前、后的骨密度指標進行對比。

（5）在患者治療前、后采用視覺模擬評分表（VAS）對兩組的腰背疼痛情況進行評估[8]，使用方法：在一張紙上畫一條長為10 cm 的橫線，一端用0 表示（無痛），另一端用10 表示（劇烈疼痛），指導患者憑借主觀感受進行標記；使用腰椎疾患治療成績評分表[9]（JOA）對患者的腰椎恢復情況進行對比，包含自覺癥狀、臨床檢查、日常活動等，總分29 分，得分越高，意味著患者的腰椎功能恢復越好。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者中醫癥狀評分比較

兩組患者，治療后評分均高于治療前（P＜0.05）；治療后，兩組患者中醫癥狀評分差異有統計學意義，甲組優于乙組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者中醫癥狀評分比較(n=48，±s，分)

表1 兩組患者中醫癥狀評分比較(n=48，±s，分)

*P＜0.05，與治療前比較；#P＜0.05，與乙組治療后比較。

組別治療前治療后tP甲組11.36±1.4819.44±2.44*#19.616＜0.05乙組11.66±1.6914.33±2.01*7.044＜0.05 t0.76711.199 P＞0.01＜0.05

2.2 兩組患者骨代謝指標水平比較

治療后，兩組患者骨代謝指標水平較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中，甲組患者治療后BALP、PIINP 水平低于乙組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者骨代謝水平指標比較(n=48，±s)

表2 兩組患者骨代謝水平指標比較(n=48，±s)

*P＜0.05，與同組治療前比較；#P＜0.05，與乙組治療后比較。

甲組乙組治療前治療后治療前治療后BALP（U/L）368.34±25.07211.69±19.55*#368.96±24.88289.23±20.52*PIINP（ng/ml）58.44±13.5538.11±5.02*#58.66±13.5846.63±4.58*t 85.51859.58175.84579.942 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05骨代謝指標

2.3 兩組患者骨質疏松程度比較

治療后，兩組患者同等級骨質疏松程度差異有統計學意義（P＜0.05），甲組3 級骨質疏松患者比例低于乙組（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患者骨質疏松程度比較[例數(%)]

2.4 兩組患者治療前后的骨密度比較

治療后，兩組患者骨密度差異有統計學意義（P＜0.05），甲組的骨密度水平高于乙組（表4）。

表4 兩組患者治療前、后的骨密度比較(n=48，±s，g/cm2)

表4 兩組患者治療前、后的骨密度比較(n=48，±s，g/cm2)

*P＜0.05，與同組治療前比較。

組別治療前治療后tP甲組0.82±0.230.97±0.22*3.625＜0.05乙組0.81±0.220.87±0.181.462＞0.01 t0.2182.437--P＞0.01＜0.05--

2.5 兩組患者VAS、JOA 評分

治療后，甲組的VAS 評分低于乙組（P＜0.05），而JOA 評分高于乙組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者的VAS、JOA 評分(n=45，±s，分)

表5 兩組患者的VAS、JOA 評分(n=45，±s，分)

*P＜0.05，與同組治療前比較；#P＜0.05，與乙組治療后比較。

組別VASJOA治療前治療后治療前治療后甲組7.38±0.353.19±0.41*#16.01±2.3225.66±1.44*乙組7.44±0.324.01±0.39*15.66±3.1521.22±1.88*t0.87710.0400.62012.990 P＞0.01＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

3.1 骨質疏松疾病介紹

骨質疏松是以骨組織微結構破壞、骨量低而導致骨骼脆性增加為主要特征的一種全身性疾病，在老年人中高發[9]。絕經后女性中也有較大部分可發生骨質疏松，與絕經后骨吸收速度明顯高于骨質生成的速度，引發了骨質的丟失有關[10]。

3.2 鈣爾奇D 在骨質疏松患者中的作用

機體內的膠原蛋白三重螺旋分子結構會跟隨人的年齡增長而水解，當遭到重大破壞時，鈣鹽無法有效沉積，可導致骨礦流失增加，引起骨代謝異常發生。鈣爾奇D 中含有的鈣質屬于骨礦化的底物，可以滿足機體對鈣的需求，繼而提高骨鈣內環境的穩定性，也利于骨形成速度的增加，明顯緩解骨質疏松的臨床癥狀，在一定程度上避免了骨折的發生[11]。當前鈣爾奇D 已經在臨床上被廣泛應用，例如，治療妊娠期婦女缺鈣、佝僂病等。有研究[12]指出，鈣爾奇D 可以促進骨膠原的合成，有效抑制膠原的降解，顯著增加骨密度，且對骨微結構進行改善。

3.3 復方骨肽注射液在骨質疏松患者中的作用

骨肽注射液中含有多肽類骨代謝因子、無機鈣、有機鈣、氨基酸、微量元素等，且同時含有多種骨生長因子，作用于人體后，可促進成骨細胞的增殖，也能夠促進骨代謝水平的改善，隨著時間的推移，新骨形成，且鈣、磷代謝、骨代謝平衡改善明顯，明顯促進骨折的愈合[13]。另外，該藥物能夠將關節周圍的組織營養微循環加以改善，能起到消炎鎮痛的效用。

3.4 聯合用藥對骨密度、骨代謝的作用

骨密度是當前臨床上用以評估骨骼情況的重要指標，其反映了骨質疏松的程度，且可以預測骨折的危險性，血清骨鈣素屬于成骨細胞合成以及分泌的元素，具有不受骨吸收因素影響的特點，穩定性較強，因此，臨床上應用該指標對成骨細胞活動、骨細胞活動狀態進行判定[14]。有研究[15]指出，機體的骨更新率高時，則血清骨鈣素水平增加明顯，而老年患者由于骨質疏松等原因，為低轉換型，故而血清骨鈣素水平增加的幅度一般。BALP、PIINP是反應骨代謝的生化指標，能夠評價骨質疏松的程度，其中，PIINP 是骨組織中的唯一膠原，占骨基質的90%以上，能夠有效反映骨細胞活動及骨形成；而BALP 屬于ALP 同工酶之一，屬于成骨細胞，可以較為敏感地反映骨質疏松情況。

本研究中，兩組患者骨密度、骨代謝水平治療后均較治療前改善（P＜0.05），乙組患者BALP、PINP、骨密度水平均較甲組高（P＜0.05）。鈣爾奇D可以促進膠原合成，抑制膠原的降解，繼而增加了骨密度，改善了骨結構。復方骨肽注射液作為一種復方制劑，含有較多有益成分，且含豐富的骨生長因子，對骨代謝水平具有較好的調節作用，兩者聯合能夠更好地刺激骨細胞增殖，加快細胞的生長，故而促進了骨密度增加。

3.5 聯合用藥有效緩解骨質疏松的臨床癥狀

骨痛是骨質疏松患者常見的臨床癥狀之一，嚴重骨痛的患者被迫減少了日常活動，不僅影響生活質量，還可加重骨質疏松程度。本研究中，兩組患者在中醫癥狀評分、VAS、JOA 評分上差異有統計學意義（P＜0.05），復方骨肽注射液聯合鈣爾奇D 治療較單純鈣爾奇D 治療，對骨質疏松患者中醫癥狀評分、VAS、JOA 評分改善更好。在維生素D 補充的基礎上聯合骨肽注射液治療，較大程度地改善了骨密度以及骨代謝水平，緩解了臨床癥狀，促進腰椎功能的恢復。此外，復方骨肽注射液中的成分還能夠發揮消腫止痛作用，減輕疼痛程度，減少對生活自理能力的影響，有利于患者預后康復。

綜上所述，復方骨肽注射液治療骨質疏松患者具有較好效果，能夠改善骨代謝、骨密度指標及骨質疏松程度，有利于緩解臨床癥狀，可在骨質疏松治療中應用推廣。