銀杏二萜內酯葡胺注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察

王 緣,范 濤

(南京中醫藥大學江陰附屬醫院/江陰市中醫院,江蘇 無錫 214400)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)在臨床中常見,因各種因素導致腦部血流供應受損傷,引起腦部組織局部損害,出現缺血、缺氧等情況[1]。AIS具有較高的發病率、致殘率及致死率,給患者家庭及社會造成明顯負擔[2]。目前,對于AIS主要通過藥物治療,藥物品類眾多,但療效不一。近年來,銀杏二萜內酯葡胺注射液在臨床中得到一定的應用,該藥可以明顯擴張腦部缺血區域的血管組織,減少血管阻力,并發揮擴張血管的作用,阻止血栓形成、清除氧自由基,對腦血管疾病治療有較好效果及較高安全性[3]。本研究探討銀杏二萜內酯葡胺注射液治療AIS的臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年3月江陰市中醫院神經內科收治的80例AIS患者,按隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組40例,男23例,女17例;年齡40～66歲,平均(55.86±1.37)歲;發病至入院時間3～62 h,平均(33.96±2.21)h。觀察組40例,男25例,女15例;年齡42～65歲,平均(56.12±1.42)歲;發病至入院時間2～62 h,平均(34.12±2.25)h。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?倫理要求。

1.2 納入標準 ①符合?中國急性缺血性腦卒中診治指南2018?的相關診斷標準[4],經頭顱CT或MRI檢查確診。②符合?中藥新藥臨床研究指導原則(試行)?中AIS風痰瘀阻證的診斷標準,以神志昏蒙、言語不利、口舌斜、偏身感覺異常、眩暈、頭痛、共濟失調、飲水嗆咳等癥狀為主[5]。③發病時間在72 h內。④患者均無藥物過敏史,臨床資料完整。⑤患者及其家屬對本研究知情,并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 有嚴重心、肝、腎等器質性疾病者;對本研究所用藥物過敏者;有精神疾病或認知障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規治療。給予抗血小板、降脂、腦保護等綜合治療,對呼吸困難者及時給予吸氧。將30 mg依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司,國藥準字H20050280,20 mL∶30 mg)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每日2次,每次30 min。持續給藥14 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予銀杏二萜內酯葡胺注射液治療。將25 mg銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司,國藥準字Z20120024,每支含銀杏二萜內酯25 mg)溶于250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每日1次。持續治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分。采用NIHSS評估兩組患者治療前后神經功能恢復情況。分值0～42分,評分越高,神經功能障礙越嚴重。②Barthel指數(BI)評分。采用BI評價兩組患者治療前后日常生活能力,具體包括穿衣、洗漱、大小便等10項評分內容,分值0～100分,評分越高,日常生活能力越好。③C-反應蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 m L,放入抗凝試管并置入離心機,經3 000 r/min的速度持續離心15 min分離血清,應用酶聯免疫吸附法檢測CRP、SOD、MDA水平,相關操作均嚴格按照試劑盒說明書與規范進行。

3.2 療效評定標準 根據NIHSS評分評估治療效果。臨床痊愈:NIHSS評分減少＞90%;顯效:NIHSS評分減少46%～90%;有效:NIHSS評分減少18%～45%;無效:NIHSS評分減少＜18%?？傆行剩?臨床痊愈＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.00%(38/40),高于對照組的80.00%(32/40),差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

(2)NIHSS、BI評分比較 治療前,兩組患者NIHSS、BI評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05);兩組患者BI評分高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后神經功能、日常生活能力改善情況比較(分,±s)

表2 治療前后兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后神經功能、日常生活能力改善情況比較(分,±s)

注:1.NIHSS,美國國立衛生研究院卒中量表;BI,Barthel指數。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 NIHSS評分 BI評分觀察組 40 治療前 26.25±3.15 45.21±4.26治療后 14.52±1.56△▲ 66.52±5.58△▲對照組 40 治療前 26.14±3.12 45.18±4.21治療后 19.02±2.06△ 58.12±5.13△

(3)CRP、SOD、MDA水平比較 治療前,兩組患者CRP、SOD、MDA水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者CRP、MDA水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者SOD水平高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后血清C-反應蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛水平比較(±s)

注:1.CRP,C-反應蛋白;SOD,超氧化物歧化酶;MDA,丙二醛。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 CRP(mg/L) SOD(mg/L) MDA(ng/L)觀察組 40 治療前 24.25±3.36 64.45±5.16 2.85±0.35治療后 8.56±1.25△▲ 85.56±6.65△▲ 1.92±0.15△▲對照組 40 治療前 24.18±3.24 64.25±5.12 2.86±0.35治療后 13.36±1.62△ 76.65±6.02△ 2.31±0.24△

4 討論

AIS屬于常見的一種腦卒中類型,占腦卒中發病率的60%～80%[6]。AIS起病急,在發病后可出現一系列以神經功能障礙缺損為主的癥狀表現,如失語、偏癱、感覺障礙等,輕癥預后較好,但嚴重者可危及生命。在AIS的治療上,關鍵在于及時幫助患者恢復梗死區域的供血與供氧,最佳治療手段是實施溶栓治療,但很多患者不具備溶栓指征,常通過抗氧化、抗凝、營養神經等藥物治療,以促進損傷神經的功能恢復,但難以從根本上及時修復壞死及凋亡的神經細胞[6]。

中醫認為,氣虛是發生中風的重要原因之一,正氣虧虛,則脈絡空虛,若風邪乘虛入中,可導致經脈阻滯,發為中風。此外,氣虛則脈道鼓動無力,血行不暢,氣病及血,因虛致瘀,瘀阻腦絡,腦失所養,神明失守,清竅不通,亦可發為中風。中風病機關鍵在于氣虛血瘀,“氣虛”是本,“血瘀”是標,本虛標實,瘀阻腦絡則是中風的病理核心,治療應以息風通絡、益氣化瘀為主。銀杏二萜內酯葡胺注射液主要成分是銀杏葉提取物經純化處理后獲得的具備良好藥理活性成分的銀杏二萜內酯,主要功效為活血通絡,可擴張缺血區域的血管,阻止血栓形成及清除氧自由基[7-8]。研究表明,銀杏二萜內酯葡胺注射液能夠明顯降低興奮性氨基酸水平,保護神經元細胞,這樣可促進神經功能恢復,提高患者自理能力及日常生活能力[9]。

AIS患者存在明顯的炎性反應與氧化應激反應,CRP作為急性時相反應蛋白,參與AIS的發生、發展。CRP可刺激機體免疫系統生成相應免疫反應,破壞正常蛋白,引發血管炎癥[9]。AIS還引起大量有害氧自由基分子的合成及釋放,誘導一系列的氧自由基連鎖反應,進一步加劇損傷程度,SOD、MDA是目前臨床中用于評估氧化應激反應的重要指標,其中SOD可催化超氧陰離子自由基歧化生成氧及過氧化氫,而氧化與抗氧化平衡則與很多疾病發生、發展密切相關;MDA屬于膜脂過氧化重要產物之一,該物質可加劇膜脂的損傷[10]。血清SOD水平降低、MDA水平提高是反映AIS發生發展的重要條件。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05);治療后,兩組患者NIHSS評分、CRP水平、MDA水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P＜0.05);兩組患者BI評分、SOD水平均高于治療前,且觀察組高于對照組(P＜0.05),提示銀杏二萜內酯葡胺注射液可促進AIS患者神經功能的恢復,提高其生活能力,降低炎性反應及氧化應激反應。

綜上所述,針對AIS,在常規抗血小板、降脂穩定斑塊、腦功能保護等的治療基礎上,給予銀杏二萜內酯葡胺注射液治療,可改善患者神經功能缺損、炎性反應及氧化應激反應,提高患者日常生活能力及臨床療效。本次研究因選擇病例較少、觀察時間較短,尚未觀察遠期療效,有待今后進一步深入研究。