抑癌散結湯聯合吉西他濱、白蛋白結合型紫杉醇治療胰腺癌的臨床觀察

紀素文,栗一帆

(山西省腫瘤醫院,山西 太原 030013)

胰腺癌屬于消化系統惡性腫瘤,具有較高的發 病率,發病初期無明顯特異性癥狀,多數患者確診時已發展至中晚期,且會侵犯周圍組織,或出現局部浸潤或遠處轉移,治療難度較大[1]。化療為進展期胰腺癌的常用治療方案,吉西他濱為胰腺癌的一線治療藥物,但其治療效果較有限。近年來,白蛋白結合型紫杉醇不斷應用于胰腺癌的治療,可提高治療效果,減少用藥后不良反應[2]。中醫藥治療胰腺癌逐漸受到重視,抑癌散結湯為常用的惡性腫瘤治療方劑[3]。本研究探討抑癌散結湯聯合吉西他濱、白蛋白結合型紫杉醇治療胰腺癌的臨床效果,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月山西省腫瘤醫院收治的胰腺癌患者80例,按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,每組40例。對照組男22例,女18例;年齡35～78歲,平均(52.60±5.32)歲;TNM分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期13例,Ⅳ期9例。觀察組男24例,女16例;年齡38～80歲,平均(53.11±5.15)歲;TNM分期:Ⅱ期17例,Ⅲ期13例,Ⅳ期10例。兩組患者基線資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入標準 符合胰腺癌診斷標準[4],且經臨床CT、MRI與病理學檢查確診;Karnofsky功能狀態評分標準(KPS)評分≥60分;TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期;預計生存周期≥6個月;未接受激素或放化療治療;患者對本研究內容知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 合并其他惡性腫瘤疾病者;病灶遠處轉移者;合并急性感染者;合并嚴重腸梗阻者;對本研究所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用吉西他濱化療聯合白蛋白結合型紫杉醇治療。①吉西他濱化療。注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20030104)以1 000 mg/m2的劑量與0.9%氯化鈉注射液100 m L混合后,第1、8日靜脈滴注,每日1次,每次30 min。②注射用紫杉醇(白蛋白結合型,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20134140)以125 mg/m2的劑量與0.9%氯化鈉注射液100 m L混合后,第1、8日靜脈滴注,每日1次,每次30 min。21 d為1個治療周期,治療1個周期后休息1周,共治療6個周期。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合抑癌散結湯治療。抑癌散結湯組成:丹參15 g,當歸10 g,黃芪15 g,茯苓10 g,川芎10 g,三棱10 g,枸杞子10 g,清半夏10 g,黨參片10 g,莪術10 g,麥冬10 g,熟地黃12 g,石見穿30 g,急性子15 g。每日1劑,水煎煮取汁300 m L,分2次服用,早晚各1次。用藥3周后停藥1周,共治療23周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①KPS評分:治療前后評定。具體評分細則如下:正常,無癥狀,為100分;能進行正常活動,有輕微癥狀和體征,為90分;勉強進行正常活動,有一些癥狀或體征,為80分;生活能自理,但不能維持正常生活和工作,為70分;生活能大部分自理,但偶爾需要別人幫助,為60分;常需要人照料,為50分;生活不能自理,需要特別照顧和幫助,為40分;生活嚴重不能自理,為30分;病重,需要住院和積極的支持治療,為20分;重危,臨近死亡,為10分;死亡,為0分。②血清腫瘤標志物水平。包括血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原19-9(CA19-9),治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 m L,以3 000 r/min的速度離心10 min,分離血清,采用酶聯免疫吸附法測定,檢測試劑購自上海林鑫生物技術有限公司,檢測操作參照試劑盒說明書。③不良反應發生率。按照世界衛生組織不良反應標準進行評價,無不良反應為0級,存在輕度不良反應為Ⅰ級,存在中度不良反應為Ⅱ級,存在重度不良反應為Ⅲ級[5]。

3.2 療效評定標準 按照實體瘤療效評價標準評定。完全緩解:病灶完全消失,且未出現新發病灶;部分緩解:病灶體積較治療前縮小≥50%;穩定:病灶體積較治療前縮小＜50%或增大≤25%;進展:病灶體積較治療前增大＞25%或出現新發病灶[6]。總緩解率＝(完全緩解例數＋部分緩解例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)KPS評分比較 治療前,兩組患者KPS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者KPS評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組胰腺癌患者治療前后Karnofsky功能狀態評分標準評分比較(分,±s)

表1 兩組胰腺癌患者治療前后Karnofsky功能狀態評分標準評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前評分 治療后評分觀察組 40 46.84±5.11 77.56±12.45△▲對照組 40 46.35±5.28 60.54±8.78△

(2)血清腫瘤標志物水平比較 治療前,兩組患者血清CEA、CA125、CA19-9水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者上述指標均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組胰腺癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 兩組胰腺癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較(±s)

注:1.CEA,癌胚抗原;CA125,糖鏈抗原125;CA19-9,糖鏈抗原19-9。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

images/BZ_89_189_1382_1194_1444.png觀察組 40 治療前 9.18±1.55 97.50±10.87 80.40±9.55治療后 5.13±1.00△▲53.50±8.24△▲ 44.26±4.21△▲對照組 40 治療前 9.20±1.56 97.63±10.54 80.53±9.62治療后 6.52±1.05△ 75.11±8.63△ 61.43±4.87△

(3)臨床療效比較 觀察組總緩解率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組胰腺癌患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應發生率比較 觀察組Ⅰ＋Ⅱ級惡心嘔吐、Ⅰ＋Ⅱ級轉氨酶升高及Ⅲ級血小板減少發生率均低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組胰腺癌患者不良反應發生情況比較[例(%)]

4 討論

胰腺癌治療難度大,目前臨床治療該病時仍以手術為首選治療方式,但術后病灶容易出現遠處轉移,且復發率高,因此輔助化療為鞏固手術治療效果的有效方式,其可有效延長患者的生存期,提高患者的生活質量[7]。吉西他濱為胰腺癌首選化療藥物。紫杉醇屬于細胞周期特異性藥物,可通過促進真核細胞的微管蛋白聚合,使微管更為穩定,當微管活動受限時,會打破微管和微管蛋白二聚體的生理性動態平衡,進而使真核細胞增殖受到抑制[8]。紫杉醇可通過吞噬作用進入機體細胞,提高細胞內藥物水平,從而抑制有絲分裂期的微管動力學,促進腫瘤凋亡[9]。白蛋白結合型紫杉醇為新型紫杉醇制劑,將白蛋白作為載體,可避免傳統紫杉醇助溶劑引發的不良反應,可提高紫杉醇的藥物濃度,從而提高化療效果,但化療后患者容易出現消化系統不良反應與血液毒性反應,因此需尋找更為安全高效的治療方式[10]。

?難經·五十六難?對胰腺癌的記載為:“心之積名曰伏梁,起臍上,大如臂,上至心下。”胰腺癌屬中醫“癥瘕”“積聚”“黃疽”范疇,主要癥狀為腹中積塊、黃疸及疼痛。該病發病機制主要為七情失調、氣機不暢,脾虛生濕、熱毒內蓄,濕熱內侵,積聚成瘤,治療原則為攻邪通腑、軟堅散結、健脾理氣、清熱解毒[11]。抑癌散結湯中,當歸、枸杞子、熟地黃滋陰補血,茯苓、黃芪、黨參益氣補中,清半夏消腫祛痰、降逆止嘔,川芎行氣活血,急性子、麥冬、石見穿、莪術、三棱、丹參消腫散結、活血祛瘀。諸藥合用,共奏益氣養陰、散結化瘀之功。研究顯示,黃芪可提高機體免疫力,且具有雙向調節作用,可恢復患者機體狀態平衡[12];川芎中的生物堿可擴張冠狀動脈、改善心肌供血,阿魏酸起到解痙止痛的作用[13];枸杞子可增強非特異性免疫功能[14];熟地黃對造血干細胞有一定的增殖、分化作用[15];當歸中的當歸多糖、阿魏酸均能增強機體免疫功能[16];黨參能顯著增強網狀內皮系統功能[17]。

KPS評分是評估患者機體功能狀態的主要標準,在臨床中具有較高的應用率,可信度高。一般認為KPS評分在80分以上為非依賴級,即生活自理級。本研究結果顯示,治療后,觀察組總緩解率高于對照組,兩組患者KPS評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,與宋超等[18]研究結果相符。

CEA、CA125、CA19-9屬于重要的腫瘤標志物,在疾病診治與預后評估中具有重要的作用。白蛋白結合型紫杉醇屬于新型靶向紫杉醇制劑,可提高腫瘤間質紫杉醇的濃度,進而增強抗腫瘤效果。本研究結果顯示,治療后兩組患者血清CEA、CA125、CA19-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示抑癌散結湯與吉西他濱化療、白蛋白結合型紫杉醇聯合應用可有效降低胰腺癌患者血清腫瘤標志物水平,發揮更高效的抗腫瘤效果。胰腺癌容易累及膽、胃、脾等臟器,加之化療藥物的毒副作用,容易導致患者出現多種不良反應。中醫治療時通過辨證論治,可達到標本兼治的效果,治療安全性較好。研究顯示,清胰散結方聯合化療治療中晚期胰腺癌,不僅可增強治療效果,同時可降低患者化療不良反應發生率[19]。本研究結果顯示,觀察組Ⅰ＋Ⅱ級惡心嘔吐、Ⅰ＋Ⅱ級轉氨酶升高及Ⅲ級血小板減少發生率低于對照組,提示抑癌散結湯與吉西他濱化療、白蛋白結合型紫杉醇聯合應用可減少胰腺癌患者治療后不良反應的發生。

綜上所述,抑癌散結湯聯合吉西他濱化療、白蛋白結合型紫杉醇治療胰腺癌的臨床療效確切,可提高患者KPS評分,降低血清腫瘤標志物水平,并減少不良反應的發生。本研究的局限性在于樣本量較小,后續需進一步擴大樣本量,開展多中心對照試驗,對結果進行進一步論證。