消癭膠囊聯合甲巰咪唑片治療毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床觀察※

閆冬雪,車 捷,尹翠梅,劉照峰

(山西省中醫藥研究院/山西省中醫院,山西 太原 030012)

毒性彌漫性甲狀腺腫,又稱Graves病(Graves＇disease,GD),是一種自身免疫性疾病,臨床表現為易激動、煩躁失眠、心悸、乏力、怕熱、多汗、消瘦、食欲亢進等。目前,針對GD的西醫治療方法主要有抗甲狀腺藥物、131Ⅰ和手術治療,但存在肝功能損傷、粒細胞減少、甲狀腺破壞、甲狀腺功能減退等不良反應,以及療程長、復發率高等缺點。GD屬于中醫“癭病”“癭氣”范疇,中醫藥治療該病具有整體調節、辨證施治、不良反應少、復發少等優點。尹翠梅主任為第3、6批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師,全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目專家,臨床經驗豐富。消癭膠囊是在尹主任經驗方基礎上形成的院內制劑,治療GD有良好的效果,甲巰咪唑片是治療GD的常用藥物。本研究觀察消癭膠囊聯合甲巰咪唑片治療GD的療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年5月于山西省中醫院內分泌科就診的GD患者56例,按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組28例。對照組男11例,女17例;平均年齡(39.24±11.54)歲;病程12～31個月,平均(15.12±4.13)個月。觀察組男10例,女18例;平均年齡(38.16±12.61)歲;病程13～30個月,平均(14.42±4.21)個月。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?相關倫理要求。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 參照?中國甲狀腺疾病診治指南:甲狀腺功能亢進癥?中GD的診斷標準[1]。主要臨床表現為易激動,煩躁失眠,心悸,乏力,怕熱,多汗,消瘦,食欲亢進,大便次數增多或腹瀉,女性月經稀少;激素測定結果顯示:總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)升高,促甲狀腺素(TSH)降低或正常,促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)陽性。

(2)中醫診斷標準 參照?中藥新藥臨床研究指導原則(試行)?中氣陰兩虛、痰瘀互結證的辨證標準[2]。癥見乏力,氣短,心悸,煩躁,口干喜飲,多汗,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,痰多,脘腹脹滿或納呆,大便次數增加,甲狀腺腫大,女性月經色淡暗、有血塊等。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡18～65歲;患者能按時用藥、按時復診,并署知情同意書。

1.4 排除標準 由橋本甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎引起者;哺乳期、妊娠期女性;合并其他嚴重疾病者;過敏體質或具有精神疾病者。

2 治療方法

2.1 基礎治療 兩組患者均按照臨床診療常規予以一般治療,包括注意休息、避免勞累、保持情緒穩定、補充足夠熱量和營養物質(如糖、蛋白質等)。

2.2 對照組 采用甲巰咪唑片治療。甲巰咪唑片(Merck KGa A,國藥準字J20171078)口服,每次10 mg,每日3次,根據甲狀腺功能檢查結果調整用量劑量。治療3個月。

2.3 觀察組 在對照組基礎上聯合消癭膠囊口服。消癭膠囊(山西省中醫院制劑室制備,批準文號AZ20080278)口服,每次2 g,每日3次。治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①甲狀腺功能:采用磁微粒化學方法測定兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH、TRAb水平。②中醫證候積分:參照?中藥新藥臨床研究指導原則(試行)?評定,對乏力、氣短、心悸、煩躁、多汗、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、脘腹脹滿、納呆、大便頻、甲狀腺腫大等癥狀按正常、輕、中、重度分別計為0、2、4、6分[2]。③不良反應發生情況:比較兩組患者治療過程中不良反應發生率。

3.2 療效評定標準 顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善,中醫證候積分減分率≥70%;有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉,中醫證候積分減分率為30%～＜70%;無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減分率＜30%[2]。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)甲狀腺功能比較 治療前,兩組患者甲狀腺功能比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FT3、FT4、TRAb均低于治療前(P＜0.05),TSH均高于治療前(P＜0.05),且觀察組FT3、FT4、TRAb均低于對照組(P＜0.05),TSH高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組毒性彌漫性甲狀腺腫患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)

表1 兩組毒性彌漫性甲狀腺腫患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)

注:1.FT3,游離三碘甲狀腺原氨酸;FT4,游離甲狀腺素;TSH,促甲狀腺素;TRAb,促甲狀腺激素受體抗體。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L) TRAb(IU/L)觀察組 28 治療前 15.32±4.48 27.58±6.83 0.13±0.03 48.33±7.86治療后 4.51±1.07△▲10.53±2.32△▲3.52±0.89△▲ 12.75±2.48△▲對照組 28 治療前 14.24±4.56 26.31±6.54 0.12±0.04 45.62±7.42治療后 5.65±1.21△ 12.68±2.56△ 2.61±0.86△ 27.65±3.57△

(2)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組毒性彌漫性甲狀腺腫患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表2 兩組毒性彌漫性甲狀腺腫患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

images/BZ_70_1281_1911_2289_1978.png觀察組 28 36.48±3.65 8.41±3.04△▲對照組 28 35.12±3.41 11.23±3.28△

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組毒性彌漫性甲狀腺腫患者臨床療效比較

(4)不良反應發生情況比較 對照組出現輕度肝酶升高2例,惡心3例,觀察組未見明顯不良反應。

4 討論

GD的發生與自身免疫功能密切相關,但具體機制尚不明確,通常認為是在遺傳因素的基礎上,長期精神壓力、感染等因素誘發自身免疫功能紊亂而發病。目前西醫治療GD以抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療及手術治療為主[3]。甲巰咪唑是治療該病的常用藥物,主要通過抑制甲狀腺內的過氧化物酶,阻斷離子碘氧化成活性碘,從而阻斷酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的縮合,繼而抑制甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成,發揮抗甲狀腺作用[4]。

GD屬于中醫“癭病”范疇。?諸病源候論·癭候?載:“癭者,由憂恚氣結所生。”情志抑郁,肝失疏泄,氣郁化火,煉液成痰,壅滯經絡,結于項下而成癭。劉喜明等[5]認為氣、痰、瘀為該病的基本病機,因氣生痰,因痰致瘀,痰貫穿甲狀腺腫大病程始終。王開云[6]將該病分為肝熱痰濕型、肝熱陰虛型、氣郁痰阻型、氣滯血瘀型、肝火旺盛型,予以清肝瀉火、疏肝理氣、滋陰柔肝,兼化痰散結、活血消癭之法,取得較好療效。

尹翠梅主任在長期臨床實踐的基礎上,指出當前人們生活方式改變,飲食不節,過食肥甘厚味,損傷脾胃,或壓力過大,思慮傷脾,脾氣不足,氣血生化不足,從而導致氣陰兩虛,脾虛不能運化水濕,聚而成痰,久病成瘀,導致氣陰兩虛、痰瘀互結于頸前,發為癭病。同時指出GD主要證型為氣陰兩虛、痰瘀互結,確立益氣養陰、瀉火化痰、軟堅散結的治則,研制出院內制劑消癭膠囊(由黃芪、太子參、五味子、生地黃、玄參、麥冬、天冬、龍膽、梔子、郁金、當歸、雞血藤、夏枯草、浙貝母、牡蠣、竹茹、珍珠母等組成)治療GD,并取得滿意的臨床療效。其中黃芪補中益氣,太子參益脾氣、養胃陰,五味子益氣生津,麥冬養陰潤肺、益氣生津,共為君藥;生地黃養陰生津,玄參清熱滋陰,天冬養陰潤燥,龍膽清熱燥濕、瀉肝膽火,梔子清熱瀉火,郁金活血行氣解郁,夏枯草清肝散結,浙貝母清熱、開郁散結,竹茹清熱化痰,珍珠母平肝潛陽,共為臣藥;當歸補血活血,雞血藤行氣補血,牡蠣平肝潛陽、軟堅散結,為佐使藥。諸藥合用,扶正祛邪,攻補兼施,共奏益氣養陰、瀉火化痰、軟堅散結之功。現代藥理研究證實,黃芪能通過提高B細胞的數量和活性,改善機體免疫力[7];太子參可提高機體免疫力,并具有抗心力衰竭、抗氧化作用[8];夏枯草改善甲狀腺受損細胞的功能,還可調控抗甲狀腺微粒抗體水平[9]。本研究結果顯示,治療后,觀察組血清FT3、FT4、TRAb和中醫證候積分均低于對照組(P＜0.05),TSH高于對照組(P＜0.05),總有效率高于對照組(P＜0.05)。

綜上所述,消癭膠囊聯合甲巰咪唑片治療氣陰兩虛、痰瘀互結型GD,不但能改善患者臨床癥狀,減少其中醫證候積分,提高患者臨床療效,還能改善患者甲狀腺功能,且無明顯毒副作用。本研究樣本量相對較小,且為單中心臨床研究,有一定的局限性,后續還應開展多中心隨機對照研究,增加更多的客觀指標進行驗證。