復合維生素片、阿司匹林+糖皮質激素口服治療不明原因早期復發性自然流產患者的療效分析

馬俊麗

河南省項城市中醫院婦產科 466200

早期自然流產是指孕周<12周的自然流產。絕大多數育齡期女性流產僅是偶發性事件，但部分女性會在孕早期連續性出現自然流產，成為早期復發性自然流產。有研究認為可能與內分泌、自身免疫、感染等因素有關，但排除上述因素后仍存在約44%的患者不明原因[1]。目前臨床主要采取主動免疫及被動免疫法治療不明原因早期復發性自然流產，雖獲得一定效果，但臨床報道中仍有超過40%的患者治療失敗，需進一步完善治療方案[2]。復合維生素片可補充機體多種維生素，適用人群特殊生理周期(孕婦)、有不良生活習慣者，有研究顯示，輔助復合維生素片治療不明原因早期復發性自然流產能提高妊娠率[3]。本文旨在從妊娠率、治療成功率等方面探討復合維生素片、阿司匹林+糖皮質激素口服治療不明原因早期復發性自然流產的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫學倫理委員會審批通過。選取2016年1月—2018年10月我院明確不明原因早期復發性自然流產史患者109例，按隨機數字表法分試驗組(n=55)、參照組(n=54)。試驗組年齡24～35歲，平均年齡(29.51±1.86)歲，體質量指數18.7～25.3，平均體質量指數22.02±1.05，孕次2～4次，平均孕次(3.01±0.37)次，活產史2例，余無活產史；參照組年齡24～36歲，平均年齡(29.62±1.84)歲，體質量指數18.4～25.3，平均體質量指數21.96±1.05，孕次2～4次，平均孕次(3.05±0.36)次，活產史3例，余無活產史。兩組基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：明確連續自然流產史；血、尿常規、陰拭子、感染等診斷均正常；患者、家屬知情本研究，簽署同意書。(2)排除標準：內分泌異常者；生殖器結構異常者；存在精神疾病史者。

1.3 方法 (1)試驗組予以復合維生素片(國藥集團武漢中聯四藥藥業有限公司，國藥準字H42020360)、阿司匹林(靈源藥業有限公司，國藥準字H35021527)+潑尼松(萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字H13022228)口服治療，早餐后服用，復合維生素片1片/次，1次/d；潑尼松5mg/次，1次/d；阿司匹林75mg/d。(2)參照組予以阿司匹林+糖皮質激素口服治療，用法用量同試驗組。兩組用藥前3個月均嚴格避孕，此后解除避孕，開始備孕，受孕后需持續服藥至12周。

1.4 觀察指標 (1)統計兩組妊娠率。(2)統計兩組治療成功率。治療成功率標準：孕12周未流產，且超聲見胎心胎芽，頸項透明層(NT)厚<0.3cm，妊娠情況與孕周符合，排除畸形。(3)統計兩組不良反應發生率。

1.5 統計學方法 通過SPSS21.0軟件處理數據，計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠率 試驗組成功妊娠50例，參照組成功妊娠47例。試驗組妊娠率為90.91%(50/55)，與參照組的87.04%(47/54)對比，無顯著差異(χ2=0.417，P=0.518)。

2.2 治療成功率 試驗組治療成功42例，參照組治療成功29例。試驗組治療成功率為84.00%(42/50)，較參照組的61.70%(29/47)高，差異有統計學意義(χ2=6.140，P=0.013)。

2.3 不良反應發生率 試驗組便秘1例，興奮1例；參照組上腹部不適1例。試驗組不良反應發生率為3.64%(2/55)，與參照組的1.85%(1/54)對比，無顯著差異(χ2=0.000，P=0.987)。

3 討論

目前，世界范圍內針對不明原因早期復發性自然流產尚無明確、具有可操作性治療標準，多數學者認為，需充分利用診斷措施，盡量排查可能誘發自然流產的原因，對因治療[4-5]。但仍有部分患者雖進行全面診斷，但無法明確具體原因，臨床在總結大量前期研究資料后高度懷疑，不明原因早期復發性自然流產依然與自身免疫、維生素缺乏、凝血功能等因素相關[6]。因此，治療可通過維生素補充、免疫及凝血功能調節入手。阿司匹林是臨床常用血小板抗凝聚藥物，能通過降低血小板前列腺素環氧酶生物活性，阻斷血小板聚集，抑制血栓形成，繼而改善機體組織局部微循環，此外，阿司匹林還能通過降低前列腺素、緩激肽活性發揮鎮痛、抗炎作用，利于消除血小板凝集誘發因素。此外，國內封閉抗體療法理論認為，發生反復自然流產與母體缺失封閉抗體關系密切，免疫機能紊亂，無法產生封閉抗體物質導致免疫機能收到錯誤識別信息，將宮內所孕育胎兒當成“外來入侵者”，排斥胎兒[7]。潑尼松是一種常用糖皮質激素免疫調節藥物，有研究顯示，潑尼松能降低復發性流產患者子宮NK細胞活性，具有強效免疫抑制、抗炎效應，在預防流產中具有一定積極作用[8]。目前臨床對營養因素研究較成熟，其中同型半胱氨酸、B族維生素、葉酸等均可能影響妊娠結局，且飲酒、吸煙等不良生活史對妊娠結局影響的觀點亦得到認同。復合維生素片是一種機體營養素補充藥物，適用有不良生活習慣者、孕產婦等特殊生理周期者，能補充機體正常生命活動所必需微量元素、維生素，避免營養素缺乏致免疫、內分泌等代謝障礙，利于降低早期復發性自然流產誘發風險[9]。另外，復合維生素片中所含微量元素能參與多種酶構成及激活，并參與重要載體、電子傳遞系統調節過程，確保妊娠期各項生理機能正常。本文結果顯示，試驗組治療成功率高于參照組(P<0.05)，且兩組不良反應發生率均較低，提示復合維生素片、阿司匹林+糖皮質激素口服治療不明原因早期復發性自然流產能降低自然流產率，且不增加不良反應。

綜上可知，復合維生素片、阿司匹林+糖皮質激素口服治療不明原因早期復發性自然流產效果顯著，能降低自然流產率，且不增加不良反應，安全性高。