低分子肝素聯合硫酸鎂治療胎兒生長受限效果及對圍生兒結局影響

王 列， 申 健， 王冰冰， 宋 佳， 仲 莞， 高 璐， 李思思

北部戰區總醫院 婦產科，遼寧 沈陽 110016

在妊娠期容易出現胎兒生長受限(fetal growth restriction，FGR)相關疾病，其特征主要是胎兒體質量明顯低于正常值，影響胎兒發育與健康[1-2]。FGR與很多因素密切相關，如遺傳因素、營養不良等，但也有一些病因不明確，難以有效處理。目前，FGR的孕早、中期產前診斷率相對較低[3]。臨床上主要通過改善胎盤血流量、提升血氧水平來促進胎兒生長，改善FGR的狀況[4]。硫酸鎂可擴張胎盤動脈，顯著緩解FGR狀況，且不會導致明顯的不良反應[5]。低分子肝素鈣可實現一定的抗凝效果，治療FGR的效果確切，且安全性高[6]。本研究旨在探討低分子肝素聯合硫酸鎂對FGR的治療效果及對圍生兒預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年6月至2021年7月在北部戰區總醫院進行FGR治療的300例孕婦為研究對象。采用隨機數字表法將其分為觀察組與常規組，每組各150例。納入標準：全部入選胎兒均滿足FGR相關診斷標準[7]；孕婦年齡>20歲，妊娠31～36周；檢查結果發現對應的FGR病因不明確，均為單胎。排除標準：孕婦同時伴隨有精神疾病、高血壓，存在藥物過敏史，依從性差。常規組孕婦平均年齡(27.6±2.8)歲，平均孕次(1.6±0.4)次，平均孕周(31.8±1.6)周。觀察組孕婦平均年齡(28.2±3.1)歲，平均孕次(1.5±0.6)次，平均孕周(32.1±1.8)周。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后嚴格依據要求進行監護，告知孕婦保持左側臥位，且根據其身體狀況進行吸氧，提高胎兒血氧供應水平，以免出現死胎問題。同時，選擇性的經靜脈輸注營養和藥物。常規組皮下注射低分子肝素鈉(齊魯藥業，批號：H20030429)進行干預，每天2次，每次0.4 ml。觀察組在常規組治療基礎上靜脈注射硫酸鎂(裕松藥業，批號：H41025692)進行干預，每天注射2.5 g。兩組均持續治療至妊娠結束。

1.3 觀察指標 (1)測量兩組孕婦每周的腹圍變化，通過超聲檢測胎兒的頭圍、腹圍等相關指標，比較治療前后母體腹圍差及胎兒生長狀況相關指標變化情況。(2)由同組經驗豐富的醫師測量治療前后孕婦的羊水指數[8]和胎兒生物物理評分[9]。(3)比較兩組圍生兒結局相關指標，包括早產兒發生率、新生兒窒息發生率、Apgar評分[10]、胎齡及胎兒體質量。Apgar評分<4分為重度窒息，Apgar評分4～7分為輕度窒息，10分為正常。

2 結果

2.1 兩組孕婦平均每周腹圍增長及胎兒生長情況比較 觀察組孕婦平均每周腹圍增長值及胎兒生長狀況相關指標均高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組臍動脈血流S/D值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組臍動脈血流S/D值均低于治療前，且觀察組低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦平均每周腹圍增長及胎兒生長情況比較

2.2 兩組孕婦治療前后羊水指數及生物物理評分比較 治療前，兩組孕婦羊水指數及生物物理評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組孕婦的羊水指數及生物物理評分均高于治療前，且觀察組高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦治療前后羊水指數及生物物理評分比較

2.3 兩組圍生兒結局比較 兩組新生兒窒息率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組新生兒Apgar評分、新生兒體質量、新生兒胎齡均高于常規組，足月小樣兒、早產兒發生率低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組圍生兒結局比較/例(百分率/%)

3 討論

胎兒生長發育不良是一種常見的妊娠期疾病，其影響因素復雜，與感染、母體、胎兒等因素均存在相關性。有研究報道，在孕婦發生感染、營養失調、不合理使用藥物、伴隨子癇前期病變的情況下，均可導致FGR[11-12]。孕婦體內的某些微量元素含量異常也可能導致FGR[13]。徐一鳴等[14]研究發現，母體中銅、鋅水平與胎兒頭圍及胎兒體質量呈正相關。Ford等[15]研究發現，不考慮其他因素，孕婦感染人乳頭瘤病毒后，胎兒出現FGR的可能性明顯增加；侯福軍[16]研究發現，胎兒感染乙肝病毒，胎盤的營養供應會受到明顯影響，隨即降低血氧供應水平，而導致FGR。因而，在臨床治療過程中，對有明確病因的FGR孕婦需要適當的進行營養干預，如提高營養攝入水平，對相關激素的表達進行調節。而對于一些病因不明確的FGR，則難以制定出適宜的治療方案。本研究旨在探討低分子肝素聯合硫酸鎂對FGR的治療效果及對圍生兒預后的影響。

本研究結果發現，觀察組孕婦平均每周腹圍增長值以及胎兒的雙頂徑、股骨長、腹圍增長值均高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，這與鐘湘平[17]研究結果基本一致，提示低分子肝素聯合硫酸鎂對FGR進行干預，可取得良好的效果，有利于提高胎兒生長狀況相關指標，進而改善胎兒生長水平。低分子肝素在治療過程中可起到一定的抗凝作用，從而提高胎盤血液供應水平，使得胎盤供血狀況得到改善；此外，低分子肝素還可對內皮細胞起到一定保護作用。硫酸鎂則可發揮解痙、鎮靜的作用。二者聯合用于治療FGR，可有效提高胎兒的生長發育水平。但硫酸鎂也存在一定的不良反應，在靜脈注射時應該對孕婦面色進行密切觀察，且檢測是否出現口干、惡心、嘔吐相關的不良反應，在出現后應及時處理。本研究還發現，治療后，兩組孕婦的羊水指數及生物物理評分均高于治療前，且觀察組高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。羊水指數及生物物理評分在評價胎兒生長發育狀況方面具有重要意義，由此可判斷出聯合用藥的效果更明顯，有利于提高孕婦營養吸收水平，改善FGR狀況。

本研究結果顯示，觀察組足月小樣兒、早產兒發生率均低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，與陳先鳳[18]的研究結果相符合，提示聯合用藥的安全性更高。觀察組Apgar評分及新生兒體質量均高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合用藥對FGR的治療效果顯著，有利于提高新生兒恢復水平，且使其預后得到明顯改善。

綜上所述，低分子肝素聯合硫酸鎂治療FGR的效果顯著，且安全性較高。但本研究也存在一定局限性，如未進行長期隨訪研究，因而聯合用藥的長期療效還不確定，需要以后進一步探討。