2011—2020年蘇北地區(qū)丙型肝炎病毒患者基因型構(gòu)成情況及臨床特征研究

費(fèi)媛媛， 戴明佳， 張言超， 顏學(xué)兵

1.徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇 徐州 221002；2.宿遷市第一人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800；3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 感染及肝病科，江蘇 徐州 221002

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)為黃病毒科單股正鏈RNA病毒，其基因組具有高度變異性。目前，HCV可分為7個(gè)主要基因型，每一基因型可再分為不同亞型[1]，分別由阿拉伯?dāng)?shù)字1～7及小寫英文字母a～z組合表示，如1a、1b、2a等。全球約有71 000 000例HCV-RNA陽性感染，目前，我國(guó)感染人數(shù)高居世界首位[2-3]?；蚍中徒Y(jié)果有助于制定個(gè)體化抗病毒方案及評(píng)估治療效果，其分布具有地方差異，我國(guó)以1型為主[4]。本研究旨在觀察2011—2020年蘇北地區(qū)HCV患者基因型的構(gòu)成情況，并分析其臨床特征，為診療工作提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2011—2020年于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、宿遷市鐘吾醫(yī)院、宿遷市第一人民醫(yī)院門診就診及住院的2 234例HCV抗體陽性患者的臨床資料。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2 研究方法 抽取患者外周靜脈血2管：一管為血常規(guī)管，3 ml；一管為生化管，2 ml。生化管經(jīng)3 500 r/min離心8 min，分離血清，-20℃儲(chǔ)存?zhèn)溆?。肝功能生化檢測(cè)：經(jīng)自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。HCV-RNA檢測(cè)：采用上?？迫A生物科技有限公司HCV核酸擴(kuò)增[聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)]熒光定量檢測(cè)試劑盒和英濰捷基(上海)貿(mào)易有限公司的實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(型號(hào)7500、7300Plus)，操作按照說明書和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程進(jìn)行。丙型肝炎基因分型檢測(cè)：宿遷市鐘吾醫(yī)院、宿遷市第一人民醫(yī)院由南京金域檢測(cè)中心檢測(cè)，儀器為Agilent Stratagene Mx3000P熒光PCR儀、ABI Prism 7500熒光PCR儀、HHT GA2100基因檢測(cè)儀，試劑為泰普生物科學(xué)(中國(guó))有限公司的HCV基因分型檢測(cè)試劑盒(PCR-熒光探針法)；徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院儀器為ABI 3500Dx/3500xL Dx Genetic Analyzer基因分析儀，試劑盒為中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司的HCV基因分型檢測(cè)試劑盒(PCR-測(cè)序法)；均按照HCV基因分型檢測(cè)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2.1 不同基因型構(gòu)成情況 2 234例HCV抗體陽性患者中，成功分型1 982例。其中，1型1 187例(59.89%)，包括1a型208例(10.50%)、1b型970例(48.94%)、1c型9例(0.45%)；2型(2a型)742例(37.44%)；3型32例(1.61%)，包括3a型24例(1.21%)、3b型8例(0.40%)；6型(6a型)18例(0.91%)；混合型3例(0.15%)，包括1b+2a型1例(0.05%)、3a+3b型2例(0.10%)。1b型最多，之后依次為2a型、1a型、3a型、6a型、1c型、3b型、3a+3b型、1b+2a型。

2.2 不同基因型臨床資料比較 不同基因型年齡、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HCV-RNA紡織比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同基因型臨床資料比較/中位數(shù)(四分位間距)

2.3 各年份不同基因型例數(shù)及占比比較 1a型、1b型、1c型、2a型、3a型占比與年份變化具有趨勢(shì)關(guān)系，1c型、2a型、3a型占比總體呈現(xiàn)出隨著年份增加而升高的趨勢(shì)(P<0.05)。見表2。

表2 各年份不同基因型例數(shù)及占比比較/例(百分率/%)

2.4 各年齡段不同基因型例數(shù)及占比比較 年齡≥60歲患者最多，有473例(23.86%)。1a型、1b型、1c型、2a型、3a型、6a型占比與年齡變化具有趨勢(shì)關(guān)系，1b型占比總體呈現(xiàn)出隨著年齡增加而降低的趨勢(shì)，1a型、1c型、2a型、3a型、6a型占比總體呈現(xiàn)出隨著年齡增加而升高的趨勢(shì)(P<0.05)。見表3。

表3 各年齡段不同基因型例數(shù)及占比比較/例(百分率/%)

3 討論

HCV在復(fù)制過程中因RNA聚合酶不具備校對(duì)功能而易出現(xiàn)變異，且同一基因組不同區(qū)段變異程度差異較大，進(jìn)而產(chǎn)生了眾多不同基因型[5]?；蛐偷牡赜蚍植荚谌蚍秶鷥?nèi)區(qū)別明顯[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，基因1型感染者所占比例最高，約占所有HCV感染的44%，其次為基因3型的25%、基因4型的15%[7]。

本研究結(jié)果顯示：成功分型的1 982例HCV抗體陽性患者中，1b型最多，970例(48.94%)，之后依次為2a型742例(37.44%)，1a型208例(10.50%)，3a型24例(1.21%)，6a型18例(0.91%)，1c型9例(0.45%)，3b型8例(0.40%)，3a+3b型2例(0.10%)，1b+2a型1例(0.05%)。這表明，蘇北地區(qū)丙型肝炎基因型呈多樣化、散在分布。本研究結(jié)果還顯示：不同基因型年齡、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HCV-RNA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；年齡≥60歲患者最多，有473例(23.86%)。與既往研究[8-9]結(jié)果一致。隨著年齡的增長(zhǎng)，暴露于不潔注射、不潔性行為的可能性增加，感染相關(guān)亞型HCV的風(fēng)險(xiǎn)也升高[10-12]。本研究中：1a型、1b型、1c型、2a型、3a型占比與年份變化具有趨勢(shì)關(guān)系，1c型、2a型、3a型占比總體呈現(xiàn)出隨著年份增加而升高的趨勢(shì)(P<0.05)。這可能與目前相關(guān)信息及檢測(cè)手段的可及性有關(guān)[13-14]。本研究結(jié)果中：1a型、1b型、1c型、2a型、3a型、6a型占比與年齡變化具有趨勢(shì)關(guān)系，1b型占比總體呈現(xiàn)出隨著年齡增加而降低的趨勢(shì)，1a型、1c型、2a型、3a型、6a型占比總體呈現(xiàn)出隨著年齡增加而升高的趨勢(shì)(P<0.05)。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究及中國(guó)疾病預(yù)防控制中心公布的數(shù)據(jù)一致[15]。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)可能與正規(guī)采血、用血及增加血液檢測(cè)有關(guān)，因輸血感染的1b型患者逐漸減少。此研究不足之處在于未統(tǒng)計(jì)分析感染途徑相關(guān)內(nèi)容。

綜上所述，自2011年以來，蘇北地區(qū)丙型肝炎基因型呈多樣化散在分布，以1b型最為多見，且基因型與年齡、肝損傷程度密切相關(guān)。