特應質肺炎支原體肺炎患兒糖皮質激素受體水平及糖皮質激素干預療效觀察

王蘊嫻 李靜

肺炎支原體是呼吸道感染的常見病原體之一，尤其易感染兒童，引發肺炎支原體肺炎，其發病率占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%，并呈逐年增長趨勢[1]。肺炎支原體肺炎為一種自限性疾病，一般癥狀較輕，臨床主要采用大環內脂類藥物治療，可通過抑制并干擾病原體蛋白質合成，達到積極的治療效果，而部分患兒經大環內脂類藥物治療效果不佳，病情仍呈進行性加重[2]。特應性體質簡稱特應質，指機體接觸過敏原后免疫球蛋白E異常增多，呈現過敏反應，研究顯示，特應質是導致肺炎支原體肺炎患兒繼發呼吸道高反應的重要危險因素[3]。如何有效治療特應質肺炎支原體感染患兒，避免病情發展成為臨床研究的熱點。研究顯示，吸入糖皮質激素抗感染治療，對降低呼吸道高反應、緩解難治性肺炎患兒臨床癥狀效果滿意[4]。本研究通過分析特應質患兒糖皮質激素受體水平，并觀察糖皮質激素治療特應質肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效，旨在探討糖皮質激素治療特應質肺炎支原體肺炎患兒的作用機制，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

納入2019年4月至2020年4月于我院收治的200例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，根據是否為特應性體質將患兒分為特應質組78例和非特應質組122例，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。本研究獲我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

二、納入標準

(1)患者均符合《諸福棠實用兒科學》呼吸系統疾病中的肺炎支原體肺炎臨床診斷標準[5]：患兒存在發熱、咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等臨床表現；采用微量顆粒凝集法測定患兒血清肺炎支原體抗體陽性，急性期滴度≥1:160；血清嗜酸性粒細胞計數較相應年齡段正常值高；X線胸片或胸部CT掃描等影像學技術檢查提示肺間質浸潤性、大葉性或小葉性肺實變；咽拭子檢測肺炎支原體抗體陽性；(2)特應質組患兒血清變應原特異性免疫球蛋白E定量檢測>350IU/L，且有1個及以上變應原或存在過敏性疾病史；(3)年齡2～12歲；(4)血常規、血培養、結核抗體、愛潑斯坦巴爾病毒抗體、C反應蛋白、血沉等檢查結果，排除細菌、結核、愛潑斯坦巴爾病毒等感染；(5)患兒家屬知情同意，簽署知情同意書。

三、排除標準

(1)入院前1周內使用過激素、抗炎藥及免疫調節劑等藥物治療患兒；(2)合并哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征、肺結核等其他呼吸系統疾病患兒；(3)肺炎支原體合并鏈球菌屬感染性肺炎；(4)合并腫瘤、自身免疫性疾病；(5)合并心血管系統、中樞神經系統、消化系統等其他系統原發病；(6)存在呼吸系統慢性疾病史；(7)對實驗藥物過敏患兒。

四、方法

1 糖皮質激素受體檢測：所有患兒均于入院后采集外周靜脈血3 mL，經1500 r/min離心10 min后選擇上清液置入-70℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清糖皮質激素受體α(glucocorticoid receptor α，GRα)、糖皮質激素受體β(glucocorticoid receptor β，GRβ)水平，并計算GRα/GRβ比值，檢測試劑盒均購自上海古朵生物科技有限公司。

2 治療方法：特應質和非特應質患兒均采取糖皮質激素治療和非糖皮質激素治療兩種方式。(1)非糖皮質激素治療：給予注射用乳糖阿奇霉素(江西贛南海欣藥業股份有限公司，國藥準字H20000187)靜脈滴注10 mg/(kg·d)，持續治療3～7 d，如臨床癥狀、體征無明顯緩解，則給予進一步對癥治療，體溫恢復正常后給予阿奇霉素口服序貫治療。(2)糖皮質激素治療：在非激素治療組治療方案上于入院第3 d給予布地奈德懸液(澳大利亞阿斯利康有限公司，國藥準字X20010422)250～500 μg/d吸入，持續治療3～7 d。所有患兒均給予退熱、止咳、化痰等對癥處理，病情穩定后出院。

五、觀察指標

(1)比較特應質組和非特應質組患兒糖皮質激素受體GRα、GRβ及GRα/GRβ水平；(2)比較兩組經激素治療和非激素治療療效。參考相關文獻[6]，顯效：發熱、咳嗽、氣喘肺部啰音等臨床癥狀和體征完全消失，X線胸片陰影消失；有效：發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀有所改善，X線胸片陰影部分消失；無效：臨床癥狀、體征和X線胸片均無明顯變化或加重；(3)比較兩組經不同治療方式治療前后肺功能及炎性指標。應用日本捷斯特Chest8800型肺功能儀檢測肺功能指標用力肺活量(forcevital capacity，FVC)及第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)；采用深圳國賽生物技術有限公司的特定蛋白分析儀，散射比濁法檢測C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的含量，該試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司；采用深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司生產的MC-600Vet型全自動血細胞分析儀測定外周血嗜酸性粒細胞計數(eosinophil，EOS)，試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供；(4)比較兩組經不同治療方式治療不良反應發生情況。

六、統計學方法

結 果

一、兩組糖皮質激素受體GRα、GRβ及GRα/GRβ水平比較

特應質組GRα、GRα/GRβ水平均顯著高于非特應質組(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組糖皮質激素受體GRα、GRβ及GRα/GRβ水平比較

二、兩組經激素治療和非激素治療療效比較

特應質組經激素治療患兒治療總有效率均顯著高于非激素治療患兒(P<0.05)，但非特應質組經激素治療和非激素治療患兒治療總有效率之間的差異不顯著(P>0.05)(見表3)。

表3 兩組經激素治療和非激素治療療效比較[n(%)]

三、組經不同治療方式治療前后肺功能及炎性指標比較

兩組經不同治療方式治療后FVC、FEV1均顯著高于治療前(P<0.05)，CRP、IL-6、EOS均顯著低于治療前(P<0.05)；兩組經激素治療患兒治療后FVC、FEV1均顯著高于非激素治療患兒治療后(P<0.05)，CRP、IL-6、EOS均顯著低于非激素治療患兒治療后(P<0.05)；特應質組激素治療后CRP、EOS均顯著低于非特應質組激素治療后(P<0.05)(見表4)。

表4 兩組經不同治療方式治療前后肺功能及炎性指標比較

四、兩組經不同治療方式治療不良反應發生情況比較

兩組經不同治療方式治療不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)(見表5)。

表5 兩組經不同治療方式治療不良反應發生情況比較[n(%)]

討 論

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體感染所致的一種社區獲得性肺炎，近年來該病在兒童肺炎中所占比例越來越高[7]。肺炎支原體感染與患兒喘息存在密切關系，是引起患兒病情加重、喘息發作、支氣管哮喘的重要因素之一，嚴重威脅患兒身心健康[8]。研究顯示，特應性體質兒童感染肺炎支原體后，較非特應質患兒臨床癥狀一般更重，患兒繼發下呼吸道感染、哮喘、呼吸道高反應等風險更高[9]。目前臨床治療肺炎支原體肺炎主要采用大環內酯類抗生素藥物抗感染，對普通肺炎患兒可有效改善癥狀，而對病情進展的特應質肺炎支原體感染患兒效果欠佳，故臨床應對特應質肺炎支原體感染患兒的個性化診療引起重視。有研究指出，糖皮質激素對治療咳嗽變異性哮喘、氣道高反應等疾病療效較好[10]。而關于特應質肺炎支原體感染患兒糖皮質激素干預療效臨床報道較少，故本文對此展開研究，并觀察患兒糖皮質激素受體水平，分析其作用機制。

本研究結果顯示，特應質組GRα、GRα/GRβ水平均顯著高于非特應質組，提示特應質肺炎支原體感染患兒對糖皮質激素具有較高的敏感性。糖皮質激素主要通過與受體結合并在糖皮質激素受體的介導下發揮生物學效應，GRα、GRβ為目前發現糖皮質激素受體的兩種亞型，主要位于細胞質內，未與配體結合時，以多蛋白復合體的形式存在，當GR與配體結合后，其構象發生改變，從蛋白復合體中解離，轉入細胞核內，與糖皮質激素相關基因的反應原件結合，啟動或抑制相應基因的轉錄，從而發揮糖皮質激素作用[11]。研究顯示，GRβ對GRα具有拮抗作用，可抑制糖皮質激素與GRα結合，并降低其活性；由于GRα和CRβ由細胞質向細胞核轉位速度相差懸殊，檢測GRα與GRβ的比值能更準確地說明GRβ對GRα的抑制程度，GRα、GRβ表達差異可能是導致不同個體對糖皮質激素敏感度不同的機制之一，故檢測GRα、GRβ在機體內的表達水平及比例可為臨床合理使用糖皮質激素提供參考依據[12]。姚歡銀等[13]研究顯示，肺炎支原體肺炎患兒GRα和GRβ均存在高表達，但GRα/GRβ值顯著高于普通肺炎患兒和健康兒童，表現為GRα優勢表達。Zhi等[14]研究表明，特應質肺炎支原體感染患兒GRα較非特應質患兒和健康兒童組明顯升高，引起GRα/GRβ平衡打破，導致患兒對糖皮質激素敏感度上升。GRα/GRβ值可反映受體平衡狀態，提示機體對糖皮質激素敏感度，特應質肺炎支原體感染患兒GRα、GRα/GRβ水平上升，提示患兒對糖皮質激素有較高的敏感性，對臨床應用糖皮質激素治療具有一定指導價值。提示特應質毛支患兒對GC有較高的敏感性，而非特應質毛支患兒則可能存在較高的GC抵抗，說明臨床上早期應用GC治療特應質毛支患兒可能較為有效。

本研究結果顯示，非特應質組經激素治療患兒治療總有效率均顯著高于非激素治療患兒，但非特應質組經激素治療患兒治療總有效率之間的差異不顯著，肺功能及炎性指標較治療前均有效改善，且特應質組經激素治療后CRP、EOS均明顯低于非特應質組激素治療后，提示糖皮質激素治療可有效改善肺炎支原體感染患兒肺功能，降低炎癥反應，且對特應質患兒減輕炎癥作用更佳。鄭桂芬等[15]研究表示，治療難治性肺炎支原體肺炎，需鑒別病情發展是由感染繼續存在引起的，還是合并呼吸道高反應性引起的，而后者常規抗感染治療效果欠佳，宜進行以吸入激素抗感染、降低呼吸道高反應性為主的治療。Bao等[16]研究顯示，特應質肺炎支原體感染患兒初發及恢復期的可溶性細胞粘附分子明顯高于癥狀較輕的非特應質肺炎患兒，而糖皮質激素可通過抑制可溶性細胞粘附分子的表達來阻斷相關免疫發病機制。蔡金龍等[17]研究發現，在合理使用抗生素基礎上聯合應用糖皮質激素治療特應質肺炎支原體感染患兒，可早期阻斷病情進展，明顯改善臨床癥狀。以上研究均進一步證實了糖皮質激素治療肺炎支原體肺炎的臨床意義，而特應質患兒可能由于機體糖皮質激素受體水平較高，與糖皮質激素結合能力更強，可迅速在肺部達到較高的血藥濃度，阻止炎癥細胞趨化及細胞因子釋放，從而抑制炎癥反應。此外，本研究中兩組經激素和非激素治療不良反應發生率無顯著差異，提示在合理使用抗生素治療后，對未見癥狀有所緩解的患兒聯合應用糖皮質激素治療無較大風險，安全性較好。

綜上，特應質肺炎支原體感染患兒采用糖皮質激素干預，可有效改善患兒肺功能，降低炎癥反應，緩解臨床癥狀，療效確切，其作用機制可能與特應質患兒糖皮質激素受體水平有關。通過檢測糖皮質激素受體水平可指導臨床制定個性化治療方案，確保合理用藥及臨床療效。