血小板功能和參數在潰瘍性結腸炎中的變化及意義的研究進展

張思佳 金世柱 羅鯤鵬

潰瘍性結腸炎(UC)作為一種炎癥性腸病(IBD)，是由異常免疫介導的腸道慢性復發(fā)性炎性反應，具有終身復發(fā)傾向，主要累及結直腸，常見的臨床表現為腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重等[1]，病程不明確，可能伴發(fā)腸外表現，根據病情可分為活動期和緩解期，根據疾病嚴重程度可分為輕度、中度和重度。IBD在經濟較發(fā)達地區(qū)的發(fā)病率普遍高于其他地區(qū)，隨著中國經濟的發(fā)展和國民飲食結構的改變，IBD的發(fā)病率逐年升高，已成為常見的消化系統(tǒng)疾病之一[2]。目前IBD的發(fā)病機制尚未明確，可能與人群的飲食結構改變、生活環(huán)境改變、個體基因背景不同、自身免疫系統(tǒng)紊亂及腸道菌群改變有關。目前主要通過消化內鏡檢查來判斷IBD的嚴重程度，由于內鏡檢查的成本較高且具有侵入性，容易發(fā)生出血、穿孔等并發(fā)癥，因此可嘗試釆用血小板參數等指標對疾病進行評估。IBD患者的循環(huán)系統(tǒng)可能出現異常的高凝狀態(tài)，這種病理狀態(tài)可能會使腸道微循環(huán)發(fā)生障礙，導致腸道微血栓形成，使腸黏膜屏障受損，腸黏膜壞死，從而促進潰瘍形成，進一步加重患者的病情[3]。本文對血小板功能和參數在UC患者中的變化和意義作一綜述，以期指導臨床診療。

1 血小板功能和參數變化的影響因素及機制

1.1 血小板功能和參數在UC中的變化

UC是一種慢性炎性疾病，炎性反應狀態(tài)能夠誘導血小板生成和活化，其是炎性反應的重要介質[4]。UC患者的血小板功能和參數在疾病發(fā)展過程中會發(fā)生明顯改變，在臨床上具有指導意義。在UC的病程中，血小板的凝血功能增強，從而導致患者的高凝狀態(tài)。血小板的主要參數為血小板計數(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)，在UC疾病活動期中PDW、MPV減小，而PLT、PCT升高[5]。

1.2 影響血小板變化的因素

1.2.1 貧血 貧血是UC常見的并發(fā)癥之一，可能與慢性失血和營養(yǎng)消耗有關，UC患者多為輕中度貧血。UC患者可能會出現缺鐵性貧血和炎性貧血。由于腸黏膜有潰瘍和出血，使飲食中的鐵攝入減少，病變累及十二指腸導致鐵吸收減少，最終導致儲存鐵被耗盡，從而引發(fā)缺鐵性貧血。炎性貧血主要由UC患者的慢性炎性反應導致[6]。在UC的病程中，高表達的TNF和IL-1可抑制促紅細胞生成素形成，推測炎性細胞因子水平升高不僅可抑制促紅細胞生成素分泌，而且可影響靶細胞的敏感度，這是慢性炎性反應導致UC患者貧血的重要機制[7]。研究表明，血紅蛋白是UC患者血小板增多的獨立保護因素[8]，貧血會導致血紅蛋白水平下降，這可能是導致UC患者血小板增多的原因之一。

1.2.2 血清一氧化氮水平 UC是一種病因未明的腸道非特異性炎性反應，UC患者的腸黏膜存在粒細胞浸潤，這些粒細胞能夠產生炎性介質——一氧化氮(NO)，其可影響腸道循環(huán)，導致腸黏膜缺氧，影響組織修復。NO在UC的發(fā)展過程中既有保護作用，又有促進炎性反應的作用。UC發(fā)病初期，NO具有抗炎作用，可抑制白細胞和血小板的黏附、聚集，促進腸上皮修復[9]；隨著炎性反應的發(fā)展，NO的水平隨著患者病情的加重而不斷升高[10]，大量的NO反而會導致上述抑制作用減弱，從而使血小板大量聚集。活動期UC患者的血清NO水平與PLT呈正相關，PLT隨著NO水平的升高而增加，這提示NO與血小板的聚集和血栓形成有關[11]。

1.3 血小板功能和參數的變化機制

血小板可參與人體的止血進程，主要功能包括止血、凝血及修復受損的血管。血小板主要通過黏附于損傷的血管組織，釋放血管活性物質，促使血小板聚集，從而達到止血的目的[12]。PLT的變化主要是由于慢性炎性反應導致促炎因子水平升高，從而刺激骨髓釋放血小板生成素，使其逐漸成熟。此過程中，少量未被消耗的血小板在循環(huán)系統(tǒng)中聚集，同時血小板在患者脈管系統(tǒng)的炎性反應區(qū)域消耗增大，進一步促進血小板生成，導致PLT增加(PLT>300×109/L)。MPV作為血小板的特征性參數，可用于疾病的診斷和疾病發(fā)展的預測，特別是對于炎性疾病的診斷和預后評估具有一定的價值。MPV變化的具體機制尚未明確，可能與血小板的激活和功能有關，也可能受到炎性反應的影響[13]，活動期UC患者的MVP降低可能與炎性反應過程早期階段的血小板生成紊亂有關[14]。

2 UC患者血小板功能及參數變化的意義

2.1 判斷疾病的不同時期

根據UC疾病活動度可將患者分為活動期和緩解期，不同時期血小板功能及參數變化的差異具有統(tǒng)計學意義。與活動期UC患者比較，緩解期UC患者和健康受檢者的PLT較低[15]。?ztürk等[16]的研究發(fā)現，與健康對照者比較，活動期UC患者的PDW和PCT較低，而緩解期UC患者的PDW和PCT較高。因此，通過觀察UC患者的PDW和PCT，可以判斷UC的疾病活動度。

2.2 判斷疾病的病情嚴重程度

UC活動期根據病情嚴重程度可分為輕度、中度和重度，不同病情嚴重程度的UC患者的血小板參數有所不同。研究表明，血小板參數水平與UC患者的病情嚴重程度呈正相關[17]。PLT隨UC嚴重程度加重而升高，即重度患者的PLT顯著高于輕度和中度患者；MPV水平的變化則相反，即重度患者的MPV顯著小于中度和輕度患者，這可能是由于重度患者排便次數增多，導致機體血容量不足，使機體造血功能旺盛，最終導致PLT升高[18]。C反應蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)是反映患者腸道炎性反應及疾病嚴重程度的重要指標，研究表明UC患者血小板參數水平與CRP和ESR水平呈正相關，CRP和ESR水平隨著疾病嚴重程度加重而升高，從而導致PLT升高[1]。

2.3 判斷疾病的發(fā)病部位

UC的病變部位主要位于結直腸，不同患者的發(fā)病部位不盡相同，血小板功能及參數根據患者發(fā)病部位的不同會有相應的變化。潰瘍累及全結腸者的PLT顯著高于侵犯直腸/乙狀結腸者、單純累及左半結腸者，而MPV的情況則相反；與侵犯直腸/乙狀結腸者比較，以累及左半結腸為主的UC患者的PLT升高，但MPV的差異無統(tǒng)計學意義[19]。因此，血小板功能及參數的變化對于患者發(fā)病部位的判斷具有一定意義。

2.4 預測UC患者的復發(fā)

近年來，黏膜愈合(MH)被認為是UC治療的目標。MH者的UC復發(fā)風險下降，因此達到MH是臨床治療UC的強制性要求。但即使達到MH的患者也有可能復發(fā)，目前仍缺乏預測該類患者預后的生物標志物。PLT可以作為判斷預后的生物標志物。研究顯示，在達到MH的43例UC患者中，有14例患者復發(fā)，與未復發(fā)者比較，復發(fā)者PLT較高，且PLT>25.0×104/μL是復發(fā)的重要危險因素[20]。內鏡緩解和組織學緩解均與較好的長期預后相關，但內鏡檢查和活組織檢查對于醫(yī)生及患者都是沉重的負擔；而檢測PLT相對較容易，因此在臨床實踐中具有較大的優(yōu)勢。

2.5 影響UC的MH

UC患者由于PLT升高、MPV減少、功能增強，可導致患者的凝血狀態(tài)發(fā)生變化，可能出現高凝狀態(tài)。內皮細胞是血管壁與血液之間的天然屏障，可參與血小板功能的調節(jié)、血漿促凝因子的激活、活化的凝血因子清除及纖溶等過程[21]。UC患者腸道黏膜的微血管內皮功能不全，使活化的血小板在局部聚集形成微血栓[12]，導致腸黏膜缺血壞死，加重炎性反應程度，從而影響UC患者的MH，加重病情。因此，監(jiān)測患者的血小板參數水平，及時評估凝血功能，給予血小板功能及參數異常的患者相應的治療，對于UC患者的MH具有重要意義。

3 小結

UC是一種發(fā)作與緩解交替發(fā)生的慢性炎性反應，對于該病的診斷非常重要。內鏡檢查為評估患者病情嚴重程度的主要依據，但由于其屬于侵入性檢查，費用較高，并給患者帶來較大的痛苦，因此對于短期內病情反復的患者，內鏡檢查不易被接受，且重度UC是腸鏡檢查的禁忌證。目前尚缺乏快捷、準確的檢測指標[22]。UC患者中，血小板的形態(tài)變化及功能異常可能會激發(fā)炎性反應，促進血栓形成，并可使活化的血小板數量增多，在腸黏膜損傷修復過程中具有重要作用[23]。血小板可參與UC的炎性反應過程，監(jiān)測血小板的功能及參數變化對于疾病的活動和進展具有重要意義，可作為判斷UC患者腸道炎性反應程度的簡單、廉價的標志物，但是單獨一項血小板參數對UC的診斷效能相對較低，聯合檢測多項血小板參數將有助于提高對UC的診斷效能。

總之，血小板參數是重要的炎性反應指標，對于評估UC患者的病情及嚴重程度具有重要意義。進一步探究血小板參數的臨床意義有助于及時觀察患者病情，判斷預后，從而指導臨床診療。