器官移植術后患者淋巴細胞亞群檢測的臨床意義

陳虹（北京清華長庚醫院肝膽胰中心，北京 102218）

本文內容包括3 個部分: 基礎知識復習、淋巴細胞亞群檢測的臨床意義及臨床病例舉例。淋巴細胞包括T、B 淋巴細胞和NK 細胞。淋巴細胞亞群檢測標記：分別用CD3+、CD3+/CD4+/CD8-、CD3+/CD4-/CD8+標記T 淋巴細胞、輔助性/誘導性T 細胞及抑制性/細胞毒T 細胞；用CD3-/CD19+標記B 淋巴細胞；用CD3-/CD16+56+標記NK 細胞。淋巴細胞亞群檢測的臨床意義：① 了解在不同情況下體內免疫功能狀態；② 輔助臨床疾病的診斷；③ 探索疾病的發病機制、病程、預后；④ 監測、指導臨床治療方案；⑤ 移植患者排斥反應或移植物抗宿主反應的檢測；⑥ 移植患者感染程度及狀態的評估；⑦ 腫瘤患者化療后免疫力檢測。淋巴細胞亞群變化的意義：CD4+淋巴細胞減少，見于惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應用免疫抑制劑及嚴重感染的患者；CD4+淋巴細胞增多：見于自身免疫性疾病，如自身免疫性肝病等；CD8+淋巴細胞增多：見于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等；CD4+/CD8+比值異常：比值降低，見于SLE 腎病、傳染性單核細胞增多癥、急性巨細胞病毒感染、骨髓移植恢復期等；比值增高，見于類風濕關節炎、1 型糖尿病等。此外還可用于監測器官移植的排斥反應，若移植后CD4+/CD8+較移植前明顯增加，則可能發生排斥反應。目前免疫學監測技術尚未完全滿足臨床需要，通常需結合多項指標及臨床表現進行綜合評估。常用的免疫狀態評估監測指標：① CNIs、Rap、MPA 濃度；② 淋巴細胞亞群/百分比；③ ImmuoKnow CD4+T 淋巴細胞內ATP 的濃度；④ 組織器官浸潤細胞的功能特征；⑤ 機體內細胞因子表達水平。T 淋巴細胞亞群 （百分比） 的局限性：① 僅反映各淋巴細胞占總淋巴細胞比值；② 患者處于嚴重免疫抑制狀態時，各淋巴細胞數目均下降，CD4+/CD8+比值可顯示正常；③ 不能反映總淋巴細胞絕對數目的多少；④ 不能反映總T 淋巴細胞、CD4+、CD8+、B 淋巴細胞、NK 細胞的絕對數目。為彌補上述不足，通過動態檢測各淋巴細胞的絕對值，才能較真實地反映患者免疫狀態。綜上，淋巴細胞亞群的測定，是檢測機體細胞免疫和體液免疫功能的重要指標，其中，CD4 絕對值是最重要的指標。通常，免疫抑制劑調藥原則包括以下幾項：年齡、術前診斷、術后免疫狀況（淋巴細胞亞群）、藥物劑量及濃度、肝功或腎功能指標、有無藥物不良反應、近期有無感染、近1 ～ 2 年內有無排斥反應。本文第三部分通過8 個病例說明根據CD4+、藥物濃度等來調整免疫抑制劑，從而達到抗排斥與新發感染、腫瘤的平衡。