接種兩劑次水痘的免疫學研究分析

李栩沖

【摘要】水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的呼吸道傳染病，傳播能力極強，人群普遍易感，常會引起一些合并癥的發生，從而影響身體健康和正常的工作學習生活，因此有必要了解實施兩劑水痘疫苗免疫程序前后水痘發病情況的變化。為制定科學合理的水痘疫苗接種程序，推進水痘疫情防控工作提供依據。

【關鍵詞】皰疹病毒;水痘疫苗

一、水痘的病原學

水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）是雙股DNA病毒，屬于皰疹病毒組，它只有一個血清型，人是唯一的宿主。VZV主要經呼吸道侵入，在粘膜上生長繁殖，然后入血和淋巴液，在網狀內皮細胞內第二次繁殖引起病毒血癥和全身病變。主要損害部位在皮膚，偶爾累及內臟。病毒先在上呼吸道繁殖，小量病毒侵入血中在單核吞噬系統中繁殖，再次大量進入血循環，形成第二次病毒血癥，侵襲皮膚及內臟，引起發病。

二、接種水痘的必要性

人群普遍易感，由于水痘的傳染性較強，主要是通過空氣飛沫經呼吸道傳播，或由于接觸患兒皰疹液而被傳染。接觸后90%以上未出過水痘的孩子都會發病，而且患水痘后沒有特殊的治療方法。當幼兒園或小學中發生一例水痘以后往往會引起流行，嚴重時可能造成整個幼兒園或小學中大多數孩子感染。近年來還發現，一些患有嚴重疾病的孩子，如白血病或其他惡性腫瘤、先天性或獲得性免疫缺陷，以及正在接受大劑量免疫抑制劑治療、化療、放療的兒童，患水痘后癥嚴重，甚至直接引起死亡;即使是健康兒童出水痘也可能繼發細菌感染，或引起腦炎、多發性神經根炎、肺炎等嚴重的并發癥。此外受到水痘-帶狀皰疹病毒感染引起水痘以后，病毒會潛伏在脊髓神經根中，一旦機體免疫力下降，病毒被激活就會誘發帶狀皰疹，因此在兒童中開展預防接種，防止水痘的發生還是很有必要的。

三、一劑水痘疫苗接種未能起到足夠的免疫作用

有研究表明，在美國國內發生的多起學校和幼托機構水痘爆發疫情中，約12.0%～50.0%的發病兒童接種過水痘疫苗，常規一劑水痘疫苗的接種政策并沒有賦予人群足夠的免疫以防止水痘暴發。[3]林云等監測了489個名2-6歲兒童接種1劑次國產疫苗（上海所、長春所）后的免疫成功率[4]，分別為88.33%與92.31%，日本在2005年-2008年一項研究表明，1劑VarV接種后的陽轉率為86.1%。有研究發現，至少10%的研究對象接種1劑次的VarV呈現抗體陰性或者沒有陽轉。1995年美國對13歲以下兒童接種1劑次VarV，發現在接種率高的學生中仍持續發生水痘暴發。國內外資料表明，接種1劑次VarV的兒童，當遇到校園水痘疫情暴發，可能會發生突破性水痘，而且發生率隨接種時間的延長呈逐年上長趨勢。因此，盡管1劑次疫苗可以提供較好的保護，但是仍會出現水痘突破病例和暴發。

四、兩劑疫苗接種具有明顯較好的保護作用

為了更好地保護接種單劑疫苗后體內沒有充分產生免疫應答的兒童和少水痘的爆發，進一步降低水痘的疾病負擔，ACIP于2006年修訂了水痘疫苗的接種指南，對兒童開展常規兩劑疫苗接種，于12-15月齡接種第1劑，4-6歲接種第2劑。通過比較康涅狄格州2005年和2008年報告的發病率和特定病例數據，發現水痘發病率從2005年的48.710萬下降至2008年的24.5/10萬。在1-14歲年齡別組兒童中，水痘發病率顯著下降P<0.05）。

國內研究，北京市海淀區2008-2015年出生隊列第1劑次水痘疫苗累計接種率為68.64%，第2劑次疫苗累計接種率為58.32%。水痘免疫接種程序調整后水痘年平均發病率（61.62/10萬）明顯低于程序調整前（101.04/10萬）。

根據研究，對初免1～6年后的兒童300名進行抗體水平測定，并進行不同接種年限的比較;隨機抽取約一半對象進行加強免疫，一年后與未進行加強免疫的對象進行抗體水平比較，結果初免后抗體陽性率為70%;隨接種年限的延長，抗體水平逐漸降低;加免后陽性率明顯增高。

2014年-2015年，廣東省疾控中心聯合廣州、河源、佛山等地的疾控中心，在發生水痘疫情暴發的4所學校對水痘疫苗的保護效果進行了分析。結果顯示，4所學校接種1劑次水痘疫苗的保護效果分別為48%、31%、50%和61%，總體保護效果36%。而接種了2劑次水痘疫苗的孩子，均未感染水痘，保護效果達100%。

五、免疫預防的效果

水痘在一些工業化國家被認為是一類嚴重的公共衛生問題。據統計，美國在水痘疫苗應用前的1990～1994年，每年約有400萬例水痘病例，1萬例需住院治療，約100例死亡。水痘疫苗的應用，可以收到明顯的社會效益。但從全球范圍看，水痘對群體健康的影響仍需作進一步的調查研究;同時在一些發展中國家，許多比水痘病毒危害更嚴重的病原體如乙肝病毒、輪狀病毒、B型流感嗜血桿菌等的免疫預防任務更加艱巨。因此，世界衛生組織（WHO）目前不推薦把水痘疫苗作為發展中國家的常規免疫規劃疫苗。水痘疫苗可以用于個體水平的預防接種，以保護易感青少年和成人免受VZV感染，也可以用于群體水平作為國家免疫規劃的一部分，對所有兒童進行預防接種，但對個體水平的接種不能改變水痘的流行病學特征，只有通過大面積的兒童常規免疫接種，水痘的流行病學特征才能發生根本性的變化，疾病的傳播才能得到有效的阻止乃至最終消滅。

參考文獻：

1.邱傳營趙艷紅史如晶，實施2劑水痘疫苗免疫程序對水痘發病的影響，首都公共衛生2021年4月第15卷第2期

2.楊佳平李曉軍吳銘朱奇徐慧清朱江，水痘疫苗初免與加強免疫后抗體水平調查，中國預防醫學雜志. 2013，14（08）

3.劉俊，肖紹坦，費怡，孔令飛，兒童兩劑水痘疫苗接種的研究進展，2013，Vol.25No.8

4.沈玉華，陸金星，陳紅珍，幼托兒童水痘免疫水平及國產水痘疫苗免疫效果觀察，中國公共衛生管理. 2007，（01）