112例藥品不良反應報告分析與探討

魯爽,張元慶（1.北京市西城區廣外醫院,北京 100055;2.中國中醫科學院廣安門醫院,北京 100053）

藥品不良反應（Adverse Drug Reaction ADR）是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應[1]。臨床上不良反應的出現會直接影響對疾病的治療進程，給患者帶來不必要的痛苦，引起醫患糾紛，嚴重的藥品不良反應甚至會造成死亡。合理用藥，防范藥品不良反應就顯得尤為重要。醫療機構做為藥品不良反應發生的重點監測對象有責任將本單位發生的ADR及時上報，并定期匯總分析相關數據，為臨床合理用藥提供參考和依據。

1 資料與方法

收集整理2018年1月-2019年10月廣安門醫院藥品不良反應報告共112例，用Excel表格和手工篩選相結合的方法，對患者的情況、受累及器官及臨床表現、劑型等進行統計分析。

2 結果與分析

2.1 資料 112例藥品ADR病例報告中，男性31例，占總人數的27.68%，女性81例，占總人數的72.32%，女性比例高于男性。年齡最小的18歲，最大的94歲，說明ADR的發生與年齡增長成正相關。其中61歲以上的患者占40.18%，見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布[例(%)]

2.2 ADR受累及的系統-器官及臨床表現 附件及皮膚的損害在所有ADR中最為常見。其次為心悸、心慌和血壓升高等心血管系統癥狀。見表2。

表2 ADR受累及的器官和（或）系統及其主要臨床表現[例(%)]

2.3 用藥途徑對引起ADR的影響情況 由于靜脈滴注給藥而引起的ADR共48例，占總數的42.86%，口服給藥引起的ADR共59例，占總數的52.68%。其他給藥途徑占4.46%。

2.4 藥品劑型對引發ADR的影響情況 112例藥品ADR共涉及了9種藥品劑型，其中注射劑型藥品引起的ADR發生率最高，占總數的42.86%；其次為膠囊劑型（26.79%）、顆粒劑型（8.04%）、丸劑（7.14%）、口服液（6.25%）、片劑（3.57%）、栓劑（2.68%）、溶液劑（1.78%）、貼劑（0.89%）。

2.5 引起ADR的藥品構成 比例最高的是抗菌藥物（38例）占33.93%，其次是中藥注射劑（占20.54%）和神經系統藥（占15.18%）。循環系統藥、內分泌系統藥、呼吸系統藥、消化系統藥、激素類藥則分別占11.61%、7.14%、6.25%、3.57%、1.79%。

3 討論

3.1 患者年齡、性別對ADR的影響 老年患者是藥品不良反應的高發人群，從年齡的分布上看，ADR可發生在任何年齡組人群。隨著年齡增長，ADR發生的幾率也隨之增加。究其原因，主要是隨著人體衰老狀況肝、腎功能均有不同程度的減退，對藥物的代謝、排泄功能隨之降低，各系統尤其是中樞神經系統對多種藥物敏感性增高，而機體免疫功能退化使藥物在體內蓄積而出現中毒反應[2]。其次老年人用藥品種多，研究認為合并用藥后藥物相互作用的ADR發生率為7%-20%，并且藥物相互作用發生的可能性隨用藥種類的增加而上升[3]。因此對于老年患者選藥更應該慎重，盡量避免無指征聯合用藥，實行個體化給藥有效降低ADR的發生率。

ADR患者中女性比例高于男性。在112例藥品ADR病例報告中，男性與女性比例為1∶2.61，女性比例高于男性，與研究相符合，這可能與男女體內的藥動學差異、生理結構有關[4]。

3.2 藥品ADR累及器官或系統 報告中皮膚以及附件的損害最為常見，占總數的41.07%。這可能與三個因素有關：①皮膚所反應出的臨床表現更直觀易于觀察和診斷，不容易與其他疾病相混淆。因此上報率高。②藥品在精制過程中難以除去的雜質做為半抗原進入體內，與體內蛋白質結合成完全抗原，從而引發藥疹等過敏反應[5]。③藥品引起的不良反應以變態反應最為常見，其次為藥理或毒性作用以及光感作用。變態反應發病機理復雜，可為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型或兼有兩種反應[6]。

3.3 給藥途徑對ADR的影響 112例ADR報告中，48例是由于靜脈滴注給藥引起的，占不同給藥途徑比例的42.86%，口服給藥例數59例，超過靜脈給藥，占總上報例數52.68%。因為口服給藥涵蓋的劑型最多，作為最方便快捷的給藥方式，最容易被大眾接受，也更容易發生患者自行調整用藥劑量、不合理的聯合用藥導致發生藥物相互作用、超療程用藥等情況，均會引發ADR。靜脈給藥是使藥物直接進入血液循環，不僅對注射部位產生局部刺激，還會因為藥物內毒素、滲透壓、微粒等原因引起ADR。醫務人員應遵循“可口服勿注射，可肌內注射勿靜脈注射”的原則，根據病情合理選擇給藥途徑[7]。

3.4 中藥注射劑與不良反應 中藥注射劑保留了傳統中藥的藥效特點，適用于無法進行口服治療的患者。中藥注射劑在中藥ADR構成中所占比例較高。原因有以下幾種：①患者的個體差異，患者年齡、體質、肝腎功能、是否存在基礎疾病，這些都是導致ADR的隱患因素。②醫師處方與規范操作：醫師應根據患者病情，既要以現代醫學為基礎辨明適應癥又要以中醫理論為指導辨證用藥。提高用藥的有效性和安全性[8]。選擇適宜的用藥劑量及溶媒，盡量減少不溶微粒。調整滴注速度，滴速過快或藥物濃度過高都可使瞬間進入靜脈的藥物過多而引起ADR[9]。操作時盡量縮短配液后放置時間。還應注意藥品避光等的特殊要求，以保證滴注過程中藥品性質穩定。③工藝及輔料：利用現代工藝制備技術在發展中藥注射劑的同時也會帶來新的安全隱患。中藥注射劑中常使用的輔料吐溫-80、苯甲醇也是造成ADR的原因之一。④完善中藥注射劑質量標準[10]。

3.5 防范藥品不良反應的探討

3.5.1 正確認識藥品不良反應 由2.4結果得知，引起ADR的劑型主要以注射劑為主，注射劑中主要以靜脈滴注為主。一方面由于靜脈輸液量過多或過快，大量液體進入血液循環引發超負荷反應，輸液時護理人員操作不當，如：輸液器空氣排放不好，輸液時滴速控制不當都會導致ADR；另一方面靜脈給藥將藥物直接輸入血液，靜脈滴注所選藥物的品種、規格、配伍禁忌及注射劑的pH、滲透壓、微粒、內毒素及藥物的溫度過低等均可能引起ADR[11]。因此，臨床用藥時，要盡可能采用口服給藥，必要情況下再選擇靜脈給藥。

3.5.2 引入數據挖掘系統 發現不良反應信號和探索不良反應發生的規律[12]。

3.5.3 及時公布監測數據 利用信息平臺可以將上報的ADR分析、評價，并通報各級醫療衛生機構。讓評價后的數據能最大范圍地發揮作用，預防和減少ADR的發生。

4 結論

通過對我院近兩年的不良反應報告分析，數據量有限，但依然能夠反映出臨床發生藥品不良反應的特點，應當重視藥品的合理使用，加強藥物不良反應監測，重視臨床藥師的作用，減少不良反應的發生。重視不良反應的觀察和發現，及時上報。發展臨床藥學，開展藥學服務，臨床藥師可以最近距離接觸患者，耐心了解患者病情，仔細詢問患者既往病史及過敏史，過敏體質患者屬于不良反應高危人群，用藥時應特別注意。臨床藥師對患者的用藥指導不僅可以提高患者的用藥依從性，更可以降低ADR的發生。同時醫院應加強對醫師、護士進行用藥安全培訓，對患者加強用藥安全宣教，共同促進合理用藥，恪盡職守保患者安康。