血清類風濕因子聯合嗅素結構域家族蛋白4檢測在類風濕性關節炎早期診斷中的價值

許俊英 曹美芳

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以慢性關節炎癥、進展性功能障礙為主的自身免疫疾病，具有發病率及致殘率較高、早期癥狀不典型等特點。RA的病因及發病機制至今尚未明確。目前，RA的診斷主要依靠臨床表現、類風濕因子(rheumatoid factor，RF)檢測及X線檢查。RF在RA患者中的敏感度雖然較高，但特異性較低，易造成診斷結果的假陽性。嗅素結構域家族蛋白4(olfactomedin 4，OLFM4)是近年來新發現的一種抗細胞凋亡糖蛋白。OLFM4在多種疾病的發生發展過程中參與了抗炎過程。有研究顯示，與骨關節炎患者相比，OLFM4在RA患者滑膜組織中的表達增高，且與RF的表達水平相關。而探討OLFM4在RA診斷中的應用價值的研究報道較少，本文擬通過對照研究，探討血清中RF及OLFM4聯合檢測在RA早期診斷中的價值，旨為臨床提高RA早期診斷水平提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年3月淄博市市立醫院風濕免疫科門診及住院RA患者158例設為RA組，選取同期在風濕免疫科確診的其他自身免疫性疾病患者146例設為非RA組，再選取同期本院體檢中心的健康體檢者141例設為對照組。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(

P

>0.05)。見表1。

表1 3組對象一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：RA組患者均符合1987年由美國風濕病學會(ACR)修訂的RA診斷標準；非RA患者中患有的系統性紅斑狼瘡、原發性干燥癥、強制性脊柱炎及骨性關節炎的診斷均符合相關的國內外診斷標準。排除標準：排除重要器官(如心臟、肝臟、腎臟等)有疾病的患者。

1.3 方法 比較3組對象血清RF、OLFM4水平，通過繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線分析上述單一及兩項指標聯合檢測診斷RA的敏感度和特異性，以評估2者在RA中的診斷價值。RF采用免疫比濁法檢測，使用生化試劑盒(美康生物科技有限公司)和日立7600生化儀進行檢測，操作嚴格按照試劑盒(深圳市生科源技術有限公司)的說明書進行。OLFM4采用ELISA檢測，操作嚴格按照試劑盒(上海吉朵生物科技有限公司)說明書進行。

2 結果

2.1 3組對象血清RF及OLFM4水平比較 與對照組和非RA組相比，RA組血清RF和OLFM水平明顯升高，差異有統計學意義(

P

<0.05)；非RA組血清RF和OLFM水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義(

P

<0.05)。見表2。

表2 3組對象血清RF、OLFM4水平比較

2.2 RF及OLFM4單獨及聯合診斷RA的效能評價 以RF、OLFM4為檢驗變量，以RA診斷標準為結果變量繪制ROC曲線，結果顯示，血清RF診斷RA的AUC為0.897，最佳截斷值為41.41 IU/mL；血清OLFM4診斷RA的AUC為0.928，最佳截斷值為43.92 μg/mL；2者聯合檢測診斷RA的AUC為0.943。2者聯合診斷RA的AUC(

P

=0.019)、敏感度(

P

=0.032)和特異性(

P

=0.041)均高于RF；2者聯合診斷RA的AUC(

P

=0.036)和敏感度(

P

=0.047)均高于OLFM4，而特異度與OLFM4比較，差異無統計學意義(

P

=0.356)。見表3、圖1。

表3 血清RF、OLFM4單一及聯合檢測對RA的診斷價值比較

圖1 血清RF、OLFM4單獨及聯合檢測診斷RA的ROC曲線

3 討論

RF是最早在臨床上應用的RA患者血清學標志物，具有經濟、便捷，能反應患者病情程度等特點。已有大量研究表明，RF值升高預示著RA患者病情加重，而其降低則代表患者的病情正在好轉。在本研究中，筆者發現RF對RA診斷的敏感度為87.5%，與田軍的研究結果類似。另有報道稱，RF對RA的診斷雖具有較高的敏感性，卻缺乏特異性，其在干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、感染性疾病、結締組織病，甚至1%～5%的正常人血清中表達水平也可呈陽性。且本研究發現，RF對RA診斷的特異度為89.9%，低于OLFM4的診斷特異度，這與既往研究相一致。本研究結果充分說明，RF因其具有較低的特異性，在RA早期診斷中的作用具有一定的局限性。

OLFM4是嗅質相關蛋白家族成員之一，最早克隆于人原始粒細胞。本研究發現OLFM4在對照組、非RA組及RA組中的水平依次增高，差異顯著，表明OLFM4在RA患者血清中表達顯著高于健康人群及非RA患者，此與王茹等研究結果相一致。Ren等通過western blot和免疫組化試驗證實，OLFM4在RA患者的滑膜組織中呈過表達，這可能是因為OLFM4在炎癥的刺激下表達上調，參與成纖維樣滑膜細胞的增殖。另外，本研究還發現OLFM4對RA診斷的靈敏度和特異性均高于RF，這說明OLFM4對RA的診斷效能高于RF。而研究發現OLFM4在RA患者滑膜組織中的表達與RF相關。本研究ROC曲線結果顯示，血清RF、OLFM4聯合診斷RA的特異度和敏感度均顯著高于RF單獨檢測；而2者聯合診斷RA的敏感度顯著高于OLFM4單獨檢測，特異度與OLFM4相比差異不顯著，具體機制有待于后續研究中進一步探索。

綜上所述， RF、OLFM4單獨及聯合檢測在RA診斷中的價值，明確了OLFM4的診斷價值高于RF，且聯合檢測的價值高于單獨檢測。