呼吸重癥監護室肺部多重耐藥革蘭陰性菌感染的危險因素分析

曹大龍 王 井 段友紅 張夢蘭

呼吸重癥監護室(respiratory intensive care unit，RICU)是負責收治呼吸系統危重癥患者的場所，大多數收治RICU住院患者存在嚴重呼吸衰竭、頻繁使用多種或高強度抗菌藥物、需要機械通氣及侵入性操作等因素，使得這類患者易發生病原菌感染，尤其是肺部多重耐藥革蘭氏陰性菌(multidrug-resistant gram-negative bacteria，MDR-GNB)的感染。肺部MDR-GNB感染患者大多病情危重、住院時間延長，給患者帶來較高經濟負擔。因此，如何有效防控RICU肺部MDR-GNB感染是臨床工作的重點和熱點問題。本研究回顧性分析2018年1月至2020年12月年蚌埠市第一人民醫院RICU患者肺部MDR-GNB感染的病原菌分布情況，進一步探討RICU患者肺部MDR-GNB感染的危險因素，為有效防控RICU患者肺部MDR-GNB感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年12月蚌埠市第一人民醫院RICU收治的149例患者肺部革蘭陰性菌感染患者作為研究對象，男性118例，女性41例；年齡30～96歲，平均(74.14±12.34)歲。根據病原菌是否多重耐藥，分為多重耐藥菌組(

n

=67)與非多重耐藥菌組(

n

=82)。納入標準：①肺部感染符合中華醫學會呼吸病學分會發布的《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》中肺炎診斷標準者；②下呼吸道標本(痰液、肺泡灌洗液)培養出細菌者。排除標準：①存在其他器官組織明顯感染者；②病歷資料不完整者。

1.2 研究方法 詳細記錄所有研究對象的臨床資料，分析研究對象肺部革蘭陰性菌感染的病原菌分布情況。單因素分析兩組患者年齡、性別、合并癥、收治病因、侵入性操作、抗菌藥物應用及RICU住院時間等因素的差異，篩選RICU患者肺部MDR-GNB感染的危險因素。

1.3 下呼吸道標本培養及藥物敏感試驗檢測 所有研究對象均采集下呼吸道標本進行細菌培養。神志清醒者采集痰液標本前嚴格清潔口腔，神志障礙或機械通氣者留取肺泡灌洗液標本。所有標本采用美國BD PHOENIX全自動微生物鑒定/藥物敏感系統鑒定細菌菌株。

2 結果

2.1 RICU患者MDR-GNB分布及構成情況 149例RICU患者下呼吸道標本共培養出革蘭陰性菌159株，其中MDR-GNB 76株，非MDR-GNB 83株。位居前4位的病原菌依次為肺炎克雷伯菌(49株)、銅綠假單胞菌(46株)、鮑曼不動桿菌(25株)和大腸埃希菌(12株)。見表1。

表1 RICU患者MDR-GNB分布及構成情況

2.2 RICU患者肺部MDR-GNB感染的單因素分析 單因素分析結果顯示，多重耐藥菌組患者氣管插管、機械通氣>10 d、使用3種及以上抗生素、RICU住院時間>10 d與非多重耐藥菌組比較，差異有統計學意義(

P

<0.01)。見表2。

表2 RICU患者肺部MDR-GNB感染的單因素分析

2.3 RICU患者肺部MDR-GNB感染的多因素分析 以RICU患者是否發生肺部MDR-GNB感染作為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，賦值見表3。采用進入(Enter)法篩選變量，行二分類logistic回歸分析。結果顯示，機械通氣>10 d、使用3種及以上抗生素、RICU住院時間>10 d是RICU患者肺部MDR-GNB感染的危險因素(

P

<0.05)。見表4。

表3 多因素logistic回歸分析變量賦值情況

表4 RICU患者肺部MDR-GNB感染的多因素logistic回歸分析

3 討論

近年來，由于抗菌藥物不合理使用，導致住院患者多重耐藥菌感染率顯著升高，尤其是在重癥監護室中呈現出較高感染率和死亡率。RICU作為救治危重呼吸疾病患者的特殊場所，由于氣管插管、有創機械通氣及不合理抗生素使用，導致肺部MDR-GNB感染率升高。研究發現，RICU患者肺部感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，感染率高于呼吸科普通病房，對常規的抗生素呈現高度耐藥性。因此，應對RICU肺部MDR-GNB感染已刻不容緩。

本研究中，149例RICU患者下呼吸道微生物標本共檢出革蘭陰性菌159株，前4位依次為肺炎克雷伯菌(49株)、銅綠假單胞菌(46株)、鮑曼不動桿菌(25株)和大腸埃希菌(12株)，與相關研究結果略有不同，其原因可能是不同研究時間、地區及單位的病原菌分布不同。研究發現，機械通氣時間每延長1 d，呼吸機相關肺炎的發生率增加1%～3%。本研究結果顯示，氣管插管和機械通氣>10 d是RICU肺部MDR-GNB感染的危險因素(

P

<0.05)。分析原因如下：氣管插管或機械通氣可破壞患者呼吸道自然防御屏障，減弱纖毛對細菌的清除能力，口咽部定植菌易誤吸入肺內，從而增加肺部病原菌的感染風險。此外，呼吸機管道中產生的冷凝液常寄生細菌，機械通氣過程中，呼吸機管道中冷凝液可返流入患者下呼吸道，進而引起肺部耐藥菌感染。

研究發現，耐藥菌的感染不僅與患者自身相關，也與病房內耐藥菌的定植和交叉感染相關。本研究結果顯示，RICU住院>10 d是RICU肺部MDR-GNB感染的危險因素。分析原因為RICU治療區域相對狹小，醫護人員操作頻繁，患者危險環境暴露時間長，故導致肺部MDR-GNB感染率升高，與既往研究結論基本相同。本研究結果同樣發現，使用3種及以上抗生素是RICU肺部MDR-GNB感染的危險因素。由于長時間、聯合使用抗生素，尤其是限制級抗生素的使用，會破壞機體正常菌群結構，造成菌群失調，導致肺部MDR-GNB感染。因此，合理使用抗菌藥物不僅可以減輕抗菌藥物選擇性壓力，而且可以延緩和減少的多重耐藥菌產生。

綜上所述，遵循以循證醫學證據為基礎的感染診治指南，通過加強RICU患者肺部病原菌及耐藥性的檢測，減少氣管插管，縮短機械通氣和RICU住院時間，合理使用抗菌藥物，從而有效地預防RICU肺部MDR-GNB感染的發生。本研究尚有不足之處：一是本研究為回顧性研究、納入的樣本量有限，后續可進行多中心、大樣本、前瞻性的臨床研究；二是需要針對醫護人員感染防控管理水平等方面，進行更細致的量化研究分析。