孕早期血清維生素A E及氧化應激損傷指標與產婦發生子癇前期的關系

葉希平 黃 存 張元寶 潘維君 徐曉蓮 艾風連

妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，發病率為5%～12%，嚴重影響母嬰健康，其中以子癇前期(pre-eclampsia,PE)較為多見。PE是指在產婦妊娠中晚期出現的高血壓并伴尿蛋白升高的特發性疾病，臨床將其分為輕度PE和重度PE兩種類型。PE發病率為2%～8%，若不及時治療可進展為重度PE，進而影響患者全身各器官系統，引發胎兒生長受限、早產及流產等各種不良妊娠結局，嚴重時甚至可引起圍產兒死亡。維生素A(vitamin A,VA)、維生素E(vitamin E,VE)均是機體強抗氧化劑，研究發現，產婦VA、VE缺乏及氧化應激損傷可通過影響母體營養狀況及胎兒生長發育而增加PE的發生風險。本文回顧性分析5 000例孕早期產婦的臨床資料，探討孕早期血清VA、VE及氧化應激損傷指標與PE發生的關系，以期為此類患者進行早期干預提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2019年1月在馬鞍山市婦幼保健院定期產檢并分娩的5 000例產婦的臨床資料，根據妊娠期間是否發生PE將產婦分為子癇前期組291例與對照組4 709例。納入標準：①PE的診斷參照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中制定的PE相關診斷標準；②所有產婦均為單胎妊娠，臨床資料完整；③妊娠早期無先兆流產；④所有產婦均無交流障礙，可自主配合完成檢查、治療等。排除標準：①產婦既往有PE病史；②產婦伴有血液病或急慢性全身感染性疾病；③產婦有先天性心臟病；④產婦有精神類疾病史；⑤產婦伴有心、肝、腎等重要臟器先天功能不足；⑥產婦近3個月內服用過VA、VE制劑；⑦出現嚴重不良事件、過敏或不能耐受者。

1.2 方法 比較兩組產婦基線資料(包括年齡、身高、產前體質量、懷孕次數、孕周、PE家族史、民族、受孕方式、工作性質、文化程度、居住現狀、糖尿病、高血壓、心臟病、高脂血癥)及孕早期(孕8～14周)血清VA、VE與氧化應激損傷指標[基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、胎盤生長因子(placental growth factor,PLGF)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)]水平。采用多因素logistic回歸分析產婦發生PE的危險因素。

血清VA、VE水平采用高效液相色譜法檢測，血清MMP-9、PLGF水平采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，血清T-AOC水平采用紫外比色法檢測。所用SUNMATIK-6020型賽諾邁德全自動生化分析儀由上海掌動醫療科技有限公司提供，所用檢測試劑盒均由上海遠慕生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1 兩組對象基線資料比較 兩組年齡、身高、產前體質量及懷孕次數等基線資料比較，差異均無統計學意義(

P

均>0.05)。見表1。

表1 兩組對象基線資料比較

續表1

2.2 兩組對象血清學指標比較 子癇前期組血清VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC水平均明顯低于對照組(

P

均<0.05)。見表2。

表2 兩組對象血清學指標比較

2.3 產婦發生PE的多因素logistic回歸分析 以產婦妊娠期間是否發生PE為因變量(發生PE=1，未發生PE=0)，采用“先單因素分析后多因素分析法”納入兩組單因素分析差異有統計學意義的因素(VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC)作為自變量(變量賦值均以原值錄入)進行多因素logistic回歸分析，結果顯示VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC下降為產婦妊娠期間發生PE的獨立危險因素(

P

均<0

.

05)。見表3。

表3 產婦發生PE的多因素logistic回歸分析

3 討論

VA、VE是促進及維持人體物質代謝必不可少的脂溶性維生素，有助于機體維持正常生理功能。研究發現VA在維持骨骼正常發育、維護上皮細胞生長以及促進生長與生殖健康等方面發揮著重要作用。VA能促進肺泡表面柱狀上皮細胞生長，可對新生兒肺部成熟有一定的保護作用；并可促進蛋白質合成和骨細胞的分化，當孕婦體內缺乏VA時，可導致成骨與破骨細胞間平衡被破壞，直接影響胎兒的發育。而VE屬于非酶類抗氧化劑，由于其脂溶性的特點，使其具有較高的抗自由基脂質過氧化的作用；有研究發現應用維生素抗氧化可預防部分產科并發癥的發生，有助于改善新生兒預后。

關于PE發生的具體機制目前尚未明確，已有研究發現其發生可能受生活方式、環境、遺傳、氧化應激及自由基損傷等多種因素共同影響所致，而子宮螺旋動脈重鑄不足、滋養細胞侵襲能力受損是PE發生的重要環節。當PE發生時，胎盤內血管痙攣引起局部缺血，導致血管發生阻塞及內皮粥樣硬化樣改變，局部免疫細胞活性增強，使自由基產生增加，自由基及脂質過氧化物干擾血管內皮細胞功能，使血管松弛物質(一氧化氮、前列環素I2等)合成減少，而縮血管物質(內皮素、血栓素A2等)合成增加，促進血管痙攣，血小板凝聚狀態也發生改變，從而出現一系列PE表現。因此，通過對孕早期血清VA、VE及氧化應激損傷指標與產婦發生PE的關系進行探討，并對PE發生的影響因素進行干預，對減少產婦妊娠期間PE的發生，具有重要的臨床價值。

本研究中子癇前期組患者血清VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC均明顯低于對照組，表明PE患者機體內血清VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC水平明顯降低。多因素logistic回歸分析結果顯示,VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC為產婦妊娠期間發生PE的獨立危險因素，分析其原因：妊娠期高血壓患者體內氧自由基和脂質過氧化物增高會引起氧化與抗氧化的平衡失調，打破平衡的氧化應激狀態，導致抗氧化劑的過多消耗，當機體內VA、VE缺乏時可引起體內多組織氧化應激反應，造成機體氧化應激損傷，影響孕婦的免疫系統，進而促進了PE的發生與發展。

本研究亦存在以下局限性：雖然選取的樣本數目較多，但子癇前期組與對照組研究對象數目差異較大，在數據統計過程中可能因人為原因造成統計結果的偏差，因此孕早期血清VA、VE及氧化應激損傷指標對PE發生的影響仍有待于進一步深入探討。

綜上所述，PE產婦血清VA、VE水平均明顯低于正常產婦，且VA與VE缺乏、氧化應激損傷指標降低為產婦妊娠期間發生PE的獨立危險因素。