不同類別化學(xué)藥藥品說明書貯藏溫度標(biāo)示的比較

鄭莉，余學(xué)如，涂小云，余小輝

1.南昌市第九醫(yī)院，江西 南昌 330002；2 江西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，江西 南昌 330022；3.江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌 330029

藥品說明書是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的具有法律效力的文件，一般包括藥品名稱、成分、性狀、作用類別、適應(yīng)證、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、特殊人群用藥、藥物相互作用、藥理作用、藥代動力學(xué)及貯藏等20 項左右的信息。藥品說明書是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按相關(guān)規(guī)定為每一個最小包裝配備的藥品信息載體，是藥品銷售企業(yè)分類管理藥品、貯藏藥品等的重要依據(jù)，是藥品使用單位醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)患者安全、合理用藥的科學(xué)依據(jù)；對于非處方藥而言，還是社會藥房藥師指導(dǎo)患者用藥或患者自行選購和合理使用的參考依據(jù)。因此，藥品說明書內(nèi)容的規(guī)范性、完整性和準(zhǔn)確性與使用環(huán)節(jié)的患者健康及生命安危直接相關(guān)，也與銷售環(huán)節(jié)的藥品貯藏管理等密切相關(guān)。

藥物的理化性質(zhì)是決定其質(zhì)量穩(wěn)定的內(nèi)因，而貯藏環(huán)境等是影響藥品質(zhì)量的外因。貯藏環(huán)境的溫度與藥物降解的速率有關(guān)，一般而言溫度每升高10 ℃，藥物降解速度就會增加2～4 倍［1］；此外，環(huán)境溫度高的月份，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也高［2］，不良反應(yīng)發(fā)生的高峰時間為每年的8 月份，且夏秋季節(jié)明顯高于秋冬季節(jié)［3］。因而藥品自產(chǎn)出后，在運輸、銷售等環(huán)節(jié)都應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書“貯藏”項下的溫度標(biāo)示進(jìn)行貯藏，否則影響藥品質(zhì)量，縮短藥品的“壽命”。這就要求藥品說明書“貯藏”項下的溫度標(biāo)示應(yīng)該清晰、合規(guī)。然而，資料顯示藥品說明書中藥品貯藏溫度標(biāo)示仍存在一些問題，如未標(biāo)注貯藏溫度或貯藏溫度表述不當(dāng)?shù)龋?-5,10］。為更好地了解現(xiàn)階段不同類別的國產(chǎn)化學(xué)藥藥品說明書“貯藏”項下溫度標(biāo)示情況，于2019年5 月對某零售藥店銷售的520 份國產(chǎn)化學(xué)藥藥品說明書進(jìn)行了調(diào)查與分析，為今后藥品說明書修訂等提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 資料來源

520 份藥品說明書來源于南昌市某大藥房所銷售的國產(chǎn)化學(xué)藥（國藥準(zhǔn)字H+8 位數(shù)字編碼）。這些藥品生產(chǎn)企業(yè)所屬省份涉及30 省市自治區(qū)，具有較好的地域代表性；劑型包括除輸液和注射劑外的約20種劑型，亦具有廣泛的代表性。

1.2 方法

化學(xué)藥分類依據(jù)：將化學(xué)藥分為4 類，如：說明書右上角無“外”字，亦無“OTC”的為內(nèi)服處方藥（internal prescription medicine，IPM）；無“外”字，但有“OTC”的為內(nèi)服非處方藥（internal nonprescription medicine，INM）。右上角有“外”字，但無“OTC”的為外用處方藥（external prescription medicine，XPM）；有“外”字，亦有“OTC”的為外用非處方藥（external nonprescription medicine，XNM）。

藥典術(shù)語（Pharmacopoeia term）包括藥品說明書貯藏項下標(biāo)示有“冷處”或“2 ℃～10 ℃”“陰涼干燥處”或“陰涼干燥處（不超過20 ℃）”“涼暗處”或“涼暗處（不超過20 ℃）”“常溫”或“10 ℃～30 ℃”；因貯藏項下未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫［6］，故藥品說明書中未標(biāo)示溫度的亦界定為“藥典術(shù)語”。

非藥典術(shù)語（nonpharmacopoeia term）包括藥品說明書貯藏項下標(biāo)示有“30 ℃以下”“25 ℃以下或不超過25 ℃”“室溫”或“室溫（10 ℃～30 ℃）”和“15℃～30 ℃”等。

將所調(diào)查的藥品說明書貯藏項下溫度標(biāo)示情況按“藥典術(shù)語”和“非藥典術(shù)語”統(tǒng)計藥品說明書份數(shù)，計算所占比，利用SPSS 17.0 分析軟件對占比進(jìn)行卡方分析。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)服處方藥標(biāo)示情況

在304 份化學(xué)藥內(nèi)服處方藥說明書中共有29份使用了非藥典術(shù)語，分別標(biāo)示了“室溫”“30 ℃以下”和“25 ℃以下或不超過25 ℃”，見表1。未標(biāo)示的有193 份說明書（占比為63.49%），因按藥典術(shù)語計，故藥典術(shù)語標(biāo)示占比高達(dá)90.45%。

表1 304份化學(xué)藥內(nèi)服處方藥“貯藏”項下標(biāo)示情況

2.2 內(nèi)服非處方藥標(biāo)示情況

在114 份化學(xué)藥內(nèi)服非處方藥說明書中僅有7份使用了非藥典術(shù)語，見表2。未標(biāo)示的有81 份說明書（占比71.05%），故藥典術(shù)語標(biāo)示占比高達(dá)93.86%。

表2 114份化學(xué)藥內(nèi)服非處方藥“貯藏”項下標(biāo)示情況

2.3 外用處方藥標(biāo)識情況

此次調(diào)查了40 份化學(xué)藥外用處方藥說明書，45.00%的外用處方藥要求貯藏在“不超過20 ℃”環(huán)境下，常溫下貯藏的或未標(biāo)注貯藏溫度的占比42.50%；有5 份藥品說明書貯藏溫度標(biāo)示使用了非藥典術(shù)語（占比12.50%），見表3。

表3 40份化學(xué)藥外用處方藥“貯藏”項下標(biāo)示情況

2.4 外用非處方藥標(biāo)識情況

在62 份化學(xué)藥外用非處方藥說明書中，46.78%的外用非處方藥要求貯藏在“不超過20℃”環(huán)境下，未標(biāo)示貯藏的占比為33.87%；但有12 份藥品說明書貯藏溫度為非藥典術(shù)語標(biāo)示，見表4。

表4 62份化學(xué)藥外用非處方藥“貯藏”項下標(biāo)示情況

進(jìn)一步比較不同類別的化學(xué)藥貯藏溫度藥典術(shù)語標(biāo)示占比，結(jié)果表明內(nèi)服非處方藥（93.86%）顯著高于外用非處方藥（80.65%），見表5 和表6。

表5 化學(xué)藥“貯藏”項下溫度標(biāo)示總體情況

表6 各類別藥品藥典術(shù)語標(biāo)示情況比較

內(nèi)服處方藥與非處方藥之間、外用處方藥與非處方藥之間未標(biāo)示貯藏溫度的占比差異不顯著（P>0.05），但內(nèi)服藥與外用藥之間差異顯著（P<0.001），見表7。

表7 各類別藥品貯藏溫度未標(biāo)示情況比較

3 討論

已有資料顯示，處方藥與非處方藥、內(nèi)服藥與外用藥藥品說明書中特殊人群（如孕婦、哺乳期婦女及兒童）用藥標(biāo)注率有差異［7-8,11］，然而不同類別化學(xué)藥貯藏溫度標(biāo)示差異性未見報道。本研究首次從內(nèi)服處方藥、內(nèi)服非處方藥、外用處方藥和外用非處方藥4個類別調(diào)查和分析了化學(xué)藥“貯藏”項下溫度標(biāo)示情況，結(jié)果表明內(nèi)服處方藥、內(nèi)服非處方藥、外用處方藥和外用非處方藥說明書中“貯藏”項下溫度標(biāo)示符合藥典術(shù)語的占比分別高達(dá)90.45%、93.86%、87.50%和80.65%（表1～4），其中內(nèi)服非處方藥（93.86%）顯著高于外用非處方藥（80.65%），見表5 和表6。

已有資料顯示，西藥（即化學(xué)藥）說明書中未標(biāo)示貯藏溫度比例在40.00%左右［5,9］，本次調(diào)查結(jié)果顯示，520 份化學(xué)藥說明書中共有309 份（占比約為60.00%）說明書“貯藏”項下未標(biāo)示貯藏溫度（表1～4），說明書未標(biāo)示貯藏溫度占比高的原因可能與《中國藥典》第四部總則第二十一條“除另有規(guī)定外，‘貯藏’項未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫”［6］有關(guān)。本次調(diào)查與分析結(jié)果表明，內(nèi)服藥說明書未標(biāo)示貯藏溫度的占比顯著高于外用藥，見表5 和表7，類似的現(xiàn)象也見于內(nèi)服中成藥與外用中成藥（另文發(fā)表），究其原因可能是外用藥多為乳膏、軟膏、凝膠、栓劑及芳香性貼膏有關(guān)，其中乳膏、軟膏、凝膠、栓劑等在較高溫下易變形，而芳香性貼膏在較高溫度下易散失有效成分，因此貯藏溫度標(biāo)示“陰涼干燥處”或“陰涼干燥處（不超過20 ℃）”“涼暗處”或“涼暗處（不超過20 ℃）”。

《中國藥典》規(guī)定的藥品貯藏溫度可以概括為3個標(biāo)準(zhǔn)：冷處（2 ℃～10 ℃）、涼處（不超過20 ℃）和常溫處（10 ℃～30 ℃）［6］，依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，此次調(diào)查的少數(shù)藥品說明書中“貯藏”項溫度標(biāo)示還存在不當(dāng)現(xiàn)象，如“30 ℃以下”“25 ℃以下或不超過25 ℃”“室溫”或“室溫（10 ℃～30 ℃）”和“15 ℃～30℃”等非藥典術(shù)語。

綜上所述，不同類別的化學(xué)藥說明書“貯藏”項下溫度標(biāo)示有差異，外用藥非藥典術(shù)語標(biāo)示占比高于內(nèi)服藥，但內(nèi)服藥未標(biāo)示占比顯著高于外用藥；此外還存在一些貯藏溫度標(biāo)示不當(dāng)?shù)默F(xiàn)象。建議對“未標(biāo)示”和標(biāo)示不當(dāng)?shù)乃幤氛f明書盡快修訂，以便藥品生產(chǎn)、銷售和使用單位科學(xué)貯藏藥品，也便于患者或使用者在家庭中科學(xué)保管藥品。